Cellule staminali ematopoietiche del trapianto di midollo osseo e midollo osseo

Il trapianto cellulare non è iniziato con i derivati delle cellule staminali embrionali, ma con il trapianto di cellule del midollo osseo. I primi studi sulla sperimentale trapianto di midollo osseo quasi 50 anni fa ha cominciato con un'analisi di sopravvivenza degli animali nella loro irradiazione totale seguito da infusione di cellule del midollo osseo ematopoietiche. Nella clinica, ha esaminato l'efficacia del trapianto di midollo osseo singenici nel trattamento della leucemia acuta refrattaria e radiochemioterapia sono stati analizzati su larga scala, i pazienti con forme acute di leucemia sottoposti a trapianto di midollo osseo da un donatore HLA-identico correlati. Anche allora, in sette casi di mieloide acuta e sei - leucemia linfoblastica acuta a seguito di trapianto di midollo osseo raggiunto remissione completa, che persisteva per 4,5 anni senza terapia di mantenimento. In sei pazienti con leucemia mieloblastica acuta, la durata della sopravvivenza libera da malattia dopo un trapianto di midollo osseo ha superato i 10 anni.

Successivamente, un'analisi retrospettiva dei risultati del trapianto di midollo osseo è stata effettuata ripetutamente. In uno studio della University of California Los Angeles confrontato l'efficacia di allotrapianto di midollo osseo e il trattamento con alte dosi di citosina arabinoside in leucemia mieloide acuta in remissione I (età dei pazienti tra i 15 ei 45 anni). Dopo l'allotrapianto di midollo osseo, è stato osservato un tasso di recidiva più basso (40% vs 71%), ma non vi sono state differenze significative tra i gruppi nella sopravvivenza libera da malattia e globale. È stato successivamente scoperto che la fase della malattia al momento del trapianto di midollo osseo è uno dei segni critici che determinano la sopravvivenza post-trapianto. Studi scienziati canadesi hanno dimostrato che il trapianto di midollo osseo durante la fase cronica dà risultati molto migliori rispetto al periodo di crisi accelerata o blastica della leucemia mieloide cronica.

In uno studio prospettico randomizzato J. Reiffers et al (1989) prima vantaggi dimostrativi midollo osseo prima di trattamento hemoblastoses allotrapianto stati ottenuti solo con farmaci chemioterapici - tridtsatimesyachnaya PFS era 4 volte più alto dopo pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo. Poi, i dati sono stati presentati remissione prolungata nel 50% dei pazienti con leucemia mieloide acuta a seguito di allotrapianto di midollo osseo che in precedenza erano refrattari ad almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione.

Allo stesso tempo, in quasi tutti gli studi, i risultati del trapianto di midollo osseo durante la crisi blastica della leucemia mieloide cronica erano negativi. In questi pazienti, la sopravvivenza libera da recidiva dopo alloinnesto midollo osseo rapidamente e progressivamente diminuita, la contabilità per 100 giorni, 1 anno e 3 anni, rispettivamente, 43, 18 e 11%, mentre la probabilità di recidiva della malattia entro 2 anni e ha raggiunto il 73%. Tuttavia, il midollo osseo allotrapianto dà al paziente, anche se piccola, ma le probabilità di vita, mentre anche la chemioterapia nirovannaya combi è perfettamente in grado di fornire la sopravvivenza prolungata dei pazienti affetti da questa categoria. Più tardi è stato dimostrato che a volte effettuando la chemioterapia con leucemia mieloide cronica nella fase di crisi blastica del tipo linfoide, è possibile ottenere una remissione a breve termine. Se durante questo periodo eseguire un trapianto di midollo osseo allogenico, la probabilità di sopravvivenza dopo il trapianto aumenta al 44%.

Uno studio dei fattori che influenzano la sopravvivenza e la frequenza delle recidive nei pazienti con leucemia mieloide cronica dopo il trapianto di midollo osseo allogenico in fase cronica, ha portato alla conclusione che l'età del paziente sotto i 30 anni, l'attuazione di un trapianto di midollo osseo entro 2 anni dopo la diagnosi, così come le donne il sesso del paziente e del donatore sono associati ai migliori risultati. In presenza di tali caratteristiche pre-trapianto, la sopravvivenza libera da recidive di 6-8 anni è del 75-80% e la probabilità di recidiva della malattia non supera il 10-20%. Tuttavia, nel caso di alloinnesto midollo osseo durante la fase di accelerazione del post-trapianto sopravvivenza dei pazienti drasticamente ridotto, sia per l'aumento della frequenza delle recidive, e con un aumento della mortalità a causa di non ricaduta hemoblastosis.

Il successivo studio prospettico randomizzato piuttosto ampio è stato condotto nel 1995 dai gruppi EORTC e GIMEMA. L'oggetto dell'analisi comparativa era il risultato dell'allotrapianto di midollo osseo e il consolidamento della chemioterapia ad alte dosi con citosina-arabinoside e daunorubicina. Prima del trapianto di midollo osseo, il condizionamento mieloablativo veniva eseguito in due versioni: ciclofosfamide + irradiazione totale e busulfan + ciclofosfamide. La sopravvivenza a 4 anni senza recidiva dopo l'allotrapianto di midollo osseo è stata del 55%, dopo autotrapianto - 48%, dopo chemioterapia ad alte dosi - 30%. Il rischio di recidiva era significativamente inferiore dopo l'allotrapianto di midollo osseo - sia in relazione al suo autotrapianto che in confronto alla chemioterapia (24, 41 e 57%, rispettivamente). Sono state assenti differenze intergruppo affidabili nella sopravvivenza globale, poiché in tutti i casi di recidiva dopo il trattamento intensivo con chemioterapia intensiva è stata eseguita, e quando è stata raggiunta la remissione II, è stato ottenuto l'autotrapianto di cellule del midollo osseo.

È continuato il miglioramento dei metodi di trattamento con emoblastosi. Il documento A. Mitus et al (1995) ha riportato i risultati del trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta sottoposti a induzione della remissione e di consolidamento di alte dosi di citosina arabinoside, e poi - autologo o allogenico di midollo osseo. Indipendentemente dal tipo di trapianto, il tasso di sopravvivenza senza recidive di quattro anni era del 62%. La frequenza delle recidive era significativamente più alta nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo.

Gradualmente ampliato e le possibilità di trattamento anti-ricaduta. Una generalizzazione dei risultati dell'immunoterapia adottiva con linfociti del donatore di midollo osseo ha mostrato la sua elevata efficacia nella leucemia mieloide cronica. L'uso di immunoterapia adottiva in un contesto di recidiva citogenetica ha portato a completare la remissione in 88% dei pazienti, e dopo l'infusione di linfociti del donatore di midollo osseo sullo sfondo di remissione completa della recidiva ematologica è stata indotta nel 72% dei pazienti. La probabilità di sopravvivenza a cinque anni nel caso di terapia adottiva era 79 e 55%, rispettivamente.

In uno studio approfondito del gruppo europeo di trapianto di midollo osseo, la dinamica post-trapianto di malattie oncoematologiche dopo lo allo- midollo e l'autotrapianto di midollo osseo è stata studiata in 1114 pazienti adulti. In generale, c'era un più alto tasso di sopravvivenza libera da malattia e un minor rischio di recidiva dopo l'allotrapianto di midollo osseo. Inoltre, è stata condotta un'analisi retrospettiva approfondita dell'efficienza dell'autotrapianto e dell'allotrapianto di cellule del midollo osseo nelle emoblastosi. A seconda dei disordini citogenetici nelle cellule esplosive, i pazienti sono stati divisi in gruppi di basso, standard e alto rischio di recidiva. La sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti dei gruppi esaminati dopo l'allotrapianto di midollo osseo era rispettivamente del 67, 57 e 29%. Dopo l'autotrapianto di midollo osseo, eseguito in pazienti con gruppi standard e ad alto rischio, la sopravvivenza libera da recidiva era inferiore al 48% e al 21%. Sulla base dei dati ottenuti, l'allotrapianto di midollo osseo durante il periodo di remissione I in pazienti con gruppi standard e ad alto rischio è stato considerato appropriato. Allo stesso tempo, in pazienti con un trapianto di cariotipo di carotipo prognosticamente favorevole, l'autore raccomanda di posticipare fino all'insorgenza della ricaduta I o della remissione II.

Tuttavia, i risultati del trapianto di midollo osseo nella leucemia mieloblastica acuta al di fuori della remissione non possono essere considerati soddisfacenti. La probabilità di una sopravvivenza libera da malattia a tre anni dopo il trapianto sullo sfondo di recidiva non trattata I è solo 29-30%, e II in remissione - 22-26%. Dal momento che la remissione con la chemioterapia può essere raggiunto in non più di 59% dei pazienti con leucemia mieloide acuta, è in grado di eseguire un trapianto di midollo osseo nei primi mesi del ricaduta I, dal momento che questo passaggio ancora in grado di migliorare i tassi di sopravvivenza. Al fine di essere in grado di eseguire il midollo osseo allotrapianto al primo segno di recidiva, è necessario eseguire HLA-digitando tutti i pazienti che hanno raggiunto la remissione da I. Meno midollo osseo allogenico è usato per consolidare la remissione ho nella leucemia linfoblastica acuta. Tuttavia, le prestazioni di allotrapianto di midollo osseo per i pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta nel caso di un alto rischio di ricaduta sullo sfondo della chemioterapia può aumentare il tasso di sopravvivenza libera da malattia a tre e cinque anni fino a 34 e 62%.

Anche nel caso di tale hemoblastosis estremamente avverso incarnazione come Ph-positiva leucemia linfocitica acuta in cui la durata della remissione indotta di meno di un anno, l'uso di midollo osseo allotrapianto come remissione consolidamento ho contribuisce migliorare significativamente i risultati del trattamento: Possibilità di sopravvivenza libera da malattia a tre anni è aumentato al 60% e il tasso di recidiva è ridotto al 9%. Pertanto, nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta, caratterizzata da segni prognostici sfavorevoli comportano un alto rischio di recidiva, si consiglia di effettuare allotrapianto di midollo osseo durante la remissione I. Molto peggio sono stati i risultati di un trapianto di midollo osseo in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta in remissione II o all'inizio di ricaduta : tasso di sopravvivenza senza malattia tre e cinque anni era inferiore al 10%, e il tasso di recidiva raggiunto il 65%.

Con la recidiva precoce di leucemia linfoblastica acuta, si è verificato sullo sfondo della chemioterapia manutenzione in corso o subito dopo la loro rimozione, il paziente deve eseguire immediatamente allotrapianto di midollo osseo, senza la chemioterapia di seconda linea (per ridurre l'accumulo di sangue nei citotossine). Nei casi di recidiva di leucemia linfoblastica acuta dopo una lunga remissione I sforzi dovrebbero essere indirizzati alla induzione della remissione II, che fornirà l'opportunità di aumentare l'efficacia del successivo trapianto.

Aumentare l'efficacia del trapianto allogenico di midollo osseo ottimizzando le tecniche di condizionamento dell'aria. I. Demidova e coautori (2003), nella preparazione del trapianto di midollo osseo in pazienti con leucemia, condizionamento basato su un'applicazione consecutiva di busulfan in una dose di 8 mg / kg, che causa una mielosoppressione sufficientemente profonda. I dati ottenuti dagli autori indicano che l'uso di busulfan assicura l'attecchimento riuscito del midollo osseo del donatore nella maggior parte dei pazienti con emoblastosi. L'assenza di attecchimento è stata osservata solo in due casi. Nel primo di questi, l'incoerenza del trapianto era associata a un piccolo numero di cellule progenitrici ematopoietiche trasfuse (1,2 x 108 / kg). Nel secondo caso, gli anticorpi anti-HLA sono stati rilevati con un titolo elevato. In tutti i pazienti, la dinamica di attecchimento del trapianto dipendeva, prima di tutto, dal volume iniziale della massa tumorale. Il rigetto graduale del trapianto è stato osservato in quei casi in cui più del 20% delle cellule esplosive erano state rilevate nel midollo osseo del ricevente.

L'avvento di nuovi farmaci che hanno la capacità di immunosoppressione grave, senza una depressione significativa di emopoiesi (ad esempio fludarabina) può aumentare significativamente l'efficacia terapeutica del trapianto di midollo osseo allogenico, riducendo la mortalità precoce, che viene spesso utilizzato a causa di regimi di allenamento pre-trapianto alta tossicità.

Va sottolineato che l'efficacia di midollo osseo allotrapianto fortemente limitato lo sviluppo di una recidiva di leucemia, particolarmente in pazienti con malattia avanzata (secondo e successivo remissione della leucemia acuta, fase accelerata della leucemia mieloide cronica). A questo proposito, grande attenzione è rivolta alla ricerca dei metodi più efficaci per trattare le recidive post-trapianto. Il primo passo nel trattamento delle recidive precoci nei riceventi di midollo osseo allogenico, in assenza di grave reazione "graft versus host" - L'interruzione brusca della terapia immunosoppressiva, eliminando ciclosporina A. In alcuni pazienti con leucemia mieloide cronica e ematologiche acute neoplasie cancellazione immunosoppressione può migliorare il decorso della malattia, come in via di sviluppo la reazione "trapianto contro ospite" arresta la progressione della leucemia. Tuttavia, nella maggior parte dei casi di recidiva necessita di un quadro completo della terapia citostatica immediato. Un fattore importante nel determinare i risultati della chemioterapia, è l'intervallo tra BMT e l'inizio hemoblastosis ricaduta.

Il tentativo più intenso di eradicazione del clone tumorale è il secondo trapianto di midollo osseo intrapreso per la ricaduta della leucemia. Tuttavia, in questo caso, il successo del trattamento dipende fortemente dall'intervallo di tempo tra il primo trapianto di midollo osseo e la comparsa di segni di recidiva della malattia. Inoltre, l'intensità della precedente chemioterapia, la fase della malattia e le condizioni generali del paziente sono di grande importanza. Al secondo trapianto di midollo osseo, eseguito meno di un anno dopo il primo, vi è un'elevata mortalità, direttamente associata al trapianto. In questo caso, il tasso di sopravvivenza senza recidiva a tre anni non supera il 20%. Pazienti con recidiva dopo trapianto di midollo osseo autologo o singenici talvolta trasferiti con successo secondo trapianto di midollo osseo allogenico da donatore HLA-identico, ma in questi casi ci sono complicazioni tossici gravi associati con il regime di condizionamento.

A questo proposito, sono stati sviluppati metodi per combattere le ricadute di emoblastosi basate sull'uso dell'immunoterapia adottiva. Secondo gli studi clinici H. Kolb et al (1990), in pazienti con recidiva ematologica della leucemia mieloide cronica, sviluppato dopo allotrapianto di midollo osseo, la remissione completa trasfuso linfociti citogenetiche può indurre il midollo osseo del donatore senza l'utilizzo di chemio o radioterapia. L'effetto di "trapianto contro leucemia" dopo trasfusioni di linfociti del donatore di midollo osseo è descritto nella leucemia acuta.

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Fattori che influenzano il trapianto di midollo osseo

Tra i fattori prognostici negativi che influenzano i risultati di midollo osseo allogenico nei pazienti con leucemia mieloide acuta, si deve rilevare l'età del paziente, alta leucocitosi alla diagnosi della malattia, la presenza di M4-M6 (per realizzazioni FAB-classificazione), un lungo periodo di malattia prima del trapianto di midollo osseo, così come una prolungata assenza di remissione. Secondo la maggior parte esperti, il metodo più promettente per il trattamento di post-trapianto ricorrenza è immunoterapia adottiva utilizzando un midollo osseo linfociti del donatore, soprattutto nel caso della leucemia recidiva durante il primo anno dopo il trapianto di midollo osseo, dal momento che questi termini chemioterapici intensivo seguiti da un altissimo tasso di mortalità.

Nei pazienti con recidiva verificatisi più tardi di un anno dopo il trapianto di midollo osseo, ripetute remissioni possono essere indotte più spesso. Tuttavia, questi risultati del trattamento non possono essere considerati soddisfacenti a causa delle remissioni raggiunte a breve termine. Uno studio retrospettivo sul gruppo europeo di trapianto di midollo osseo ha mostrato che la chemioterapia standard consente di ottenere una remissione nel 40% dei pazienti con leucemia acuta, ma la durata non supera gli 8-14 mesi. In tutto, il 3% dei pazienti ha un periodo di remissione di oltre 2 anni.

Quando post-trapianto recidive in pazienti con leucemia acuta e risultati deteriora immunoterapia adottiva - solo il 29% dei pazienti con leucemia mieloblastica acuta e solo il 5% dei pazienti con leucemia linfoblastica acuta possibile indurre remissione per trasfusione di linfociti del donatore. La probabilità di una sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con leucemia mieloide acuta è del 15%, e tra i pazienti con leucemia linfoblastica acuta, il tasso di guarigione di leucemia non supera i 2 anni. Particolarmente difficile da raggiungere la remissione in caso di recidiva di leucemia entro 100 giorni dopo il trapianto di midollo osseo, che è sempre accompagnato da estremamente elevato tasso di mortalità a causa di chemioterapia in questi pazienti provoca complicazioni tossici gravi a causa di pre-trapianto di condizionamento, così come alta sensibilità nuova trapiantati di midollo osseo di farmaci citostatici.

In linea di principio, la strategia per il trattamento dell'emooblastosi dovrebbe mirare all'eliminazione del clone patologico, che, sfortunatamente, non è sempre possibile. In particolare, tre diversi approcci tattici sono attualmente utilizzati per il trattamento della leucemia mieloide cronica: chemioterapia, terapia con interferone o glivec e allotrapianto di midollo osseo. La chemioterapia può ridurre solo il volume del tumore. Interferone ricombinante e Imatinib possono limitare significativamente la quantità di clone leucemico (miglioramento citogenetica è stata osservata nel 25-50% dei pazienti) e addirittura eliminare completamente i clone anormale del 5-15%, e secondo alcune fonti - 30% dei pazienti, che è confermato da entrambi cytogenetic così e studi molecolari-biologici. L'allotrapianto del midollo osseo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica è stato applicato per la prima volta negli anni '70 del XX secolo. Nel 1979, A. Fefer e co-autori riportarono i risultati del trapianto di midollo osseo in 4 pazienti nella fase cronica della leucemia mieloide cronica. Il clone di leucemia è stato eliminato con successo in tutti i pazienti. Nel 1982, A. Fefer ha fornito dati sui risultati del trapianto di midollo osseo in 22 pazienti, di cui in 12 il trapianto è stato eseguito nella fase cronica della malattia. Cinque di loro sono vissuti dopo il trapianto di midollo osseo senza recidiva di leucemia mieloide cronica da 17 anni a 21 anni (con nessun rapporto di morte nella letteratura scientifica fino ad oggi). In un paziente, la sopravvivenza libera da malattia ha raggiunto 17,5 anni dopo il primo e 8 anni dopo il secondo, eseguiti per la recidiva della malattia, il trapianto di midollo osseo.

La questione dei tempi di allotrapianto di midollo osseo nella leucemia mieloide cronica rimane fino ad oggi non solo rilevante ma anche controversa. Ciò è in parte dovuto al fatto che non sono stati effettuati studi randomizzati per valutare l'efficacia del trapianto di midollo osseo rispetto alla chemioterapia o alla terapia con interferone e glivec. L. Mendeleeva (2003) osserva che la chemioterapia fornisce una confortevole sopravvivenza per quasi tutti i pazienti entro 2-4 anni. Trattamento con interferone e glyvek (lungo e costoso), accompagnato da un certo disagio (sindrome simil-influenzale, depressione, ecc.). Inoltre, fino ad ora non è stato determinato se la completa cancellazione dei farmaci sia possibile dopo che l'effetto citogenetico è stato raggiunto. Anche il midollo osseo allotrapianto è un trattamento costoso ed è anche accompagnato da una serie di gravi complicazioni. Tuttavia, il trapianto di midollo osseo allogenico è l'unico metodo per il trattamento della leucemia mieloide cronica, * con cui si può ottenere una cura biologica eliminando un clone di cellule patologiche.

In alcuni studi, un'analisi comparativa dell'efficacia del trapianto di midollo osseo, chemioterapia e trapianto di midollo osseo autologo. Nella maggior parte degli studi la randomizzazione per il trapianto di midollo osseo è stato determinato dalla presenza di donatore HLA-identico. In assenza di tali pazienti hanno ricevuto chemioterapia o un autotrapianto di midollo osseo. In uno studio prospettico di risultati di un'ampia trattamento della leucemia linfoblastica acuta in remissione I cinque probabilità sopravvivenza senza malattia dopo midollo osseo allotrapianto non diverso dai parametri in pazienti sottoposti a chemioterapia o il trapianto di midollo osseo autologo. Tuttavia, analisi discriminante di risultati di trattamento basato su fattori prognostici (leucemia linfoblastica acuta Rh-positivo, età oltre 35 anni, livello leucocitosi alla diagnosi e il tempo necessario per raggiungere la remissione), ha evidenziato differenze significative nella sopravvivenza a cinque anni nei pazienti trattati con trapianto di cellule allogeniche (44% ) o autologo (20%) del midollo osseo, e pazienti sottoposti a chemioterapia (20%).

Nel N. Chao et al (1991) I criteri per allotrapianto di midollo osseo di pazienti con leucemia linfoblastica acuta in remissione mi sono stati anche leucocitosi e vnekostno-cervello lesioni nella insorgenza della malattia - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), età superiore ai 30 anni e, in aggiunta, l'assenza di remissione dopo la chemioterapia di induzione prima fase. La maggior parte dei pazienti ha avuto un trapianto di midollo osseo nei primi 4 mesi dopo il raggiungimento della remissione. A quasi nove anni di follow-up medio, la sopravvivenza libera da malattia dopo il trapianto era del 61% al 10% di recidiva.

Pertanto, il trapianto allogenico di midollo osseo è un metodo piuttosto efficace per il trattamento delle malattie tumorali del sistema sanguigno. Secondo diversi autori, la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con emoblastosi, sottoposti a trapianto di midollo osseo, varia dal 29 al 67% a seconda del gruppo a rischio. La terapia di questo tipo non solo ha una potente (radiomimetico) effetto sulle cellule tumorali citostatici, ma provoca anche l'avanzamento della reazione "trapianto contro la leucemia", che si basa su non è molto chiaro meccanismo immunologico di spostamento del clone tumore residuo. Negli ultimi anni, questo fenomeno ha avuto un ruolo di primo piano nel fornire un effetto antitumorale nel trapianto di midollo osseo.

I risultati di alcuni studi suggeriscono che il miglioramento può essere ottenuto utilizzando trapianto di midollo osseo, anche nei casi in cui non è possibile indurre la remissione dalla chemioterapia. In particolare, l'A Zander et al (1988) relazione sui risultati positivi del trattamento in tre dei nove pazienti affetti da leucemia mieloide acuta, allotrapianto di midollo osseo che è stato eseguito dopo un induzione della remissione senza successo. Va notato che negli ultimi anni in materia di allotrapianto di midollo osseo nella leucemia mieloide acuta significativamente cambiato. Questo metodo di trattamento, già usato in pazienti con leucemia refrattaria, trasferito ad un'area di consolidamento intensa completa remissione della leucemia mieloide acuta. Fin dai primi anni '80 in tutti gli studi clinici pubblicati indicano che il midollo osseo allotrapianto è la terapia più efficace per i pazienti con leucemia mieloide acuta in remissione I (in base alla disponibilità di HLA-identico donatore correlato e l'assenza di controindicazioni per i trapianti di midollo osseo). Secondo diversi autori, sopravvivenza senza malattia dei destinatari osservato dopo midollo osseo allotrapianto più di cinque anni è 46-62%, il tasso di sopravvivenza complessiva superiore al 50%, e il tasso di recidiva raggiunge il 18%.

Un altro aspetto problematico è l'uso del trapianto di midollo osseo per il periodo sviluppato quadro clinico della leucemia. L'analisi multivariata finalizzato alla ricerca di predittori di midollo osseo allotrapianto nella fase di accelerazione, includono l'età del paziente, durata della malattia, la natura della prima leucocitosi presenza chemioterapia nel insorgenza della malattia, la dimensione della milza nella diagnosi e prima del trapianto di midollo osseo, la metà del donatore e del ricevente, regimi di condizionamento, nonché la presenza di Ph-cromosoma e altre anomalie citogenetiche. Si è riscontrato che i fattori che contribuiscono alla maggiore sopravvivenza e mortalità non recidiva ridotta, sono la giovane età del destinatario (fino a 37 anni) e l'assenza della caratteristica per la fase di accelerazione delle variazioni ematologiche (in questo caso la diagnosi è stata fatta sulla base di ulteriori modifiche citogenetiche).

L'esperienza accumulata nel trattamento di diverse forme di leucemia, anemia aplastica e un certo numero di altre gravi patologie del sistema sanguigno da trapianto di midollo osseo dimostra che il trapianto di midollo osseo allogenico in molti casi per ottenere una cura radicale. Allo stesso tempo, nel trapianto clinico c'è un problema complesso nella selezione di un donatore di midollo osseo identico a HLA. Anche l'immunoterapia adottiva delle recidive di leucemie ha i suoi limiti, che si manifestano con una diversa efficacia delle trasfusioni dei linfociti del donatore di midollo osseo, a seconda delle caratteristiche delle cellule leucemiche.

Inoltre, le cellule leucemiche hanno una diversa sensibilità agli effetti citotossici di tali citochine come il fattore di necrosi tumorale, gli interferoni e IL-12. Inoltre, il trasferimento in vivo di geni che codificano per la sintesi di citochine è attualmente considerato teoricamente. Nel trattamento di hemoblastosis tsitokinovogennoy rimangono problematiche di resistenza alla degradazione del gene, così come il suo pacchetto, permette di raggiungere selettivamente le cellule bersaglio e integrarsi nel genoma di esprimere proteina prodotto, garantendo la sicurezza per le altre celle. Attualmente, i metodi vengono sviluppati espressione controllata del gene terapeutico, in particolare, viene testato rilascio genico con ligandi ad una specifica recettori unici sulla superficie delle cellule bersaglio, nonché i vettori protezione specifica inattivazione nel plasma umano. I costrutti del vettore retrovirale sono creati, stabili nel sangue, specifici del tessuto e trasducendo selettivamente cellule divisorie o non divisorie.

Eppure il problema principale del trapianto allogenico di midollo osseo è la carenza di donatori compatibili con HLA. Nonostante il fatto che in Europa, America e Asia a lungo esistita cellule ematopoietiche registri di donatori, con più di 7 milioni di potenziali donatori di midollo osseo per il 2002 e staminali del cordone ombelicale cellule per HLA-matched richieste di cellule ematopoietiche, anche per i bambini con malattie del sistema circolatorio sono soddisfatte solo del 30-60%. Inoltre, la presenza di un tale donatori negli Stati Uniti o europea registra il costo di trovare e la consegna del centro di trapianto di midollo osseo ammonterà a tra 25 000 a 50 000 dollari.

Il trapianto di midollo osseo dopo emmo- e immunosoppressione di intensità ridotta (condizionamento a basse dosi) è ampiamente utilizzato in tutto il mondo nel trattamento di una varietà di malattie, dall'emooblastosi alle malattie sistemiche del tessuto connettivo. Tuttavia, il problema di scegliere la modalità di condizionamento ottimale non è stato ancora risolto. Nonostante l'uso di varie combinazioni di immunosoppressori, chemioterapia e piccole dosi di radiazioni, rimane una questione aperta per ottenere l'effetto combinato di bassa tossicità e immunosoppressione sufficiente a garantire l'attecchimento dell'innesto.

Così, il midollo osseo allotrapianto è ora - il trattamento più efficace per la leucemia, non solo a causa di intensa esposizione al antineoplastico del trapianto di condizionamento, ma anche un potente effetto immunitario 'graft-versus-la leucemia". Numerosi centri di ricerca continuano a studiare modi per prolungare la sopravvivenza libera da recidiva dei riceventi midollari allogenici. I problemi di selezione dei pazienti, i tempi di trapianto di midollo osseo, monitoraggio e regime di trattamento ottimale della malattia residua minima, che è la causa di post-trapianto recidiva della leucemia. Il trapianto di midollo osseo è entrato nella pratica di trattare molte malattie non oncologiche del sangue e alcune malattie congenite, così come il danno acuto da radiazioni al midollo osseo. Il trapianto di midollo osseo spesso ha un effetto radicale nel trattamento dell'anemia aplastica e di altre condizioni mielodepressive. In Europa e in America sono stati creati registri di donatori di tipo HLA, disposti a sacrificare volontariamente il loro midollo osseo per il trattamento di pazienti che devono sostituire e / o riparare tessuto emopoietico. Tuttavia, nonostante il gran numero di potenziali donatori di midollo osseo, il suo uso è limitato a causa della elevata prevalenza di infezione da CMV tra i donatori di sangue, la ricerca per la durata desiderata del donatore (media - 135 giorni) e dei costi finanziari elevati. Inoltre, per alcune minoranze etniche, la probabilità di selezionare un midollo osseo donatore HLA-identico è solo del 40-60%. Ogni anno le cliniche registrano circa 2800 bambini, che per primi si sono ammalati di leucemia acuta, dal 30 al 60% dei quali ha bisogno di trapianto di midollo osseo. Tuttavia, solo un terzo di questi pazienti può trovare un donatore immunologicamente compatibile. C'è ancora un'alta incidenza di gravi reazioni "trapianto contro ospite" nei riceventi del midollo osseo e nel trapianto non correlato questa complicanza si verifica nel 60-90% dei pazienti.

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