Quali sono le cause della nefrite interstiziale?

Le cause della nefrite tubulointerstiziale sono molteplici. La nefrite tubulointerstiziale acuta può svilupparsi in seguito a diverse infezioni, all'uso di determinati farmaci, ad avvelenamenti, ustioni, lesioni, emolisi acuta, disturbi circolatori acuti (shock, collasso), come complicanza di vaccinazioni, ecc.

La nefrite tubulointerstiziale cronica è anch'essa un gruppo polieziologico eterogeneo di malattie in cui, oltre ai fattori sopra menzionati, rivestono grande importanza la predisposizione ereditaria e la disembriogenesi renale, i disturbi metabolici, le infezioni e le intossicazioni croniche, le malattie immunologiche, i fattori ambientali sfavorevoli (sali di metalli pesanti, radionuclidi), ecc. La nefrite tubulointerstiziale cronica può svilupparsi come continuazione di una nefrite acuta.

La nefrite tubulointerstiziale fu descritta per la prima volta da WT Councilman nel 1898, dopo aver esaminato 42 casi di nefrite acuta conseguenti a scarlattina e difterite. Successivamente, furono identificati altri agenti batterici, virali e parassitari che portano allo sviluppo della nefrite tubulointerstiziale. Tra i batteri, oltre allo streptococco e ai bacilli della difterite, possono includere pneumococco, meningococco, clamidia, agenti patogeni della sifilide, tifo, ecc. Questi agenti batterici causano danni all'interstizio renale attraverso effetti tossici, mentre leptospira e Mycobacterium tuberculosis sono in grado di invadere direttamente il tessuto renale. Tra i virus, l'effetto tossico sul tubulointerstizio può essere esercitato dall'agente eziologico della mononucleosi, dai virus dell'epatite, dal virus del morbillo, ecc., nonché dai virus erpetici, Coxsackie, Epstein-Barr, AIDS, citomegalovirus, ecc. che persistono nel tessuto renale. È stata dimostrata la possibilità che si formi una nefrite tubulointerstiziale a seguito della persistenza a lungo termine di virus respiratori - virus influenzali, parainfluenzali, adenovirus - che portano all'attivazione di un'infezione endogena da coxsackievirus persistente nel sistema urinario. Secondo diversi autori, la nefrite tubulointerstiziale postvirale rappresenta fino al 50% di tutte le nefriti interstiziali.

Tra i parassiti, il toxoplasma, il micoplasma e l'agente eziologico della leishmaniosi possono portare allo sviluppo di nefrite tubulointerstiziale.

Di particolare importanza nello sviluppo della nefrite tubulointerstiziale sono i farmaci, in particolare (antibiotici beta-lattamici, sulfamidici, farmaci antinfiammatori non steroidei, diuretici). In questo caso, non è tanto la dose ad essere importante, quanto la durata dell'assunzione del farmaco e la sensibilità individuale ad esso. Un rischio elevato di sviluppare nefrite tubulointerstiziale si verifica dopo 10 giorni di assunzione del farmaco.

Diversi agenti chimici, in particolare i sali di metalli pesanti (cadmio, piombo, cromo, mercurio, oro, argento, arsenico, stronzio), possono avere un effetto tossico sul tubulointerstizio.

Tra i fattori endogeni, un ruolo particolare nello sviluppo della nefrite tubulointerstiziale è svolto dalla nefropatia dismetabolica e dall'instabilità delle citomembrane; reflusso vescico-ureterale, malattia policistica e altre anomalie dello sviluppo accompagnate da alterata differenziazione dei tubuli e disfunzione tubulare. Lo sviluppo della nefrite tubulointerstiziale è possibile sullo sfondo di disturbi congeniti dell'emodinamica e dell'urodinamica, accompagnati da ipossia circolatoria e alterazione del flusso linfatico.

Farmaci che possono causare nefrite tubulointerstiziale

Antibiotici beta-lattamici	Altri antibiotici e farmaci antivirali	Farmaci antinfiammatori	Diuretici	Altri medicinali
Meticillina Penicillina Ampicillina Oxacillina Nafcillina Carbenicillina Amoxicillina Cefalotina Cefalexina Cefradina Cefotaxima Cefoxitina Cefotetano	Sulfonamidi Cotrimoxazolo Rifampicina Polimixina Etambutolo Tetraciclina Vancomicina Eritromicina Kanamicina Gentamicina Colistina Interferone Aciclovir Ciprofloxacina	Indometacina Fenilbutazone Fenoprofen Naprossene Ibuprofene Fenazone Acido metafenamico Tolmetin Diflunisal Aspirina Fenacetina Paracetamolo	Tiazidi Furosemide Clortalidone Triamterene	Fenindio Glafenina Difenil idantoina Cimetidina Sulfinpirazone Allopurinolo Carbamazepina Clofibrato Azatioprina Fenilpropanolamina Aldomet Fenobarbitale Diazepam D-penicillamina Antipirina Carbimazolo Ciclosporina Captopril Litio

Alcuni degli agenti nefrotossici più comuni

Metalli pesanti	Mercurio inorganico (cloruro), composti organomercurici (metil-, etil-, fenilmercurio, etilmercuritiosalicilato di sodio, diuretici del mercurio), piombo inorganico, piombo organico (piombo tetraetile), cadmio, uranio, oro (in particolare aurotiomalato di sodio), rame, arsenico, arsina (idrogeno di arsenico), ferro, cromo (in particolare triossido), tallio, selenio, vanadio, bismuto
Solventi	Metanolo, alcol amilico, glicole etilenico, glicole dietilenico, cellosol, tetracloruro di carbonio, tricloroetilene, vari idrocarburi
Sostanze che causano l'ossalosi	Acido ossalico, metossiflurano, glicole etilenico, acido ascorbico, agenti anticorrosivi
Farmaci antitumorali	Ciclosporina, cisplatino, ciclofosfamide, streptozocina, metotrexato, derivati della nitrosourea (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doxorubicina, daunorubicina
Agenti diagnostici	Ioduro di sodio, tutti i mezzi di contrasto allo iodio organico
Erbicidi e pesticidi	Paraquat, cianuri, diossina, cifenile, cicloesammidi e insetticidi organoclorurati: endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindano, esaclorobenzene, diclorodifeniltricloroetano (DDT), eptacloro, clordecone, terpeni policlorurati, clordano, dicofol (keltan), clorobenzilato, mirex, metossicloro
Fattori biologici	Funghi (ad esempio, l'Amanito phalloides causa un grave avvelenamento da muscarina), veleni di serpenti e ragni, punture di insetti, aflatossine
Induttori di complessi immunitari	Penicillamina, captopril, levamisolo, sali d'oro

Anche le reazioni allergiche e gli stati di immunodeficienza svolgono un ruolo importante nello sviluppo della nefrite tubulointerstiziale.