Quali sono le cause della pancreatite cronica?

La pancreatite cronica nei bambini, come negli adulti, ha una natura polieziologica ed è la principale forma di patologia pancreatica. Nei bambini, la principale causa eziologica è considerata la malattia del duodeno (41,8%), delle vie biliari (41,3%), meno frequentemente la patologia intestinale, le anomalie dello sviluppo pancreatico e i traumi addominali. Fattori concomitanti: infezioni batteriche e virali (epatite, enterovirus, citomegalovirus, herpes, infezioni da micoplasma, mononucleosi infettiva, parotite epidemica, salmonellosi, sepsi, ecc.) ed elmintiasi (opistorchiasi, strongiloidosi, giardiasi, ecc.). Malattie sistemiche del tessuto connettivo, malattie respiratorie, degli organi endocrini (iperlipidemia, più spesso di tipo I e V; iperparatiroidismo, ipercalcemia, ipotiroidismo), insufficienza renale cronica e altre condizioni possono contribuire allo sviluppo della pancreatite. È stato dimostrato l'effetto tossico di alcuni farmaci sul tessuto acinoso, che porta allo sviluppo di pancreatite farmaco-indotta (glucocorticosteroidi, sulfamidici, citostatici, furosemide, metronidazolo, FANS, ecc.). Alterazioni irreversibili del pancreas possono verificarsi a seguito dell'assunzione di bevande alcoliche e altre sostanze tossiche.

Anche fattori genetici e congeniti possono causare lo sviluppo di marcati cambiamenti morfologici nel pancreas nella pancreatite ereditaria, nella fibrosi cistica, nella sindrome di Shwachman-Diamond e nella carenza isolata di enzimi pancreatici.

La frequenza della pancreatite ereditaria, tra le altre forme eziologiche, è del 3-5% e l'ereditarietà avviene secondo il modello autosomico dominante. Lo sviluppo della malattia è causato da una mutazione genetica degli enzimi pancreatici (tripsinogeno e tripsina). La mutazione del gene R117H del tripsinogeno cationico porta alla perdita del controllo sull'attivazione degli enzimi proteolitici nel pancreas. Di norma, i sintomi clinici della pancreatite ereditaria si manifestano tra i 3 e i 5 anni e la malattia è caratterizzata da intensità del dolore e sindrome dispeptica. Con l'età, la frequenza delle recidive aumenta e si sviluppa una grave insufficienza pancreatica. L'esame ecografico diagnostica la pancreatite calcificante.

Malattie allergiche, sensibilizzazione alimentare, consumo di prodotti alimentari contenenti xenobiotici e vari additivi che influiscono negativamente sul pancreas svolgono un ruolo importante nell'eziologia della pancreatite cronica. Se la causa della pancreatite non può essere determinata, viene diagnosticata la pancreatite idiopatica. Alcuni ricercatori distinguono una variante autoimmune della pancreatite, inclusa quella primaria.

Nella maggior parte dei bambini, la pancreatite cronica si sviluppa secondariamente (86%); come malattia primaria, si verifica molto meno frequentemente: nel 14% dei pazienti.

Patogenesi della pancreatite cronica

Per comprendere il meccanismo di sviluppo del processo patologico nel pancreas, tutti i fattori devono essere suddivisi in due gruppi. I primi sono fattori che causano difficoltà nel deflusso del succo pancreatico e portano all'ipertensione duttale. I secondi sono fattori che contribuiscono al danno primario diretto alle cellule acinose della ghiandola. L'identificazione del fattore eziologico principale è necessaria per la corretta individuazione delle misure terapeutiche.

Il principale anello del meccanismo di sviluppo della maggior parte delle forme di pancreatite cronica è l'attivazione degli enzimi pancreatici nei dotti e nel parenchima della ghiandola. Nella cascata di reazioni patologiche, un posto speciale spetta agli enzimi proteolitici (tripsina, chimotripsina, ecc.) e, meno frequentemente, agli enzimi lipolitici (fosfolipasi A). Il processo di autolisi porta a edema, distruzione delle cellule acinose e infiltrazione. In caso di recidiva, porta a sclerosi e fibrosi della ghiandola con sviluppo di insufficienza secretoria. Grazie alla presenza di potenti sistemi inibitori, il processo patologico nella ghiandola può essere limitato a edema interstiziale senza lo sviluppo di necrosi, che si osserva più spesso nell'infanzia. La pancreatite cronica nei bambini è spesso la conseguenza di una pancreatite acuta pregressa.

La transizione verso forme croniche può essere subclinica, dando poi origine a complicazioni (cisti, alterazioni del sistema duttale, ecc.).

Anche i mediatori dell'infiammazione svolgono un ruolo importante nella genesi della pancreatite cronica. Le citochine antinfiammatorie includono le interleuchine 1, 6 e 8, il fattore di necrosi tumorale e il fattore di aggregazione piastrinica. Allo stesso tempo, la produzione di citochine non dipende dalla causa della pancreatite. L'attivazione delle reazioni citochiniche ha un effetto dannoso sugli acinociti pancreatici.

Un processo patologico nel pancreas può iniziare a causa di una carenza di ormoni gastrointestinali e di sostanze biologicamente attive. È stata dimostrata una diminuzione del numero di cellule produttrici di ormoni che sintetizzano secretina, colecistochinina, pancreozimina e serotonina nelle patologie del duodeno con alterazione della motilità e sviluppo di processi atrofici nella mucosa. Un disturbo del metabolismo e della deposizione di ormoni intestinali porta ad alterazioni distrofiche nella ghiandola, difficoltà nel deflusso della secrezione pancreatica, alterazione della motilità del duodeno, riduzione della pressione al suo interno e disfunzione dell'apparato sfinterico. In queste condizioni, si verifica l'atrofia delle cellule acinose e la loro sostituzione con tessuto connettivo.