Colite ulcerosa non specifica - Patogenesi

I principali fattori patogenetici della colite ulcerosa aspecifica sono:

• disbatteriosi intestinale: una violazione della normale composizione della microflora nell'intestino crasso, che ha un effetto tossico e allergenico locale e contribuisce anche allo sviluppo dell'infiammazione non immunitaria dell'intestino crasso;
• violazione della regolazione neuroumorale della funzione intestinale causata da disfunzione dei sistemi endocrino autonomo e gastrointestinale;
• aumento significativo della permeabilità della mucosa del colon alle molecole proteiche e agli antigeni batterici;
• danno alla parete intestinale e formazione di autoantigeni con successiva formazione di autoanticorpi contro la parete intestinale. Gli antigeni di alcuni ceppi di E. coli inducono la sintesi di anticorpi contro il tessuto dell'intestino crasso;
• la formazione di immunocomplessi localizzati nella parete del colon, con sviluppo di infiammazione immunitaria in esso;
• sviluppo di manifestazioni extraintestinali della malattia dovute a patologia autoimmune multifattoriale.

Sebbene la patogenesi della colite ulcerosa sia spesso descritta insieme al morbo di Crohn nella letteratura esistente, esistono importanti differenze. Le cellule epiteliali del colon (colonociti), i difetti della barriera mucosale e i difetti della barriera epiteliale svolgono un ruolo importante nella patogenesi della colite ulcerosa. L'espressione del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-γ), un regolatore negativo dell'infiammazione dipendente da NF-κB, è ridotta nei colonociti dei pazienti con colite ulcerosa, suggerendo una relazione causale. [ 1 ], [ 2 ] Gli agonisti PPAR-γ esistenti sono limitati dalla tossicità cardiaca e metabolica. Tuttavia, nuovi analoghi dell'acido 5-amminosalicilico (5-ASA) con maggiore attività agonista PPAR-γ sono attualmente in fase di sviluppo. [ 3 ] Gli autoanticorpi contro le tropomiosine associate ai colonociti sono stati descritti nella colite ulcerosa, [ 4 ] ma mancano prove convincenti che classifichino la colite ulcerosa come una malattia mediata da autoanticorpi. Difetti associati ai colonociti in XBP1, un componente chiave del percorso di risposta allo stress del reticolo endoplasmatico, sono stati segnalati nella colite ulcerosa. [ 5 ] [ 6 ]

L'idea che i difetti della funzione di barriera siano fattori importanti nello sviluppo della malattia è supportata dal fatto che i pazienti con colite ulcerosa attiva hanno cellule caliciformi del colon impoverite e una barriera mucosa permeabile.[ 7 ]

La disbiosi è stata osservata nei pazienti con colite ulcerosa, sebbene in misura minore rispetto ai pazienti con morbo di Crohn.[ 8 ] Nei pazienti con colite ulcerosa è stata segnalata una diminuzione della biodiversità con una minore proporzione di Firmicutes e un aumento di Gammaproteobacteria ed Enterobacteriaceae.[ 9 ] Inoltre, i pazienti con questa malattia presentano livelli aumentati di Deltaproteobacteria solfito-riduttori nel colon.[ 10 ] Tuttavia, non è chiaro se la disbiosi sia una causa o una conseguenza dell'infiammazione della mucosa.

Le cellule linfoidi innate (ILC) possono svolgere un ruolo centrale nella patogenesi della malattia infiammatoria intestinale. Le ILC3 sono i principali mediatori dell'infiammazione intestinale cronica.[ 11 ] Inoltre, le ILC isolate da pazienti con colite ulcerosa attiva mostrano un'espressione genica aumentata di citochine ILC3 chiave (IL17A e IL22), fattori di trascrizione (RORC e AHR) e recettori delle citochine (incluso IL23R).[ 12 ] La possibilità che le ILC possano essere fattori scatenanti della patogenesi della malattia ha portato a una serie di potenziali nuovi bersagli terapeutici.

Le attuali evidenze suggeriscono che sia l'immunità cellulare innata che quella adattativa siano fondamentali nella patogenesi della malattia. Precedenti evidenze suggeriscono che la colite ulcerosa sia una malattia causata da cellule T helper 2 (Th2) modificate, mentre il morbo di Crohn è causato da cellule Th1. A supporto di ciò, è stato riscontrato che le cellule della lamina propria del colon di pazienti con colite ulcerosa contengono cellule T polarizzate Th2 che producono interleuchina-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologia

Nella colite ulcerosa aspecifica, si sviluppa un pronunciato processo infiammatorio nella mucosa del colon. La progressiva distruzione dell'epitelio e la fusione degli infiltrati infiammatori causano lo sviluppo di ulcere della mucosa.

Nel 70-80% dei pazienti si sviluppa un segno caratteristico della colite ulcerosa aspecifica: microascessi delle cripte del colon. Nei casi cronici, si osservano displasia dell'epitelio intestinale e fibrosi della parete intestinale.

Le lesioni più comuni nella colite ulcerosa aspecifica sono il colon distale e il retto, quest'ultimo coinvolto nel processo patologico in quasi il 100% dei casi. La pancolite si sviluppa nel 25% dei pazienti.

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