Condizioni atopiche e allergiche: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le reazioni di ipersensibilità di tipo I includono atone e molti disturbi allergici. I termini "atopia" e "allergia" sono spesso usati come sinonimi, ma in realtà sono concetti diversi. L'atopia è un'eccessiva risposta immunitaria mediata da IgE; tutti i disturbi atonici si riferiscono a reazioni di ipersensibilità di tipo I. L'allergia è qualsiasi, indipendentemente dal meccanismo, un'eccessiva risposta immunitaria a un antigene esterno. Pertanto, tutta l'atopia si basa su una reazione allergica, ma molte reazioni allergiche (ad es., Polmonite da ipersensibilità) non sono disturbi atopici. Le malattie allergiche sono le malattie più comuni in una persona.

L'atopia colpisce più spesso la cavità nasale, gli occhi, la pelle e i polmoni. Questi disturbi includono dermatite atopica, dermatite da contatto, orticaria e angioedema (che inizialmente può manifestarsi lesioni cutanee o sintomi di malattia sistemica), l'allergia al lattice, malattie polmonari allergiche (ad esempio, l'asma, aspergillosi broncopolmonare allergica, la polmonite da ipersensibilità) e le allergie alle punture insetti pungenti.

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Cause degli stati atopici

Il complesso di fattori genetici, fattori ambientali e fattori locali porta allo sviluppo di allergie. Il ruolo dei fattori genetici è la disponibilità di una predisposizione genetica a malattie associate con atopia e specifico HLA-loci e polimorfismi di geni responsabili per alta affinità, catena TNF-IgE-recettore IL-4nCD14.

I fattori ambientali interagiscono con livello genetico mantenendo Th2 risposta immunitaria, che attivano eosinofili e la produzione di IgE, e sono proallergicheskimi. Normalmente, l'incontro primaria con infezioni e endotossine batteriche e virali (lipopolisaccaridi) sposta nella prima infanzia con naturale risposta Th2 a TM che inibiscono Th2 e per indurre tolleranza agli antigeni estranei; Questo meccanismo può essere mediata da recettore Toll-like-4 ed è realizzato da una popolazione di linfociti T regolatorie (CD4 +, CD25 +), che sopprimono la risposta Th2. Attualmente, nei paesi sviluppati v'è una tendenza alla formazione di giovani famiglie con bambini piccoli, un ambiente pulito casa, uso precoce di vaccinazione e terapia antibiotica che priva i bambini di un incontro simile con l'antigene e inibisce la soppressione dei Th2; tali cambiamenti comportamentali possono spiegare l'insorgenza diffusa di alcune condizioni allergiche. Altri fattori che contribuiscono alla diffusione delle condizioni allergiche includono il contatto cronico con l'allergene e la sensibilizzazione, la dieta, l'attività fisica.

I fattori locali includono le molecole di adesione dell'epitelio dei bronchi, la pelle, il GIT, che dirigono il Th2 ai tessuti bersaglio.

Pertanto, l'allergene induce una risposta immunitaria mediata da IgE e Th2. Gli allergeni rappresentano quasi sempre proteine a basso peso molecolare, molte delle quali possono essere trovate tra le particelle d'aria. Gli allergeni, tra cui polvere domestica, escrementi di acari della polvere domestica, prodotti del bestiame, polline di piante (alberi, erbe, erbe infestanti) e muffe, sono spesso responsabili dello sviluppo di reazioni allergiche acute e croniche.

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Fisiologia patologica delle condizioni atopiche e allergiche

Dopo che l'allergene è stato combinato con IgE, l'istamina viene rilasciata dai granuli dei mastociti intracellulari; queste cellule si trovano ovunque nel corpo, ma la loro maggiore concentrazione si nota nella pelle, nei polmoni, nella mucosa di GIT; l'istamina migliora l'attivazione delle cellule immunitarie ed è il mediatore primario della manifestazione clinica dell'atopia. L'integrità del tessuto compromessa e vari agenti chimici (es. Irritanti, oppioidi, tensioattivi) possono causare il rilascio di istamina direttamente, senza il coinvolgimento di IgE.

L'istamina provoca vasodilatazione locale (eritema), che aumenta la permeabilità capillare e edema causano (blister) circostante arteriolare vasodilatazione mediata neuronale meccanismo riflesso (iperemia) e stimolazione delle terminazioni sensoriali (prurito). L'istamina provoca la contrazione delle cellule muscolari lisce delle vie respiratorie (broncocostrizione) e il tratto gastrointestinale (GI) guadagno motilità aumenta la secrezione di ghiandole salivari e bronchiali. Quando il rilascio di istamina si verifica sistematicamente, diventa un dilatatore efficace delle arteriole e può causare una diffusa stasi e ipotensione del sangue periferico; La vasodilatazione cerebrale può essere un fattore nello sviluppo del mal di testa della genesi vascolare. L'istamina aumenta la permeabilità dei capillari; di conseguenza, la perdita di proteine plasmatiche e plasmatiche dal letto vascolare può causare shock circolatorio. Ciò causa un aumento compensatorio del livello di catecolamine, la cui fonte sono le cellule cromaffini.

Sintomi di condizioni atopiche e allergiche

I sintomi più comuni includono rinorrea, starnuti, congestione nasale (infezione del tratto respiratorio superiore), dispnea e dispnea (lesione del tratto respiratorio inferiore) e prurito (occhi, pelle). Tra i sintomi c'è edema del concha nasale, dolore nell'area dei seni nasali aggiuntivi durante la palpazione, dispnea, iperemia ed edema della congestione, lichenificazione della pelle. Stridore, mancanza di respiro e talvolta ipotensione sono segni di anafilassi pericolosi per la vita. Alcuni bambini parlano di lesioni allergiche croniche con un palato stretto e molto arcuato, un mento stretto, una mascella superiore allungata con un morso profondo (faccia allergica).

Diagnosi di condizioni atopiche e allergiche

L'attenta raccolta di un'anamnesi è di solito un metodo più affidabile rispetto alla conduzione di test e screening. La storia passata include informazioni circa la frequenza e la durata degli attacchi, i cambiamenti in atto nel corso del tempo, trigger, se sono noti, a causa della situazione stagionali o specifiche (ad esempio, crisi epilettiche prevedibili durante la stagione di fioritura, e dopo il contatto con gli animali, il fieno, polvere, in tempo di allenamento, in determinati luoghi), storia familiare di tali sintomi o disturbi atopici; reazione al trattamento. L'età alla quale la malattia inizia può essere importante nella diagnosi di asma, poiché l'asma infantile è di natura atonica e l'asma, che inizia dopo i 30 anni, non lo è.

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Test non specifici

Alcuni test possono confermare o smentire la natura allergica dei sintomi.

Viene eseguito un esame del sangue generale per rilevare l'eosinofilia in tutti i pazienti, ad eccezione di quelli che ricevono glucocorticoidi; questi farmaci riducono il livello di eosinofili. Quando si rileva il 5-15% degli eosinofili nella formula dei leucociti, si ipotizza un'atopia, ma la sua specificità non viene rivelata; Il 16-40% degli eosinofili può riflettere sia atopia che altre condizioni (ad esempio, ipersensibilità al farmaco, cancro, condizioni autoimmuni, infezioni parassitarie); Il 50-90% degli eosinofili è un sintomo di disordini non atopici, ma piuttosto di una sindrome ipoosinofila o presenza di larve migratorie di elminti di organi interni. Il numero totale di globuli bianchi è solitamente normale.

Congiuntivale, secrezione nasale o saliva possono essere esaminati per il conteggio dei leucociti; la rilevazione di un numero qualsiasi di eosinofili presuppone un'infiammazione allergica Th2-mediata.

Livelli sierici di IgE aumentati in condizioni atopiche, ma non è caratteristica diagnostica grave, poiché può essere aumentata in infezioni parassitarie, mononucleosi infettiva, patologie autoimmuni, allergie ai farmaci, immunodeficienza (sovrapproduzione di sindrome IgE, sindrome di Wiskott-Aldrich), e alcune forme di mieloma multiplo. Determinazione dei livelli di IgE è utile ai fini della successiva terapia in caso di aspergillosi broncopolmonare allergica.

Campioni specifici

Nei test cutanei viene utilizzata una concentrazione di antigene standardizzata, che viene iniettata direttamente nella pelle; I test speciali vengono eseguiti nel caso in cui la storia raccolta accuratamente e l'esame generale non rivelano la causa dei sintomi. I test cutanei sono più istruttivi nella diagnosi di rinosinusite e congiuntivite rispetto alla diagnosi di asma allergica o allergie alimentari; La risposta negativa per l'allergia alimentare è molto alta. Gli antigeni del polline più comunemente utilizzati (alberi, erbe, erbe infestanti), muffe, acari della polvere domestica, prodotti animali e sieri animali, insetti avvelenati, prodotti alimentari, antibiotici p-lattamici. La scelta dell'antigene somministrato si basa sulla storia e sulla posizione geografica. Si possono usare due tecnologie: iniezione sottocutanea (iniezione) e intradermica. Il primo metodo consente di identificare un numero maggiore di allergeni. Il test intradermico è più sensibile, ma meno specifico; può essere utilizzato per valutare la sensibilità di un allergene con risultati negativi o discutibili di un test sottocutaneo.

Con un test sottocutaneo, una goccia dell'estratto di antigene viene applicato sulla pelle, quindi la pelle viene stirata, forata o perforata attraverso una goccia di estratto con la punta dell'ago No. 27 con un angolo di 20 ° o con un dispositivo approvato. Con la tecnica intradermica, l'estratto viene iniettato per via intradermica con una siringa da 0,5 o 1 millimetro con un ago n. 27 con uno smusso breve fino a formare un blister da 1 o 2 mm (di solito circa 0,02 ml). E test sottocutanei e intradermiche dovrebbero includere l'introduzione di un'altra soluzione come controllo negativo e istamina (10 mg / ml per il saggio sottocutanea, 0,01 ml di una diluizione di 1: 1000 con test intradermico) come controllo positivo. Per i pazienti con una rara reazione generalizzata (meno di 1 volta all'anno) per ogni antigene di test, lo studio inizia con una concentrazione standard diluita di 100 volte, quindi di 10 volte e infine standard. Il test è considerato positivo con la comparsa di un blister e iperemia, con un diametro del blister 3-5 mm più grande rispetto al controllo negativo dopo 15-20 minuti. La falsa risposta positiva si verifica con dermografismo (vesciche e iperemia sono provocate da accarezzamento o scarificazione della pelle). La falsa risposta negativa si verifica quando lo stoccaggio inadeguato o la violazione della durata di conservazione dell'estratto di allergene o quando si assumono alcuni farmaci (ad esempio antistaminico) che sopprimono la reattività.

Diagnostica radioallergoassorbimento (RASD, RAST - prove radioallergoassorbimento) determina la presenza di allergene specifiche siero IgE e tenute con controindicazioni ai test cutanei, come la dermatite generalizzata, dermografismo, una storia di reazione anafilattica all'allergene, o la necessità di un antistaminico. L'allergene noti in forma di polimero insolubile coniugato allergene mescolato con siero e rilevato usando ¹²⁵ 1-marcati anticorpi anti-1GE. Qualsiasi siero IgE allergene-specifiche è associata con il coniugato ed è determinata misurando la quantità ^{di 125} anticorpo 1-marcato.

Quando test provocativi hanno il contatto diretto con la mucosa e l'allergene è usato per i pazienti che necessitano di documentare la reazione (per esempio, istituzione di pericolo o invalidità) e occasionalmente per la diagnosi di allergia alimentare. L'esame oftalmico non ha alcun vantaggio rispetto ai test cutanei e viene raramente eseguito. Nasale o bronchiale somministrazione provocando agente è anche un possibile metodo di studio, ma i test bronchiale provocazione viene utilizzato solo se la rilevanza clinica di un test cutaneo positivo non è chiaro se qualsiasi estratto antigene disponibili (ad esempio, asma professionale).

Trattamento delle condizioni atopiche e allergiche

Controllo sull'ambiente

Rimozione o prevenzione del contatto con un allergene è la base del trattamento delle allergie.

Pertanto, la preferenza dovrebbe essere data ai cuscini con fibre sintetiche e un rivestimento denso sui materassi; spesso è necessario lavare le lenzuola in acqua calda; Per escludere rivestimenti morbidi di mobili, peluche, tappeti, comunicazione con animali domestici; affrontare la lotta contro gli scarafaggi; Si consiglia inoltre di utilizzare essiccanti nelle stanze dei bagni, nei piani interrati e in altre aree umide e poco ventilate. Altre misure possono includere il trattamento delle residenze con aspirapolvere e filtri che utilizzano aria particellare ad alta efficienza, l'eliminazione degli allergeni alimentari, la limitazione della visita di determinate stanze da parte di animali domestici, la frequente pulizia a umido di mobili e tappeti. Ulteriori fattori scatenanti non allergenici di reazioni allergiche (fumo di sigaretta, odori acuti, fumo irritante, inquinamento atmosferico, basse temperature, elevata umidità) dovrebbero essere esclusi o strettamente controllati.

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Antistaminici

Gli antistaminici non influenzano la produzione o il metabolismo dell'istamina, ma bloccano i suoi recettori. Gli H2-bloccanti sono l'elemento principale della terapia per le malattie allergiche. Gli H2-bloccanti sono usati principalmente per sopprimere la secrezione di acido cloridrico nello stomaco e sono di importanza limitata nel trattamento delle allergie; possono essere usati per certi disturbi atopici, specialmente con l'orticaria cronica.

H2 bloccanti orali fornire un trattamento sintomatico di vari disturbi allergici e atopiche (febbre da fieno stagionale, rinite allergica, congiuntivite, orticaria ed altre dermatosi, reazioni minori con la trasfusione di sangue incompatibile e l'introduzione di sostanze radiopache); sono meno efficaci nella broncocostrizione allergica e nella vasodilatazione. L'inizio dell'azione si osserva di solito dopo 15-30 minuti di picco dopo 1 ora, la durata dell'azione è di solito 3-6 ore.

Tra gli H2-bloccanti orali, i farmaci con effetto sedativo o senza di essi sono isolati (la preferenza dovrebbe essere data ai farmaci con meno sedazione). Gli antistaminici sedativi sono ampiamente disponibili, acquistati senza prescrizione medica. Tutti questi farmaci hanno un significativo effetto sedativo e anticolinergico; ma hanno anche alcune limitazioni nella nomina di pazienti anziani, pazienti con glaucoma, inizio di iperplasia della prostata, stitichezza, demenza. Gli antistaminici non attivi (non anticolinergici) sono preferiti, tranne quando è necessario un effetto sedativo (ad esempio, trattamento notturno di una malattia allergica o trattamento a breve termine di insonnia negli adulti o nausea nei pazienti più giovani). Gli effetti anticolinergici possono anche parzialmente giustificare l'uso di antistaminici sedativi per il trattamento sintomatico della rinorrea in ARI.

Soluzioni antistaminici possono essere applicate intranasale (azelastina per rinite) o sotto forma di gocce per instillazione nell'occhio (azelastina, emedastin, chetotifene, levocabastina, Olopatadina per il trattamento congiuntivite). La difenidramina è anche disponibile per l'applicazione topica, ma non è raccomandata per l'uso; la sua efficacia non è provata, può causare allergia ai farmaci nei bambini piccoli che usano simultaneamente H2-bloccanti orali; può sviluppare intossicazione anticolinergica.

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Stabilizzatori di mastociti

Esempi di questo gruppo di farmaci sono cromolyn e nedocromil. Questi farmaci bloccano il rilascio di mediatori dai mastociti; sono usati nel caso in cui altri farmaci (antistaminici, glucocorticoidi locali) sono inefficaci o poco tolleranti. Vengono anche utilizzate forme oculari (ad esempio, lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Farmaci anti-infiammatori

I FANS sono inefficaci. I glucocorticoidi possono essere somministrati per via intranasale o orale. I farmaci glucocorticoidi orali sono usati per i disordini allergici sistemici gravi ma auto-bloccanti (ad es. Epidemie stagionali di asma, grave dermatite da contatto diffusa) e per il trattamento di condizioni refrattarie alla terapia utilizzata.

I farmaci antileucotrienici sono usati per trattare forme lievi di asma bronchiale persistente e rinite allergica stagionale.

Anticorpi anti-1gE (omalizumab) sono usati per il trattamento di asma bronchiale da moderata a severa o persistente o grave, refrattaria alla terapia standard; questo farmaco può essere utilizzato nel trattamento della rinite allergica refrattaria.

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Immunoterapia

Contatto con l'allergene in dosi progressivamente crescenti (ipo o desensibilizzazione) mediante iniezione o sublinguale in grandi dosi può indurre una tolleranza e viene utilizzato in caso di contatto con un allergene non può essere evitato e la terapia farmacologica non dà i risultati sperati. Il meccanismo è sconosciuto, ma può essere associato all'induzione di IgG, che compete con le IgE per l'allergene e blocca il legame delle IgE ai loro recettori sui mastociti; e può essere associato all'induzione di interferone, IL-12 e citochine secrete dai linfociti TM o mediante induzione di linfociti T regolatori.

Per ottenere il pieno effetto, le iniezioni dovrebbero essere effettuate mensilmente. Solito iniziano con una dose da 0,1 a 1,0 unità attive (LAE, BAU - unità biologicamente attivi) a seconda della sensibilità iniziale e poi aumentata settimanale o bisettimanale in minuti 2 volte per iniezione ad una concentrazione massima tollerabile . I pazienti devono essere monitorati per 30 minuti ad ogni aumento della dose a causa del rischio di anafilassi dopo l'iniezione. La dose massima deve essere somministrata ogni 4-6 settimane durante l'anno; questo trattamento è migliore della preseason o del trattamento stagionale, anche con allergie stagionali. In questo trattamento si usano gli allergeni, contatto con il quale di solito non si può escludere: polline, acaro della polvere, muffa, veleno di insetti pungenti. Il veleno dell'insetto è standardizzato in base al peso, la dose iniziale abituale è 0,01 μg e la dose di mantenimento usuale è 100-200 μg. La desensibilizzazione ai prodotti animali degli animali domestici viene solitamente utilizzata per i pazienti che non possono evitare il contatto con l'allergene (veterinari, operatori di laboratorio), ma i dati sui benefici di tale trattamento non sono sufficienti. La desensibilizzazione alimentare non è indicata.

Glucocorticoidi nasali inalatori e stabilizzanti delle membrane dei mastociti

La droga	Dosaggio con una iniezione	Dose iniziale	Il numero di dosi nel barattolo (una narice)
Glucocorticoidi nasali per via inalatoria
Beclometasone dipropionato	42mkg	> 12 anni: 1 iniezione 2 o 4 volte al giorno. 6-12 anni: 1 iniezione 2 volte al giorno	200
Budesonide	32mkg	6 anni: 2 iniezioni 2 o 4 volte al giorno
Flyunizolid	50mkg	6-14 anni: 1 iniezione in ciascuna narice 3 volte al giorno o 2 iniezioni in ciascuna narice 2 o 3 volte al giorno	125
Fluticasone	50mkg	4-12 anni: 1 iniezione in ogni narice 1 volta al giorno. > 12 anni: 2 iniezioni in ciascuna narice 1 volta al giorno	120
Triamcinolone acetonide	55mkg	> 6 anni: 2 iniezioni 1 volta al giorno	100
Glucocorticoidi sistemici
Desametasone	84mkg	6-12 anni: 1-2 iniezioni 2 volte al giorno. > 12 anni: 2 iniezioni 2 o 4 volte al giorno	170
Stabilizzatori di mastociti
Cromoglicato	5,2 mg	6 anni: 1 iniezione 3 o 4 volte al giorno
Ha fallito	1,3 mg	6 anni: 1 iniezione in ciascuna narice 2 volte al giorno

Può essere eseguita la desensibilizzazione alla penicillina e al siero estraneo (xenogeno).

Gli effetti collaterali di solito associati a sovradosaggio, a volte con l'introduzione negligente del via intramuscolare o endovenosa droghe, e manifestano una varietà di sintomi da lievi tosse o starnuti di orticaria generalizzata, asma grave, shock anafilattico e talvolta la morte. Possono essere prevenuti da un aumento molto piccolo della dose, ripetizione o diminuzione della dose se la risposta locale alla precedente iniezione era eccessiva (2,5 cm di diametro), abbassando la dose con estratti freschi. Si raccomanda di ridurre la dose di preparati di polline durante il periodo di fioritura.