Contabilizzato

Il trattamento con Singlon migliora i sintomi dell’asma diurni e notturni, integra gli effetti clinici dei corticosteroidi inalatori e riduce la frequenza annuale degli episodi di esacerbazione dell’asma e la necessità dell’uso di beta-agonisti.

Indicazioni Contabilizzato

Singlon, compresse masticabili, 4 mg ciascuna è indicato per i bambini dai 2 ai 5 anni di età.

Singlon, compresse masticabili, 5 mg ciascuna è indicato per i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

Trattamento dell'asma bronchiale.

• Come trattamento aggiuntivo nell’asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata non adeguatamente controllato da corticosteroidi per via inalatoria, nonché in pazienti con controllo clinico inadeguato dell’asma con agonisti dei recettori β-adrenergici a breve durata d’azione usati al bisogno.
• Come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per i pazienti con asma lieve persistente che non hanno avuto un recente attacco grave di asma bronchiale che abbia richiesto corticosteroidi orali e non possono utilizzare corticosteroidi inalatori (vedere paragrafo 4.4).

Prevenzione dell'asma.

Prevenzione dell’asma, la cui componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico, in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Sollievo dai sintomi della rinite allergica stagionale e per tutto l’anno.

I rischi di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica possono superare i benefici di Singlon, pertanto Singlon deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza alle terapie alternative.

Modulo per il rilascio

1 compressa masticabile da 4 mg contiene 4 mg di montelukast (sotto forma di montelukast sodico - 4,16 mg);

1 compressa masticabile da 5 mg contiene 5 mg di montelukast (sotto forma di montelukast sodico - 5,2 mg);

altri ingredienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia (maltodestrina, amido modificato, maltolo), aspartame (E 951), ossido di ferro giallo (E 172).

Compresse masticabili.

Proprietà fisico-chimiche di base:

• Singlon®, compresse masticabili, 4 mg: compresse masticabili color crema, ovali, biconvesse, con l'iscrizione in rilievo "R 13" su un lato; circa 11 mm di lunghezza, circa 8 mm di larghezza;
• Singlon®, compresse masticabili, 5 mg: compresse masticabili color crema, rotonde, biconvesse, con iscrizione in rilievo "R 14" su un lato; con possibile presenza di rade macchie di colore più scuro; circa 10 mm di diametro.

Farmacodinamica

I cisteinil leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori secreti da varie cellule, inclusi mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proasmatici si legano ai recettori del cisteinil leucotriene (CysLT) presenti nelle vie aeree umane e causano reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento della conta degli eosinofili.

Montelukast somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità chimica. È noto che montelukast inibisce il broncospasmo dopo l’inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione si osserva entro 2 ore dalla somministrazione orale; questo effetto è additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione causata dalla stimolazione antigenica. Montelukast ha ridotto la conta degli eosinofili nel sangue periferico nei pazienti adulti e nei bambini rispetto al placebo. È noto che la somministrazione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (mediante analisi dell'espettorato) e nel sangue periferico migliorando al tempo stesso il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo la somministrazione orale di compresse rivestite con film da 10 mg negli adulti a stomaco vuoto, la concentrazione massima media (Cmax ) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore (Tmax ). La biodisponibilità orale media è stata del 64%. Il consumo di cibo normale non ha influenzato la biodisponibilità e la Cmax durante la somministrazione orale del farmaco. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate nel corso di studi clinici condotti con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dall'orario dei pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax negli adulti è stata raggiunta 2 ore dopo la somministrazione orale a stomaco vuoto. La biodisponibilità media per la somministrazione orale è del 73% e diminuisce al 63% se somministrata con il cibo normale.

Dopo l'ingestione delle compresse masticabili da 4 mg a stomaco vuoto nei bambini dai 2 ai 5 anni di età, il valore Cmax viene raggiunto 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il valore medio di Cmax è più alto del 66% e il valore medio di Cmin è più basso rispetto agli adulti dopo l’ingestione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Più del 99% di montelukast si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno. Il volume di distribuzione di montelukast nello stato di equilibrio è in media da 8 a 11 litri. Negli studi sui ratti utilizzando montelukast radiomarcato, la penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica è stata minima. Inoltre, anche le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione erano minime.

Metabolismo

Montelukast viene metabolizzato attivamente. Negli studi con dosi terapeutiche, i metaboliti di montelukast non sono rilevabili nel plasma (in equilibrio) negli adulti e nei bambini pediatrici.

Il citocromo P450 2C8 è il principale enzima nel metabolismo di montelukast. Inoltre, i citocromi CYP ZA4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo di montelukast, sebbene itraconazolo (un inibitore del CYP ZA4) non abbia alterato i parametri farmacocinetici di montelukast in volontari sani trattati con 10 mg di montelukast. Secondo i risultati di studi in vitro studi condotti utilizzando microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. La partecipazione dei metaboliti all'azione terapeutica di montelukast è minima.

Conclusione

La clearance di montelukast dal plasma sanguigno nei volontari adulti sani è in media di 45 ml/min. Dopo la somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% della sostanza viene escreta con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Questo fatto, combinato con i dati sulla biodisponibilità di montelukast quando somministrato per via orale, indica che montelukast e i suoi metaboliti vengono quasi completamente escreti con la bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata e nei pazienti anziani. Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti con la bile, non si ritiene necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast in pazienti con grave compromissione epatica (più di 9 punti secondo la classificazione Child-Pugh).

Durante l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non è stato osservato durante l'assunzione della dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione

Per somministrazione orale. Le compresse devono essere masticate prima di deglutire.

I pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e tutto l'anno) devono assumere 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il tempo di somministrazione deve essere adattato individualmente.

Singlon®, compresse masticabili da 4 mg

Il farmaco deve essere utilizzato nei bambini sotto la supervisione di un adulto. Ai bambini che hanno problemi nell’uso delle compresse masticabili non deve essere somministrato questo medicinale.

Singlon, compresse masticabili da 4 mg, non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 2 x anni. La sicurezza e l'efficacia di Singlon, compresse masticabili da 4 mg, per i bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.

La dose raccomandata per i bambini dai 2 ai 5 anni di età è di 4 mg (1 compressa masticabile) al giorno, alla sera. Somministrazione durante i pasti: Singlon, compresse masticabili da 4 mg, deve essere somministrato 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario modificare il dosaggio per questa fascia di età.

Singlon®, compresse masticabili da 5 mg

Singlon, compresse masticabili da 5 mg, non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 6 anni. La sicurezza e l'efficacia di Singlon, compresse masticabili da 5 mg, nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state stabilite.

La dose raccomandata per i bambini dai 6 ai 14 anni è di 5 mg (1 compressa masticabile) al giorno, alla sera. Somministrazione durante i pasti: Singlon, compresse masticabili da 5 mg, deve essere utilizzato 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario modificare il dosaggio per questa fascia di età.

Le compresse rivestite con film contenenti 10 mg di montelukast sono indicate per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni.

Consiglio generale: L'effetto terapeutico di Singlon sul controllo dell'asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. I pazienti devono essere informati di continuare a prendere Singlon anche se viene raggiunto il controllo dell'asma e durante i periodi di esacerbazione dell'asma.

Gruppi speciali di pazienti : non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale o epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati su pazienti con grave compromissione epatica. Le stesse dosi vengono utilizzate per ragazzi e ragazze.

L'uso di Singlon come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per l'asma bronchiale lieve persistente. Montelukast non è raccomandato in monoterapia per i pazienti con asma moderato persistente. L’uso di montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini con asma bronchiale lieve persistente deve essere preso in considerazione solo per i pazienti che non hanno avuto una storia recente di asma bronchiale grave. Attacchi che hanno richiesto corticosteroidi orali e non sono idonei. L'asma bronchiale lieve persistente è definita come la comparsa di sintomi di asma più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana e una normale funzione polmonare nei periodi tra gli episodi di asma bronchiale. Se non si ottiene un adeguato controllo dell'asma, la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o diversa deve essere determinata in un secondo momento (di solito entro 1 mese) sulla base di una gestione coerente dell'asma bronchiale. Sintomi dell'asma. I pazienti devono essere periodicamente valutati per il controllo dell’asma bronchiale.

Uso di Singlon®, compresse masticabili da 4 mg per la prevenzione dell'asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, nei quali la componente principale dell'asma bronchiale è il broncospasmo indotto dall'esercizio. Singlon® è raccomandato nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione del broncospasmo indotto dall’esercizio fisico, che può essere una delle principali manifestazioni di asma bronchiale persistente che richiede corticosteroidi inalatori. I pazienti devono essere valutati dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si deve prendere in considerazione una terapia aggiuntiva o diversa.

Trattamento con Singlon in dipendenza da altri trattamenti per l'asma bronchiale. Se Singlon viene utilizzato come trattamento aggiuntivo ai corticosteroidi inalatori, Singlon non deve sostituire in modo significativo i corticosteroidi inalatori (vedere "Dettagli sulla somministrazione").

Bambini.

Il farmaco Singlon, compresse masticabili, non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 2 anni, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.

Il farmaco Singlon, compresse masticabili da 4 mg, da utilizzare nei bambini dai 2 ai 5 anni.

Il farmaco Singlon, compresse masticabili da 5 mg, da utilizzare nei bambini dai 6 ai 14 anni.

Utilizzare Contabilizzato durante la gravidanza

Gravidanza: gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati riguardanti l’uso di montelukast da parte di donne in gravidanza che valutavano malformazioni congenite significative nei bambini non hanno stabilito un rischio associato all’uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui campioni di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta dati retrospettiva e gruppi di confronto incompatibili.

Il farmaco Singlon deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento al seno. Studi sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast sia escreto nel latte materno nelle donne.

Singlon può essere utilizzato durante l'allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
• Bambini sotto i 2 anni di età.

Effetti collaterali Contabilizzato

Tabella della frequenza delle reazioni avverse

Classe di apparati	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni ed infestazioni	Infezioni delle vie respiratorie superiori	Molto frequente
Patologie del sistema emolinfopoietico	Maggiore tendenza al sanguinamento	Single
	Trombocitopenia	Raro
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi	Infrequente
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Raro
Dal lato mentale	Disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, incluso comportamento aggressivo o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore )	Infrequente
	Disturbo da deficit di attenzione, disturbi della memoria, tic.	Single
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Raro
Sistema nervoso	Mal di testa	Frequente
	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Infrequente
Dalla parte del cuore	Palpitazioni	Single
Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici.	Sangue dal naso	Infrequente
	Sindrome di Churg-Strauss (vedere la sezione "Specifiche d'uso")	Raro
	Eosinofilia polmonare	Raro
Lato gastrointestinale	Diarrea , nausea , vomito , dolore addominale.	Frequente
	Secchezza delle fauci, dispepsia.	Infrequente
Sistema epatobiliare	Transaminasi sieriche elevate SGPT(ALT), SGOT(AST).	Frequente
	Epatite (inclusa malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Raro
Cute e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Frequente
	Tendenza a lividi, orticaria, prurito	Infrequente
	Angioedema	Single
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Raro
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, compresi spasmi muscolari	Infrequente
Patologie dei reni e del tratto urinario	Enuresi nei bambini	Infrequente
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Ipertermia ‡, sete	Frequente
	Astenia/aumento della fatica, malessere, edema	Infrequente

*La frequenza è stata definita in base alla frequenza delle segnalazioni nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), poco frequente (da ≥1/1.000 a <1/100), singolo (da ≥1/10.000 a <1/1.000), raro (<1/10.000).

†Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza “molto comune” nei pazienti che utilizzavano montelukast e nei pazienti che ricevevano placebo durante gli studi clinici.

‡Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza “frequente” nei pazienti che utilizzavano montelukast così come nei pazienti che ricevevano placebo durante gli studi clinici.

§Frequenza del "singolare".

Overdose

Non ci sono informazioni specifiche sul sovradosaggio di Singlon. Negli studi sull’asma bronchiale cronica, montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/die a pazienti adulti per 22 settimane e in studi a breve termine a dosi fino a 900 mg/die per circa 1 settimana; queste dosi non hanno causato alcuna reazione avversa clinicamente importante.

È stato segnalato sovradosaggio acuto di montelukast durante l’uso post-registrazione e durante gli studi clinici. Queste includevano la somministrazione del farmaco negli adulti e nei bambini a dosi superiori a 1.000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I risultati clinici e di laboratorio erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse osservate più frequentemente e coerenti con il profilo di sicurezza di montelukast includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, mal di testa, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se montelukast venga escreto mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singlon può essere somministrato insieme ad altri farmaci comunemente usati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma bronchiale. Negli studi di interazione tra farmaci, la dose clinica di montelukast non ha avuto un effetto clinico importante sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast era ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato dal CYP ZA4, 2C8 e 2C9, deve essere usata cautela, soprattutto nei bambini, se montelukast viene somministrato in concomitanza con induttori del CYP ZA4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influenza in modo significativo il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Nel corso di studi in vitro è stato riscontrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, 2C9 e ZA4. Durante lo studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l’effetto sistemico di montelukast di 4,4 volte. In caso di uso concomitante con gemfibrozil o altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è richiesto un aggiustamento della dose di montelukast, ma il medico deve tenere in considerazione l’aumento del rischio di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non sono attese interazioni clinicamente importanti con gli inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad es. Trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP ZA4, non ha aumentato significativamente l'esposizione sistemica di montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 C nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti devono essere avvertiti che Singlon per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di asma bronchiale e che devono sempre portare con sé un farmaco di emergenza appropriato. In caso di attacco acuto, devono essere utilizzati β-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare il proprio medico il prima possibile se necessitano di una quantità maggiore di β-agonista a breve durata d'azione del solito.

La terapia con corticosteroidi inalatori o orali non deve essere sostituita bruscamente con montelukast.

Non ci sono dati a supporto del fatto che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta con l’uso concomitante di montelukast.

In casi isolati, nei pazienti in trattamento con antiasmatici, compreso montelukast, può essere osservata eosinofilia sistemica, talvolta accompagnata da manifestazioni cliniche di vasculite (la cosiddetta sindrome di Churg-Strauss) trattata con terapia corticosteroidea sistemica. Tali casi sono stati solitamente (ma non sempre) associati alla riduzione della dose o all'interruzione del trattamento con corticosteroidi orali. La possibile relazione tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss non può essere confutata o confermata. I medici devono essere consapevoli della possibilità che i pazienti manifestino eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che manifestano tali sintomi devono essere riesaminati e il loro regime di trattamento deve essere rivisto.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma bronchiale sensibile all'acido acetilsalicilico di utilizzare acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sono state segnalate reazioni neuropsichiatriche in adulti, bambini e adolescenti che assumevano Singlon (vedere paragrafo “Reazioni avverse”). I medici e i pazienti devono essere consapevoli della possibilità di reazioni neuropsichiatriche. I pazienti e/o gli osservatori devono essere istruiti a informare il proprio medico se si verificano tali cambiamenti. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici della prosecuzione del trattamento con Singlon se si sviluppano tali reazioni.

Singlon, compresse masticabili da 4 mg, contiene 1,2 mg di aspartame in ciascuna compressa, equivalenti a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

Singlon, compresse masticabili da 5 mg, contiene 1,5 mg di aspartame in ciascuna compressa, equivalenti a 0,842 mg di fenilalanina per dose.

L'aspartame viene idrolizzato nel tratto gastrointestinale se assunto per via orale. Uno dei principali prodotti dell'idrolisi è la fenilalanina, che può essere dannosa per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Questi farmaci contengono meno di 1 mmol (23 mg) per compressa masticabile di sodio, il che significa che sono praticamente privi di sodio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto motore o altri meccanismi.

Non si prevede alcun effetto di montelukast sulla capacità di guidare un'auto o su altri meccanismi. Tuttavia, sonnolenza e vertigini possono verificarsi in singoli pazienti, tali pazienti devono astenersi dal guidare un'auto o altri meccanismi durante l'assunzione del farmaco Singlon.

Data di scadenza

2 anni.