Singlon

Il trattamento con Singlon migliora i sintomi dell'asma diurni e notturni, integra gli effetti clinici dei corticosteroidi inalatori e riduce la frequenza annuale degli episodi di esacerbazione dell'asma e la necessità di ricorrere ai beta-agonisti.

Indicazioni Singlon

Singlon, compresse masticabili da 4 mg ciascuna, è indicato per bambini dai 2 ai 5 anni di età.

Singlon, compresse masticabili da 5 mg ciascuna, è indicato per bambini dai 6 ai 14 anni di età.

Trattamento dell'asma bronchiale.

• Come trattamento aggiuntivo nell'asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata non adeguatamente controllato con corticosteroidi inalatori, nonché in pazienti con inadeguato controllo clinico dell'asma con agonisti dei β-adrenorecettori a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità.
• Come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per i pazienti affetti da asma lieve persistente che non hanno avuto un recente attacco di asma bronchiale grave che ha richiesto corticosteroidi orali e non possono utilizzare corticosteroidi inalatori, vedere "Dosi e dosaggio").

Prevenzione dell'asma.

Prevenzione dell'asma, la cui componente predominante è il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico, nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Sollievo dai sintomi della rinite allergica stagionale e perenne.

I rischi di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica possono superare i benefici di Singlon, pertanto Singlon deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza alle terapie alternative.

Modulo per il rilascio

1 compressa masticabile da 4 mg contiene 4 mg di montelukast (sotto forma di montelukast sodico - 4,16 mg);

1 compressa masticabile da 5 mg contiene 5 mg di montelukast (sotto forma di montelukast sodico - 5,2 mg);

Altri ingredienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia (maltodestrina, amido modificato, maltolo), aspartame (E 951), ossido di ferro giallo (E 172).

Compresse masticabili.

Proprietà fisico-chimiche di base:

• Singlon, compresse masticabili, 4 mg: compresse masticabili color crema, ovali, biconvesse, con la scritta in rilievo "R 13" su un lato; lunghe circa 11 mm, larghe circa 8 mm;
• Singlon, compresse masticabili, 5 mg: compresse masticabili color crema, rotonde, biconvesse, con la scritta in rilievo "R 14" su un lato; con possibile presenza di rare macchie di colore più scuro; diametro di circa 10 mm.

Farmacodinamica

I cisteinil leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi dell'infiammazione secreti da varie cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proasmatici si legano ai recettori dei cisteinil leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie aeree umane e causano reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento della conta degli eosinofili.

Il montelukast somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità chimica. È noto che il montelukast inibisce il broncospasmo dopo inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione si osserva entro 2 ore dalla somministrazione orale; questo effetto è additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione causata dalla stimolazione antigenica. Il montelukast ha ridotto la conta degli eosinofili nel sangue periferico in pazienti adulti e bambini rispetto al placebo. È noto che la somministrazione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (mediante analisi dell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando al contempo il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione orale di compresse rivestite con film da 10 mg a stomaco vuoto negli adulti, la concentrazione massima media (Cmax) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore (Tmax). La biodisponibilità orale media è stata del 64%. Il consumo di cibo regolare non ha influenzato la biodisponibilità e la Cmax durante la somministrazione orale del farmaco. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate durante studi clinici condotti con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dall'orario dei pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax negli adulti è stata raggiunta 2 ore dopo la somministrazione orale a stomaco vuoto. La biodisponibilità media per somministrazione orale è del 73% e diminuisce al 63% se somministrata con il cibo.

Dopo l'assunzione di compresse masticabili da 4 mg a stomaco vuoto in bambini dai 2 ai 5 anni, il valore di Cmax viene raggiunto 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il valore medio di Cmax è superiore del 66% e il valore medio di Cmin è inferiore rispetto agli adulti dopo l'assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% di montelukast si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione di montelukast allo stato di equilibrio è in media di 8-11 litri. Negli studi sui ratti con montelukast marcato radioattivamente, la penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica è stata minima. Inoltre, le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione erano anch'esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è metabolizzato attivamente. Negli studi condotti con dosi terapeutiche, i metaboliti del montelukast non sono rilevabili nel plasma (in equilibrio) di adulti e bambini.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale nel metabolismo di montelukast. Inoltre, i citocromi CYP ZA4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo di montelukast, sebbene l'itraconazolo (un inibitore del CYP ZA4) non abbia alterato i parametri farmacocinetici di montelukast in volontari sani trattati con 10 mg di montelukast. Secondo i risultati di studi in vitro su microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il coinvolgimento dei metaboliti nell'azione terapeutica di montelukast è minimo.

Conclusione

La clearance di montelukast dal plasma sanguigno in volontari adulti sani è in media di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% della sostanza viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Questo dato, combinato con i dati sulla biodisponibilità di montelukast somministrato per via orale, indica che montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti quasi completamente con la bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata e nei pazienti anziani. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti con la bile, non si ritiene necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast in pazienti con grave compromissione epatica (superiore a 9 punti secondo la classificazione di Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (da 20 a 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non è stato osservato con l'assunzione della dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione

Per somministrazione orale. Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

I pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e annuale) devono assumere 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l'orario di somministrazione deve essere adattato individualmente.

Singlon, compresse masticabili da 4 mg

Il farmaco deve essere usato nei bambini sotto la supervisione di un adulto. I bambini che hanno difficoltà a usare le compresse masticabili non devono assumere questo medicinale.

Singlon, compresse masticabili da 4 mg, non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 2-x anni. La sicurezza e l'efficacia di Singlon, compresse masticabili da 4 mg, nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.

La dose raccomandata per i bambini dai 2 ai 5 anni è di 4 mg (1 compressa masticabile) al giorno, da assumere la sera. Somministrazione durante i pasti: Singlon, compresse masticabili da 4 mg, deve essere somministrato 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per questa fascia d'età.

Singlon, compresse masticabili da 5 mg

Singlon, compresse masticabili da 5 mg, non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. La sicurezza e l'efficacia di Singlon, compresse masticabili da 5 mg, nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.

Il dosaggio raccomandato per i bambini dai 6 ai 14 anni è di 5 mg (1 compressa masticabile) al giorno, da assumere la sera. Somministrazione durante i pasti: Singlon, compresse masticabili da 5 mg, deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario modificare il dosaggio per questa fascia d'età.

Le compresse rivestite con film contenenti 10 mg di montelukast sono indicate per adulti e adolescenti dai 15 anni in su.

Consigli generali: l'effetto terapeutico di Singlon sul controllo dell'asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. I pazienti devono essere avvisati di continuare ad assumere Singlon anche una volta raggiunto il controllo dell'asma e durante i periodi di riacutizzazione dell'asma.

Gruppi di pazienti speciali: non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale o epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati su pazienti con compromissione epatica grave. Le stesse dosi sono utilizzate per ragazzi e ragazze.

L'uso di Singlon come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per l'asma bronchiale lieve persistente. Montelukast non è raccomandato in monoterapia per i pazienti con asma moderato persistente. L'uso di montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio per i bambini con asma bronchiale lieve persistente deve essere preso in considerazione solo per i pazienti che non hanno avuto una storia recente di attacchi di asma bronchiale grave che hanno richiesto corticosteroidi orali e non sono idonei. L'asma bronchiale lieve persistente è definito come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta a settimana ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta a settimana e una normale funzionalità polmonare nei periodi tra gli episodi di asma bronchiale. Se non si raggiunge un adeguato controllo dell'asma, la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o diversa deve essere determinata in un secondo momento (di solito entro 1 mese) sulla base di una gestione coerente dei sintomi dell'asma bronchiale. I pazienti devono essere sottoposti a valutazione periodica per il controllo dell'asma bronchiale.

Uso di Singlon, compresse masticabili da 4 mg, per la prevenzione dell'asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, in cui la principale componente dell'asma bronchiale è il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico. Singlon è raccomandato nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico, che può essere una manifestazione importante di asma bronchiale persistente che richiede corticosteroidi inalatori. I pazienti devono essere valutati dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si deve prendere in considerazione una terapia aggiuntiva o diversa.

Trattamento con Singlon in dipendenza da altri trattamenti per l'asma bronchiale. Se Singlon viene utilizzato come trattamento aggiuntivo ai corticosteroidi inalatori, non deve sostituirli drasticamente (vedere "Dettagli sulla somministrazione").

Bambini.

L'uso del farmaco Singlon, compresse masticabili, non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 2 anni, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.

Il farmaco Singlon, compresse masticabili da 4 mg, da utilizzare nei bambini dai 2 ai 5 anni.

Il farmaco Singlon, compresse masticabili da 5 mg, da usare nei bambini dai 6 ai 14 anni.

Utilizzare Singlon durante la gravidanza

Gravidanza: studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso di montelukast in donne in gravidanza per la valutazione di malformazioni congenite significative nei bambini non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui la ridotta dimensione del campione, in alcuni casi la raccolta di dati retrospettiva e l'incompatibilità dei gruppi di confronto.

Il farmaco Singlon deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte materno. Non è noto se montelukast venga escreto nel latte materno nelle donne.

Singlon può essere utilizzato durante l'allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
• Bambini di età inferiore a 2 anni.

Effetti collaterali Singlon

Tabella della frequenza delle reazioni avverse

Classe di sistemi di organi	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni e infestazioni	Infezioni delle vie respiratorie superiori	Molto frequente
Malattie del sistema ematico e linfatico	Aumento della tendenza al sanguinamento	Single
	Trombocitopenia	Raro
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi	Infrequente
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Raro
Dal lato mentale	Disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresi comportamenti aggressivi o ostili, depressione, iperattività psicomotoria (compresi irritabilità, irrequietezza, tremore)	Infrequente
	Disturbo da deficit di attenzione, disturbi della memoria, tic.	Single
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Raro
Sistema nervoso	Mal di testa	Frequente
	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Infrequente
Dal lato del cuore	Palpitazioni cardiache	Single
Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici.	Epistassi	Infrequente
	Sindrome di Churg-Strauss (vedere sezione "Specifiche d'uso")	Raro
	Eosinofilia polmonare	Raro
Lato gastrointestinale	Diarrea, nausea, vomito, dolori addominali.	Frequente
	Secchezza delle fauci, dispepsia.	Infrequente
Sistema epatobiliare	Elevati livelli sierici delle transaminasi SGPT(ALT), SGOT(AST).	Frequente
	Epatite (compresa la malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Raro
Pelle e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Frequente
	Tendenza a lividi, orticaria, prurito	Infrequente
	Angioedema	Single
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Raro
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, compresi gli spasmi muscolari	Infrequente
Disturbi renali e delle vie urinarie	Enuresi nei bambini	Infrequente
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Ipertermia ‡, sete	Frequente
	Astenia/aumento della stanchezza, malessere, edema	Infrequente

*La frequenza è stata definita in base alla frequenza delle segnalazioni nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1/10), infrequente (≥1/1000 a <1/100), singola (≥1/10000 a <1/1000), rara (<1/10000).

†Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza "molto comune" nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici.

‡Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza "frequente" nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§Frequenza del "singolare".

Overdose

Non sono disponibili informazioni specifiche sul sovradosaggio di Singlon. In studi sull'asma bronchiale cronica, montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/die a pazienti adulti per 22 settimane e in studi a breve termine a dosi fino a 900 mg/die per circa 1 settimana; queste dosi non hanno causato reazioni avverse clinicamente rilevanti.

Casi di sovradosaggio acuto di montelukast sono stati segnalati durante l'uso post-registrativo e durante gli studi clinici. Questi includevano la somministrazione del farmaco in adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I risultati clinici e di laboratorio erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Non sono state segnalate reazioni avverse nella maggior parte dei casi di sovradosaggio. Le reazioni avverse osservate più frequentemente, coerenti con il profilo di sicurezza di montelukast, includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast venga escreto tramite dialisi peritoneale o emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singlon può essere somministrato in associazione ad altri farmaci comunemente utilizzati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma bronchiale. Negli studi di interazione farmacologica, la dose clinica di montelukast non ha avuto effetti clinici significativi sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente fenobarbitale, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per montelukast è stata ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato da CYP ZA4, 2C8 e 2C9, si deve usare cautela, soprattutto nei bambini, se montelukast viene somministrato in concomitanza con induttori di CYP ZA4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbitale e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati di uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno dimostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influenza significativamente il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del CYP 2C9 e del CYP ZA4. Durante studi clinici di interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l'effetto sistemico di montelukast di 4,4 volte. In caso di uso concomitante con gemfibrozil o altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessario alcun aggiustamento della dose di montelukast, ma il medico deve tenere conto dell'aumentato rischio di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP ZA4, non ha aumentato significativamente l'esposizione sistemica a montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti devono essere avvertiti che Singlon per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di asma bronchiale e che devono sempre portare con sé un farmaco di emergenza appropriato. In caso di attacco acuto, si devono utilizzare β-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare il proprio medico il prima possibile se necessitano di una dose maggiore di β-agonisti a breve durata d'azione rispetto al solito.

La terapia con corticosteroidi inalatori o orali non deve sostituire bruscamente il montelukast.

Non ci sono dati a supporto della possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali con l'uso concomitante di montelukast.

In casi isolati, si può osservare eosinofilia sistemica, talvolta accompagnata da manifestazioni cliniche di vasculite (la cosiddetta sindrome di Churg-Strauss) trattata con terapia corticosteroidea sistemica, in pazienti in trattamento con antiasmatici, incluso montelukast. Tali casi sono stati solitamente (ma non sempre) associati alla riduzione del dosaggio o all'interruzione della terapia corticosteroidea orale. La possibile relazione tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss non può essere confutata o confermata. I medici devono essere consapevoli della possibilità che i pazienti manifestino eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che manifestano tali sintomi devono essere riesaminati e il loro regime terapeutico deve essere rivisto.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti affetti da asma bronchiale sensibile all'acido acetilsalicilico di utilizzare acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sono state segnalate reazioni neuropsichiatriche in adulti, bambini e adolescenti che assumevano Singlon (vedere paragrafo "Reazioni avverse"). Medici e pazienti devono essere consapevoli della possibilità di reazioni neuropsichiatriche. I pazienti e/o gli osservatori devono essere istruiti a informare il proprio medico qualora si verifichino tali alterazioni. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici della prosecuzione del trattamento con Singlon qualora si manifestino tali reazioni.

Singlon, compresse masticabili da 4 mg, contiene 1,2 mg di aspartame in ogni compressa, equivalenti a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

Singlon, compresse masticabili da 5 mg, contiene 1,5 mg di aspartame in ogni compressa, equivalenti a 0,842 mg di fenilalanina per dose.

L'aspartame viene idrolizzato nel tratto gastrointestinale quando assunto per via orale. Uno dei principali prodotti di idrolisi è la fenilalanina, che può essere dannosa per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Questi farmaci contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa masticabile, il che significa che sono praticamente privi di sodio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di mezzi di trasporto a motore o di altri meccanismi.

Non si prevede alcun effetto di montelukast sulla capacità di guidare veicoli o di altri meccanismi. Tuttavia, in alcuni pazienti possono verificarsi sonnolenza e vertigini; in tali pazienti, si consiglia di astenersi dalla guida di veicoli o di altri meccanismi durante l'assunzione di Singlon.

Data di scadenza

2 anni.