Contabilizzato

Il trattamento con Singlon migliora i sintomi dell'asma diurna e notturni, completa gli effetti clinici dei corticosteroidi inalati e riduce la frequenza annuale degli episodi di esacerbazione dell'asma e la necessità di uso del beta-agonista.

Indicazioni Contabilizzato

Singlon, compresse masticabili, 4 mg ciascuna è indicata per i bambini dai 2 ai 5 anni.

Singlon, compresse masticabili, 5 mg ciascuna è indicata per i bambini dai 6 ai 14 anni.

Trattamento di asma bronchiale.

• Come trattamento aggiuntivo nell'asma bronchiale in pazienti con asma da lieve a moderato persistente inadeguatamente controllato da corticosteroidi inalati, nonché in pazienti con inadeguato controllo clinico dell'asma con agonisti β-adrenorecettori a breve durata usati secondo necessità.
• Come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalati a basso dosaggio per pazienti con asma lieve persistente che non hanno avuto un recente attacco di asma bronchiale grave che richiede corticosteroidi orali e non possono usare i corticosteroidi inalati vedono e dosi ").

Prevenzione dell'asma.

Prevenzione dell'asma, la cui componente predominante è il broncospasmo indotto dall'esercizio, in pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Rilievo dei sintomi della rinite allergica stagionale e tutto l'anno.

I rischi dei sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica possono superare i benefici del singlon, pertanto Singlon dovrebbe essere usato come farmaco in attesa in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Modulo per il rilascio

1 compressa masticabile di 4 mg contiene 4 mg di montelukast (nella forma del sodio montelukast - 4,16 mg);

1 compressa masticabile di 5 mg contiene 5 mg di montelukast (sotto forma di sodio montelukast - 5,2 mg);

Altri ingredienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, croscarmellosio sodio, aroma di ciliegia (maltodestrina, amido modificato, maltol), aspartame (E 951), giallo ossido di ferro (E 172).

Compresse masticabili.

Proprietà fisico-chimiche di base:

• Singlon, compresse masticabili, 4 mg: color crema, ovale, biconvex, compresse masticabili con l'iscrizione in rilievo "R 13" su un lato; Circa 11 mm di lunghezza, larghe circa 8 mm;
• Singlon, compresse masticabili, 5 mg: color crema, rotondo, biconvex, tavolette masticabili, con iscrizione in rilievo "R 14" su un lato; con possibile presenza di macchie di colore più scure sparse; Circa 10 mm di diametro.

Farmacodinamica

I cisteinil leukotrieni (LTC4, Ltd4, LTE4) sono potenti eicosanoidi di infiammazione secreti da varie cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proastmatici si legano ai recettori cisteinil leucotriene (CYSLT) presenti nelle vie aeree umane e causano reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento della conta eosinofila.

Il montelukast somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori Cyslt1 con alta selettività e affinità chimica. È noto che Montelukast inibisce il broncospasmo dopo l'inalazione di Ltd4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è osservata entro 2 ore dopo la somministrazione orale; Questo effetto è additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia le fasi precoci che quelle tardive della broncocostrizione causate dalla stimolazione antigenica. Il montelukast ha ridotto il numero di eosinofili periferici di eosinofili nei pazienti adulti e nei bambini rispetto al placebo. È noto che la somministrazione di monteluukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (mediante analisi dell'espettorato) e il sangue periferico, migliorando al contempo il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Dopo la somministrazione orale di compresse rivestite di film da 10 mg negli adulti a stomaco vuoto, la concentrazione massima media (C MAX) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore (T max). La biodisponibilità orale media era del 64%. Il consumo di cibo normale non ha influito sulla biodisponibilità e CMAX durante la somministrazione orale del farmaco. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate durante gli studi clinici condotti con compresse rivestite di film da 10 mg indipendentemente dal tempo dei pasti.

Per compresse da 5 mg masticabili, C Max negli adulti è stato raggiunto 2 ore dopo la somministrazione orale a stomaco vuoto. La biodisponibilità media per la somministrazione orale è del 73% e diminuisce al 63% quando somministrato con alimenti normali.

Dopo l'ingestione di 4 mg di compresse masticabili a stomaco vuoto in bambini dai 2 ai 5 anni, il valore C massimo viene raggiunto 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il valore medio CMAX è superiore del 66% e il valore medio CMIN è inferiore rispetto agli adulti dopo l'ingestione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Più del 99% dei montelukast si lega alle proteine plasmatiche nel sangue. Il volume di distribuzione di Montelukast nello stato di equilibrio è in media da 8 a 11 litri. Negli studi di ratto che utilizzano montelukast marcato in radioattiva, la penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica era minima. Inoltre, anche le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione erano minime.

Metabolismo

Montelukast è attivamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, i metaboliti del montelukast non sono rilevabili nel plasma (in equilibrio) negli adulti e nei bambini pediatrici.

Il citocromo P450 2C8 è il principale enzima nel metabolismo di Montelukast. Inoltre, i citocromi il CYP ZA4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene itraconazolo (un inibitore del CYP ZA4) non ha alterato i parametri farmacocinetici di Montelukast in sani che hanno ricevuto 10 mg di Monteluukast. I montelukast non inibiscono i citocromi P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. La partecipazione dei metaboliti nell'azione terapeutica di Montelukast è minima.

Conclusione

La clearance del montelukast dal plasma sanguigno in volontari per adulti sani è in media di 45 ml/min. Dopo la somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% della sostanza viene escreto con feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Questo fatto, combinato con i dati sulla biodisponibilità del montelukast quando somministrato per via orale, indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono quasi completamente escreti dalla bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata e pazienti anziani. Non sono stati condotti studi che coinvolgono pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono escreti con bile, l'aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale non è considerata necessaria. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con grave compromissione epatica (più di 9 punti secondo la classificazione dei bambini-pugh).

Quando si assumono alte dosi di montelukast (20 e 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non è stato osservato quando si assume la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione

Per amministrazione orale. Le compresse devono essere masticate prima di deglutire.

I pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e tutto l'anno) dovrebbero richiedere 1 compressa masticabile di 4 mg una volta al giorno. Per il sollievo dei sintomi della rinite allergica, il tempo di somministrazione deve essere regolato individualmente.

Singlon, 4 mg compresse masticabili

Il farmaco dovrebbe essere usato nei bambini sotto la supervisione degli adulti. I bambini che hanno problemi a usare compresse masticabili non dovrebbero essere somministrati questo medicinale.

Singlon, compresse masticabili 4 mg, non dovrebbe essere utilizzato in bambini di età inferiore ai 2 anni. Sicurezza e efficacia di Singlon, compresse masticabili 4 mg, per bambini di età inferiore ai 2 anni.

La dose raccomandata per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 4 mg (1 compressa masticabile) al giorno, la sera. Amministrazione con i pasti: Singlon, 4 mg di compresse masticabili, deve essere somministrata 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario regolare il dosaggio per questa fascia d'età.

Singlon, 5 mg di tavolette masticabili

Singlon, compresse masticabili 5 mg, non dovrebbe essere utilizzato in bambini di età inferiore ai 6 anni. La sicurezza e l'efficacia di Singlon, compresse masticabili 5 mg, nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.

Il dosaggio raccomandato per i bambini dai 6 ai 14 anni è di 5 mg (1 compressa masticabile) al giorno, la sera. Amministrazione con pasti: Singlon, 5 mg di compresse masticabili, deve essere utilizzata 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario regolare il dosaggio per questa fascia d'età.

Le compresse rivestite di film contenenti 10 mg di montelukast sono indicate per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 15 anni.

Consiglio generale: l'effetto terapeutico di Singlon sul controllo bronchiale dell'asma si verifica entro 1 giorno. I pazienti dovrebbero essere consigliati di continuare a prendere Singlon anche se si ottiene il controllo dell'asma e durante i periodi di esacerbazione dell'asma.

Gruppi di pazienti speciali: non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata o compromissione epatica. Non sono disponibili dati su pazienti con grave compromissione epatica. Le stesse dosi sono usate per ragazzi e ragazze.

L'uso di Singlon come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalati a basso dosaggio per persistenti asma bronchiali lievi. Montelukast non è raccomandato come monoterapia per i pazienti con asma moderato persistente. L'uso di Montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalati a basso dosaggio per i bambini con persistenti asma bronchi lievi e non sono stati considerati per i pazienti non educativi. Definito come il verificarsi di sintomi dell'asma più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, il verificarsi di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana e la normale funzione polmonare nei periodi tra l'asma broncale in seguito) sintomi di asma bronchiale. I pazienti devono essere periodicamente valutati per il controllo bronchiale dell'asma.

Uso di Singlon, compresse masticabili 4 mg per la prevenzione dell'asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, in cui la componente principale dell'asma bronchiale è broncospasmo indotto dall'esercizio fisico. corticosteroidi. I pazienti devono essere valutati dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non viene raggiunta una risposta adeguata, è necessario prendere in considerazione una terapia aggiuntiva o diversa.

Trattamento con Singlon in dipendenza da altri trattamenti per l'asma bronchiale. Se Singlon viene usato come trattamento aggiuntivo per i corticosteroidi per inalazione, Singlon non dovrebbe sostituire drammaticamente i corticosteroidi per inalazione (vedi "Dettagli di somministrazione").

Bambini.

La droga Singlon, compresse masticabili, non è raccomandata per l'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.

La droga Singlon, compresse masticabili di 4 mg, da utilizzare in bambini dai 2 ai 5 anni.

La droga Singlon, compresse masticabili di 5 mg, da usare in bambini dai 6 ai 14 anni.

Utilizzare Contabilizzato durante la gravidanza

Gravidanza: gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati che coinvolgono l'uso di montelukast da parte delle donne in gravidanza che valutano per malformazioni congenite significative nei bambini non hanno stabilito un rischio associato all'uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui piccole dimensioni del campione, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto incompatibili.

Il droga Singlon dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Allattamento al seno. Studi sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se il montelukast sia escreto con latte materno nelle donne.

Singlon può essere usato durante l'allattamento al seno solo se è considerato assolutamente necessario.

Controindicazioni

• Ipersensibilità a Montelukast o qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
• Bambini di età inferiore ai 2 anni.

Effetti collaterali Contabilizzato

Tabella di frequenza delle reazioni avverse

Classe di sistemi di organi	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni e infestazioni	Tractinfezioni respiratorie superiori	Molto frequente
Disturbi del sistema e sangue e linfatici	Maggiore tendenza a sanguinare	Single
	Trombocitopenia	Raro
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi	Infrequente
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Raro
Sul lato mentale	Disturbi del sonno, tra cui incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, tra cui comportamento aggressivo o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (tra cui irritabilità, irrequietezza, tremore)	Infrequente
	Disturbo da deficit di attenzione, compromissione della memoria, tic.	Single
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Raro
Sistema nervoso	Mal di testa	Frequente
	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Infrequente
Sul lato del cuore	Palpitazioni del cuore	Single
Sistema respiratorio, organi toracici e mediastinali.	Nascosto	Infrequente
	Sindrome Churg-Strauss (vedere la sezione "Specifiche d'uso")	Raro
	Eosinofilia polmonare	Raro
Lato gastrointestinale	Diarrea, nausea, vomito, dolore addominale.	Frequente
	Faucia secca, dispepsia.	Infrequente
Sistema epatobiliare	Transaminasi sieriche elevate SGPT (ALT), SGOT (AST).	Frequente
	Epatite (compresa la malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Raro
Pelle e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Frequente
	Tendenza a lividi, alveari, prurito	Infrequente
	Angiedema	Single
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Raro
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo	Artralgia, Myalgia, compresi gli spasmi muscolari	Infrequente
Disturbi del tratto renale e urinario	Enuresi nei bambini	Infrequente
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Ipertermia ‡, sete	Frequente
	Asthenia/aumento della fatica, malessere, edema	Infrequente

*La frequenza è stata definita in base alla frequenza dei rapporti nel database degli studi clinici: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a & lt; 1/10), raro (≥1/1000 a & lt; 1/100), singolo (≥1/10000 a & lt; 1/1000), raro (rare; 1/10000).

† Questa reazione avversa è stata riportata con una frequenza di "molto comune" nei pazienti che utilizzano montelukast e nei pazienti che hanno ricevuto placebo durante gli studi clinici.

‡ Questa reazione avversa è stata riportata con una frequenza di "frequente" nei pazienti che utilizzano montelukast e nei pazienti che hanno ricevuto placebo durante gli studi clinici.

§Frequenza di "singolare".

Overdose

Non ci sono informazioni specifiche sul sovradosaggio di Singlon. Negli studi sull'asma bronchiale cronico, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/die a pazienti adulti per 22 settimane e in studi a breve termine a dosi fino a 900 mg/die per circa 1 settimana; Queste dosi non hanno causato reazioni avverse clinicamente importanti.

Il sovradosaggio acuto di Montelukast è stato riportato durante l'uso post-registrazione e durante gli studi clinici. Questi includevano la somministrazione del farmaco negli adulti e nei bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I risultati clinici e di laboratorio erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Non sono state riportate reazioni avverse nella maggior parte dei casi di sovradosaggio. Le reazioni avverse più frequentemente osservate coerenti con il profilo di sicurezza del montelukast includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, mal di testa, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast sia escreto dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singlon può essere somministrato insieme ad altri farmaci comunemente usati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma bronchiale. Negli studi di interazione farmaco-farmaco, la dose clinica del montelukast non ha avuto alcun effetto clinico importante sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti in concomitanza di fenobarbital, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) per il montelukast è stata ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP ZA4, 2C8 e 2C9, dovrebbe essere esercitata cautela, specialmente nei bambini, se il montelukast viene somministrato in concomitanza con gli induttori del CYP ZA4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenitoina, fenitoina, fenobarbitale e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati di uno studio di interazione farmacologica clinica che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (substrato di marker; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. THUS, Monteluukast non influenza significativamente il metabolismo dei farmaci metabolizzati per enzima Repaglinide).

Durante studi in vitro è stato scoperto che Montelukast è un substrato di CYP 2C8 e, in misura minore, 2C9 e ZA4. Durante lo studio di interazione farmacologica clinica con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9) Gemfibrozil ha aumentato l'effetto sistemico di Montelukast di 4,4 volte. In caso di uso concomitante con il medico a causa del medico a causa del medico a causa del medico a causa del medico a causa del medico a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa del medico attivo a causa di un medico attivo in corso. reazioni.

Sulla base dei risultati di studi in vitro, non sono previste interazioni clinicamente importanti con inibitori del CYP 2C8 meno potenti (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP ZA4, non ha aumentato significativamente l'esposizione sistemica del montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ° C nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti dovrebbero essere avvertiti che Singlon per uso orale non dovrebbe mai essere usato per il trattamento degli attacchi acuti dell'asma bronchiale e che dovrebbero sempre portare un farmaco di emergenza adeguato. In caso di attacco acuto, è necessario utilizzare β-agonisti per inalazione a breve durata. I pazienti dovrebbero consultare il proprio medico il prima possibile se richiedono un β-agonista a breve durata del solito.

La terapia con corticosteroidi inalati o orali non deve essere bruscamente sostituita con il montelukast.

Non ci sono dati a supporto del fatto che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta con un uso concomitante di montelukast.

In casi isolati, l'eosinofilia sistemica, a volte accompagnata da manifestazioni cliniche di vasculite (la cosiddetta sindrome da Churg-Strauss) trattata con terapia corticosteroide sistemica, può essere osservata in pazienti che ricevevano antiasiati, compresi i monteluukast. Tali casi di solito sono stati (ma non sempre) associati alla riduzione della dose o alla sospensione dei farmaci corticosteroidi orali. La possibile relazione tra antagonisti del recettore del leucotrieni e il verificarsi della sindrome di Churg-Strauss non può essere confutata o confermata. I medici dovrebbero essere consapevoli della possibilità che i pazienti che vivono eosinofilia, eruzione vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sperimentano tali sintomi devono essere riesaminati e il loro regime di trattamento deve essere rivisto.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma bronchiale sensibile all'acido acetilsalicilico di utilizzare acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sono state riportate reazioni neuropsichiatriche in adulti, bambini e adolescenti che prendono Singlon (vedere la sezione "Reazioni avverse"). I medici e i pazienti dovrebbero essere consapevoli della possibilità di reazioni neuropsichiatriche. I pazienti e/o gli osservatori dovrebbero essere istruiti a informare il proprio medico se si verificano tali cambiamenti. I medici dovrebbero valutare attentamente i rischi e i benefici del trattamento continuo con Singlon se si sviluppano tali reazioni.

Singlon, 4 mg di compresse masticabili, contiene 1,2 mg di aspartame in ciascuna compressa, equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

Singlon, compresse masticabili da 5 mg, contiene 1,5 mg di aspartame in ciascuna compressa, equivalente a 0,842 mg di fenilalanina per dose.

L'aspartame viene idrolizzato nel tratto gastrointestinale quando assunto per via orale. Uno dei principali prodotti di idrolisi è la fenilalanina, che può essere dannoso per i pazienti con fenilchetonuria.

Questi farmaci contengono meno di 1 mmol (23 mg) per compressa masticabile di sodio, il che significa che sono praticamente privi di sodio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto del motore o di altri meccanismi.

Non è previsto alcun effetto di Montelukast sulla capacità di guidare un'auto o altri meccanismi. Tuttavia, la sonnolenza e le vertigini possono verificarsi nei singoli pazienti, tali pazienti dovrebbero astenersi dal guidare un'auto o altri meccanismi durante l'assunzione del farmaco Singlon.

Data di scadenza

2 anni.