Cosa causa la glicogenesi?

Le glicogenasi la e il tipo lb sono ereditate in modo autosomico recessivo. Il gene che codifica per la glucosio-6-fosfatasi (G6PC) è mappato sul cromosoma 17q21. Sono state identificate più di 100 mutazioni. Il gene che codifica per la proteina di trasporto (G6PT) è mappato sul cromosoma llq23. Sono descritte circa 70 diverse mutazioni.

La glicogenosi di tipo III è una malattia autosomica recessiva causata da carenza di amilo-1,6-glucosidasi (enzima debranching) (GDE). Il difetto di questo enzima porta all'accumulo di strutture anomale di glicogeno. Il gene GDE è mappato sul cromosoma 1p21. Sono state identificate circa 50 mutazioni di questo gene. La glicogenosi IIIb è solitamente causata da mutazioni del terzo esone del gene, mentre le mutazioni in altre regioni, di norma, portano alla glicogenesi di Sha. Non sono state rivelate chiare correlazioni genofenotipiche tra la gravità della mutazione e le manifestazioni cliniche della malattia.

Il tipo di glicogenosi IV è ereditario autosomico recessivo. Il gene che codifica per l'enzima GBE è mappato sul cromosoma di Sp. 14. Mutazioni a tre punti - R515C, F257L e R524X - sono state trovate nella maggior parte dei pazienti con forma epatica della malattia. Nei pazienti con forma epatica non progressiva, è stata rilevata una mutazione di Y329S. Nella forma adulta della malattia, tutte le mutazioni rilevate sono relativamente lievi, il che può spiegare la manifestazione tardiva della malattia.

La glicogenosi di tipo VI è una malattia autosomica recessiva associata a mutazioni del gene dell'isoforma epatica della glicogeno fosforilasi. Ci sono tre isoforme di fosforilasi, che sono codificate da diversi geni. Il gene per l'isoforma epatica della glicogeno fosforilasi PYGL è mappato sul cromosoma 14q21-q22.

Glicogenosi IX tipo. Fosforilasi chinasi (RNA) - dekageksamerny proteina composta da quattro subunità. Due isoforme della A-subunità (aL - epatica e aM - muscolari) sono codificate da due geni localizzati sul cromosoma X (RNKA2 e RNKA1 rispettivamente); subunità beta (codificata dal gene RNKV), due isoforme hanno subunità (YT - fegato / testicoli e ym - muscolare codificate da geni PKHG2 e PKHG1 rispettivamente) e tre isoforme di calmodulina (CALM1, CALM2, CALM3), geni autosomici codificati. Gene RNKA2 mappato Hr22.2-r22.1 gene RNKV a 16ql2-QL3, e Gene PKHG2 sul cromosoma 16r12-p11.

La forma di realizzazione epatico più comune, XLG o GSD IXa (causata da mutazioni nel gene RNKA2), suddiviso in due sottotipi: XLG 1, classico, un'opzione comune, e XLG 2. Quando XLG attività 1 RNA nel fegato e le cellule del sangue è ridotto, quando l'attività XLG 2 L'RNA nel fegato, negli eritrociti e nei leucociti è normale. Pertanto, anche la normale attività di questo enzima non esclude la glicogenesi di XLG. Ciò è dovuto al fatto che XLG 2 è dovuto a mutazioni che hanno un effetto regolatore sull'attività enzimatica, ma non alterano la sua attività in vitro.

La glicogenosi di tipo 0 è una malattia autosomica recessiva causata da mutazioni nel gene del glicogeno sintasi. Il gene del glicogeno sintasi (GYS2) è mappato sul cromosoma 12p12.2.

La glicogenosi di tipo II, o malattia di Pompe, è ereditata autosomica recessivamente. Il gene che codifica a-glicosidasi (GAA) è mappato sul cromosoma 17q25. Sono note più di 120 mutazioni. Per alcune mutazioni, sono state stabilite chiare correlazioni gene-fenotipiche, per esempio, la mutazione del sito di splicing IVSI (-13T-> G) si verifica in più della metà dei pazienti con malattia in ritardo.

Glicogenosi di tipo V

Malattia autosomica recessiva associata a mutazioni del gene della miofosforilasi. Il gene della miofosforilasi (PYGM) è mappato sul cromosoma llql3. Ci sono più di 40 mutazioni. La mutazione più comune è R49X - 81% di alleli mutanti in Europa. Non sono state rivelate correlazioni genofenotipiche - nei pazienti con lo stesso genotipo potrebbe esserci un decorso più grave o più lieve della malattia.

Glicogenosi di tipo VII

Malattia autosomica recessiva causata da mutazioni del gene PFK-M. Il gene PFK-M è mappato sul cromosoma 12, codifica per la subunità muscolare della fosfofrucocinasi. Almeno 15 mutazioni sono descritte nel gene PFK-M in pazienti con deficit di PFK.

Glicogenosi di tipo IIb

Accoppiato con il cromosoma X è una malattia dominante associata a un deficit di LAMP-2 (proteina di membrana associata a lisosomiale 2). Il gene LAMP2 è mappato su Xq28.

Insufficienza di fosfoglicerato chinasi

La fosfoglicerasi chinasi (PGK) è una proteina codificata dal gene PGK1. Il gene è mappato a Xql3.

La glicogenosi del tipo XI, o carenza di lattato deidrogenasi, è una malattia autosomica recessiva. La lattato deidrogenasi, un enzima tetramerico composto da due subunità di M (o A) e H (o B), è rappresentato da 5 isoforme. Il gene della subunità M di LDHM è mappato sul cromosoma 11.

La glicogenesi di tipo G, o il deficit di fosfoglicerasi mutasi (PGAM), è una malattia autosomica recessiva. La mutasi fosfoglicerasi è un enzima dimerico: diversi tessuti contengono diverse proporzioni del muscolo (MM) o isoforma cerebrale (BB) e varianti ibride (MB). Nel tessuto muscolare predomina l'isoforma MM, mentre nella maggior parte degli altri tessuti è BB. Il gene PGAMM è mappato sul cromosoma 7 e codifica per la subunità M.

Il tipo di glicogenosi XII, o carenza di aldolasi A, è una malattia autosomica recessiva. L'aldolasi ha tre isoforme (A, B, C): i muscoli scheletrici e gli eritrociti contengono prevalentemente l'isoforma A, che è codificata dal gene ALDOA. Il gene è mappato sul cromosoma 16.

Tipo glycogenosis XIII o insufficienza beta enolasi, - una malattia autosomica recessiva, beta-enolasi - enzima dimerico che esiste in diverse isoforme, formato dalla combinazione di tre subunità, a, beta e beta-subunità è codificata da un gene EN03, tracciato sul cromosoma 17.