I sintomi della glicogenasi

Glicogenosi di tipo I

La malattia può debuttare nel periodo neonatale (grave ipoglicemia e acidosi metabolica), ma più spesso nel 3-4 ° mese di vita. I sintomi principali sono l'epatomegalia e l'ipoglicemia. All'esame, i bambini dicono una grande pancia sporgente (a causa di ingrossamento del fegato), i depositi di grasso locali, soprattutto sulle guance (volto "bambola"), glutei, fianchi, atrofia muscolare e arresto della crescita. Gli xantomi della pelle possono insorgere su gomiti, ginocchia, glutei, fianchi. Grave ipoglicemia e acidosi lattica (aumento dei livelli di acido lattico nel sangue) sono provocati da ritardi nell'alimentazione e infezioni intercorrenti. Nonostante un significativo aumento delle dimensioni, la funzionalità epatica, di regola, non ne risente. Alcuni pazienti descrivono diarrea intermittente di origine sconosciuta. Nella seconda decade di vita, possono comparire adenomi epatici con tendenza alla degenerazione maligna. Alcuni pazienti sviluppano ipertensione polmonare, progredendo fino all'insufficienza cardiaca. Con la glicogenesi di lb, può verificarsi un aumento della milza. Nella maggior parte dei pazienti con glicogenesi di tipo I, la neutropenia si sviluppa nel primo anno di vita. Questo spiega la propensione alle infezioni (otite media ricorrente, stomatite, gengivite, polmonite, infezione del tratto respiratorio, infezione del tratto urinario, ecc.). Circa il 75% dei pazienti con tipo lb sviluppa ulcere della mucosa intestinale, infiammazione cronica dell'intestino.

Le manifestazioni cliniche della glicogenosi di tipo III nei bambini sono simili a quelle della glicogenosi di tipo I: epatomegalia, ritardo della crescita, ipoglicemia, iperlipidemia. Alcuni pazienti hanno splenomegalia, ma a differenza della glicogenosi di tipo I, i reni non sono ingranditi e le loro funzioni non ne risentono. Con l'età, queste manifestazioni diminuiscono e possono addirittura scomparire completamente nel periodo puberale. La miopatia, di regola, non si verifica nei bambini, anche se in alcuni casi si riscontra una leggera ipotensione e un ritardo nell'acquisizione di capacità motorie. Molto spesso, la miopatia si manifesta negli adulti e può essere distale o generalizzata. Nei pazienti con miopatia distale, si osserva atrofia dei muscoli delle estremità, che spesso porta a polineuropatia periferica e malattia dei motoneuroni. La miopatia progredisce lentamente. In alcuni casi, si osserva una miopatia generalizzata con una lesione dei muscoli respiratori. La cardiomiopatia è rara. In alcuni pazienti, il danno epatico è così scarsamente espresso che la diagnosi viene fatta con la comparsa di sintomi muscolari in età avanzata.

Glicogenosi di tipo IV

Le manifestazioni cliniche di deficienza dell'enzima ramificato glicogeno sono piuttosto diverse. Fino a poco tempo fa, si riteneva che la malattia manifestasse solo epatosplenomegalia e conducesse a una morte precoce sullo sfondo dell'insufficienza epatica. Tuttavia, un certo numero di pubblicazioni descrivono forme atipiche della malattia con patologia epatica lentamente progressiva o con una lesione predominante del muscolo cardiaco. Si ritiene che alcuni casi di miopatia congenita possano essere associati a questa patologia ereditaria. La variante neurologica della malattia negli adulti (una malattia con corpi poliglucosici) è simile nelle manifestazioni cliniche con sclerosi laterale amiotrofica.

I pazienti con una forma classica della malattia in giovane età sono diagnosticati con ritardo dello sviluppo e epatomegalia. La cirrosi progredisce e porta a ipertensione portale, ascite, vene esofagee. Alcuni pazienti sviluppano un carcinoma epatocellulare. L'aspettativa di vita è significativamente ridotta e, senza trapianto di fegato, si verifica un esito fatale nel 4-5 ° anno di vita. In alcuni casi, la malattia può avere un decorso più benigno e progredire più lentamente.

Le forme neuromuscolari di glicogenosi di tipo IV sono molto più diverse nelle manifestazioni cliniche. Nel caso di una forma neonatale (estremamente rara), l'akinesia fetale, la deformità da artrogriposi, l'edema fetale e la morte precoce sono caratteristiche. La forma congenita è accompagnata da una lesione primaria della muscolatura scheletrica e cardiaca; è caratterizzato da ipotensione muscolare e cardiomiopatia.

Glicogenosi di tipo VI

Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle della glicogenesi di tipo IX; caratterizzato da epatomegalia e ritardo di crescita dal primo decennio di vita. Il cuore e i muscoli scheletrici non soffrono. Con l'età, questi sintomi diventano meno pronunciati e possono persino scomparire completamente nel periodo della pubertà. C'è una tendenza all'ipoglicemia, che non è mai così grave come con i tipi di glicogenasi I e III. La concentrazione di trigliceridi e corpi chetonici non è aumentata in modo significativo.

Glicogenosi IX tipo

Le principali manifestazioni cliniche sono l'epatomegalia a seguito dell'accumulo di glicogeno, ritardo della crescita, aumento del livello delle transaminasi epatiche, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia. L'ipoglicemia sintomatica e l'iperketonemia si verificano nei bambini solo dopo un digiuno prolungato. Le manifestazioni cliniche e i cambiamenti biochimici tendono a diventare più miti con l'età e non ci sono segni di malattia dopo il periodo della pubertà.

Le forme muscolari di glicogenosi di tipo IX sono clinicamente simili alla malattia di McArdle e si manifestano per intolleranza allo sforzo fisico, al dolore muscolare e alla mioglobinuria ricorrente negli adolescenti e negli adulti. Meno comune è la debolezza muscolare e l'insufficienza respiratoria in tenera età. Il segno morfologico della malattia è costituito da cluster subsarcolemici di glicogeno di struttura normale.

Glicogenosi di tipo 0

Il primo sintomo della malattia è l'ipoglicemia a digiuno in tenera età. Tuttavia, di norma, è asintomatico. Attacchi ricorrenti di ipoglicemia spesso portano a disturbi neurologici. Un gran numero di pazienti sta vivendo un ritardo dello sviluppo, che è probabilmente associato a periodi di ipoglicemia. L'ipoglicemia si verifica la mattina prima del primo pasto. Le dimensioni del fegato non sono aumentate, sebbene possa esserci una degenerazione del fegato grasso. In alcuni pazienti la crescita rallenta, che viene ripristinata dopo l'inizio della terapia dietetica. Il piccolo numero di pazienti descritti in letteratura riflette una piccola percentuale di casi diagnosticati, poiché i sintomi della malattia non sono molto specifici e i cambiamenti metabolici non sono sempre interpretati correttamente dai medici.

Glicogenosi di tipo II

Esistono diverse forme cliniche. Per la forma infantile della malattia con un debutto nel primo anno di vita, sono caratteristici un decorso acuto e un esito letale precoce. Per la forma tardiva della malattia, manifestata nell'adolescenza e in seguito, caratterizzata dall'assenza di gravi danni cardiaci e da una prognosi più favorevole.

Nella forma infantile della malattia, l'attività dell'alfa-glicosidasi è praticamente assente. I primi sintomi della malattia compaiono dai primi mesi di vita: difficoltà di alimentazione, basso peso, disturbi respiratori, spesso complicati da infezioni polmonari, ritardo dello sviluppo motorio. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una debolezza muscolare progressiva generalizzata; i bambini non possono muoversi e tenere la testa da soli. Nonostante questo, i muscoli al tatto sono fermi, anche ipertrofizzati. Più della metà dei pazienti nota anche macroglossia e lieve epatomegalia. L'attività di CK è aumentata in modo significativo. La maggior parte dei bambini con malattia di Pompe sviluppa una cardiomegalia marcata e progressiva entro il sesto mese di vita. L'accumulo di glicogeno nel miocardio causa un ispessimento delle pareti dei ventricoli e del setto interventricolare, con conseguente cardiomiopatia ipertrofica che progredisce verso il dilatato. All'autopsia, il cuore è più di tre volte la dimensione. La fibroelastosi dell'endocardio è abbastanza comune. Con un ECG, viene rilevato un intervallo PR abbreviato. Spesso combinato con un'alta tensione di complessi QRS. Questi segni sono tipici della malattia e possono distinguerlo da altre cardiomiopatie precoci. La forma infantile della malattia di Pompe porta alla morte fino a 1 anno, specialmente se si manifestano significative violazioni dell'attività cardiaca nei bambini fino a 6 mesi di età

La forma tardiva della malattia Pompe può debuttare a qualsiasi età - dai primi anni di vita fino all'età adulta. Praticamente tutti i pazienti con manifestazione della malattia dopo 2 anni non osservano una grave patologia dal cuore; la sconfitta dei muscoli progredisce più lentamente e la prognosi della malattia è meno grave che nella forma infantile. I sintomi debilitanti e il coinvolgimento degli organi interni nel processo patologico sono diversi nei diversi pazienti, ma tutti i pazienti come sintomo principale osservano una debolezza muscolare lentamente progressiva. I muscoli prossimali (tronco e arti inferiori) sono di solito colpiti principalmente, quindi il diaframma e altri muscoli coinvolti nell'atto di respirare sono coinvolti, il che porta al fallimento polmonare e alla depressione respiratoria nel sogno. La malattia può anche comparire in età adulta (da 20 a 60 anni). Tuttavia, molti pazienti notano una rapida stanchezza e mancanza di respiro durante lo sforzo fisico, che li ha infastiditi sin dall'infanzia. Negli adulti, il sintomo predominante è una debolezza muscolare progressivamente lenta negli arti inferiori che coinvolge i muscoli del tronco e / o insufficienza respiratoria. Con il progredire della malattia, i riflessi tendinei profondi scompaiono. Circa un terzo di tutti i pazienti adulti è caratterizzato da insufficienza respiratoria.

Glicogenosi di tipo V

La malattia debutta nell'adolescenza o nella 2-3 ° decade di vita ed è caratterizzata dall'intolleranza allo sforzo fisico, alla mialgia e alla debolezza muscolare al momento dell'esercizio fisico; nei muscoli di riposo vengono ripristinati. Questi sintomi si manifestano molto spesso a causa di carichi brevi e intensi - che corrono per brevi distanze, sollevano pesi - e meno intensi, ma prolungati, come salire le scale, camminare sulla neve. Carichi normali, come camminare su una superficie piana, non causano problemi. Abbastanza spesso ci sono creste dolorose - le contrazioni muscolari convulsive. Molti pazienti notano il cosiddetto fenomeno del "secondo respiro": un piccolo riposo dopo un attacco doloroso consente più facilmente di continuare l'esercizio fisico. La mioglobinuria (con rischio di insufficienza renale acuta) si osserva in metà dei pazienti.

Glicogenosi di tipo VII

Le manifestazioni cliniche della glicogenosi di tipo VII sono simili a quelle della glicogenasi di tipo V. In questa malattia si osserva una combinazione di sintomi di danno al tessuto muscolare ed ematopoietico. I pazienti hanno osservato un aumento della concentrazione di bilirubina e il numero di reticolociti, riflettendo l'emolisi compensata.

Un'altra caratteristica distintiva - assenza del fenomeno di "second wind", tipico per il tipo V glycogenosis. Identificati due forme cliniche: adulti - con debolezza muscolare costante (anche se la maggior parte dei pazienti riferisce queste violazioni alla giovane età) e forma multisistemica per bambini con debolezza generalizzata muscolare, coinvolgimento del sistema nervoso centrale (convulsioni, cecità corticale), tessuto cardiaco (cardiomiopatia) e l'organo della vista .

Glicogenosi di tipo IIb

La malattia debutta dopo la prima decade di vita ed è caratterizzata da una lesione del tessuto muscolare scheletrico e cardiaco.

Insufficienza di fosfoglicerato chinasi

Le manifestazioni cliniche dipendono dal grado di danno ai tre tessuti: muscolo, nervi e cellule del sangue. Esistono diverse opzioni cliniche: una combinazione di anemia emolitica nesferocitica e danno al sistema nervoso centrale, miopatia isolata o una combinazione di miopatia con una lesione del sistema nervoso. Le forme miopatiche sono simili alla glicogenesi di tipo V.

Glicogenosi del tipo XI

Il primo caso della malattia è stato rilevato accidentalmente in un esame biochimico di un paziente con mioglobinuria e un alto livello di CK. In tutti i pazienti si osservano intolleranza allo sforzo fisico, dolore muscolare e mioglobinuria.

Glicogenosi di tipo X

Manifestazioni cliniche - intolleranza allo sforzo fisico, dolore muscolare e mioglobinuria. In alcuni casi, la malattia si manifesta nei portatori. Nelle biopsie muscolari viene rilevato un accumulo moderatamente espresso di glicogeno.

Glicogenosi di tipo XII

Intolleranza all'attività fisica.

Glicogenosi tipo XIII

La malattia si manifesta in età avanzata con progressiva intolleranza allo sforzo fisico, alla mialgia e ai livelli elevati di CK.

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