Glicogenosi nei bambini

I disturbi del metabolismo del glicogeno sono malattie ereditarie associate a difetti nella degradazione del glicogeno, nella gluconeogenesi e nella sintesi del glicogeno. Sono tutte chiamate "glicogenosi", sebbene non tutte comportino alterazioni nei processi di degradazione del glicogeno.

Codice ICD-10

• E74.0 Malattie da accumulo di glicogeno.
• E74.4 Disturbi del metabolismo del piruvato e della gluconeogenesi.

Epidemiologia

La glicogenosi di tipo I è una rara malattia metabolica ereditaria. L'incidenza è di 1 su 50.000-100.000 nati vivi.

Glicogenosi di tipo III, glicogenosi di tipo IV, glicogenosi di tipo V, glicogenosi di tipo VI, glicogenosi di tipo VII: l'incidenza non è stabilita con precisione; si tratta di rare malattie metaboliche ereditarie.

Glicogenosi di tipo IX - la frequenza esatta non è stata stabilita. Uno dei tipi più comuni di glicogenosi.

Glicogenosi di tipo II - a seconda del Paese e dell'etnia, l'incidenza di questa malattia varia da 1 su 14.000 a 1 su 300.000. La forma infantile della malattia di Pompe è piuttosto comune tra gli afroamericani, così come nella Cina meridionale e a Taiwan, mentre la forma adulta della malattia è comune nei Paesi Bassi. L'incidenza complessiva è stimata in 1 su 40.000.

Glicogenosi di tipo XI: in letteratura sono descritti cinque casi di questa malattia.

Glicogenosi di tipo X: sono stati descritti circa dieci pazienti con questa forma di glicogenosi.

Glicogenosi di tipo XII: in letteratura esiste una sola descrizione di un paziente affetto da questa malattia.

Glicogenosi di tipo XIII: descritta in un paziente.

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Cause della glicogenosi

Le glicogenosi sono causate da carenze di enzimi coinvolti nella sintesi o nella scomposizione del glicogeno; la carenza può verificarsi nel fegato o nei muscoli e causare ipoglicemia o deposito di quantità o tipi anomali di glicogeno (o dei suoi metaboliti intermedi) nei tessuti.

Le malattie da glicogenosi sono ereditate con modalità autosomica recessiva, ad eccezione della glicogenosi di tipo VIII/IX, che è ereditata con modalità legata al cromosoma X. L'incidenza è di circa 1/25.000 nati, ma potrebbe essere più elevata perché forme subcliniche lievi possono rimanere non diagnosticate.

Quali sono le cause della glicogenosi?

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Patogenesi delle glicogenosi

Glicogenosi tipo I

La glucosio-6-fosfatasi catalizza la reazione finale sia della gluconeogenesi che dell'idrolisi del glicogeno e idrolizza il glucosio-6-fosfato in glucosio e fosfato inorganico. La glucosio-6-fosfatasi è un enzima speciale tra quelli coinvolti nel metabolismo del glicogeno epatico. Il centro attivo della glucosio-6-fosfatasi si trova nel lume del reticolo endoplasmatico, che richiede il trasporto di tutti i substrati e dei prodotti di reazione attraverso la membrana. Pertanto, la carenza di enzimi o proteine trasportatrici di substrati porta a conseguenze cliniche e biochimiche simili: ipoglicemia anche con il minimo digiuno dovuto al blocco della glicogenolisi e della gluconeogenesi e all'accumulo di glicogeno nel fegato (di conseguenza, cirrosi epatica ), nei reni e nella mucosa intestinale, con conseguente disfunzione di questi organi.

Patogenesi delle glicogenosi

Sintomi della glicogenosi

L'età di esordio, le manifestazioni cliniche e la loro gravità variano a seconda del tipo, ma i sintomi più spesso includono segni di ipoglicemia e miopatia. La diagnosi si basa sull'anamnesi, sull'esame obiettivo e sul riscontro di glicogeno e metaboliti intermedi nei tessuti mediante risonanza magnetica e biopsia.

Sintomi della glicogenosi

Classificazione delle glicogenosi

Il glicogeno è un omopolimero ramificato del glucosio con una struttura ad albero. I residui di glucosio sono legati da un legame glicosidico alfa (1-"4) e, nei punti di ramificazione, da un legame glicosidico alfa (1-"6). Il glicogeno è immagazzinato nel fegato e nei muscoli. Il glicogeno epatico serve principalmente a mantenere il livello di glucosio nel sangue, mentre nei muscoli è una fonte di unità esose utilizzate durante la glicolisi nell'organo stesso. Esistono 12 forme note di glicogenosi, le più comuni nei bambini sono i tipi I, II, III e IX, e negli adulti il tipo V. La frequenza totale delle glicogenosi è di 1:20.000 neonati vivi. Le glicogenosi sono divise in due grandi gruppi: con danno prevalentemente epatico e con danno prevalentemente muscolare. Secondo la classificazione accettata, a ciascuna glicogenosi viene assegnato un numero che riflette la sequenza della sua descrizione.

Classificazione delle glicogenosi

Diagnosi delle glicogenosi

La diagnosi è confermata da una marcata diminuzione dell'attività enzimatica nel fegato (tipi I, III, VI e VII I/IX), nei muscoli (tipi IIb, III, VII e VIII/IX), nei fibroblasti cutanei (tipi Ia e IV) o negli eritrociti (tipo VII) o dall'assenza di un aumento del lattato nel sangue venoso durante il movimento/ischemia dell'avambraccio (tipi V e VII).

I difetti della glicolisi (rari) possono portare a sindromi simili a quelle della glicogenosi. I deficit di fosfoglicerato chinasi, fosfoglicerato mutasi e lattato deidrogenasi assomigliano alle miopatie nelle glicogenosi di tipo V e VII; il deficit della proteina di trasporto del glucosio 2 (sindrome di Fanconi-Bickel) assomiglia clinicamente all'epatopatia in altri tipi di glicogenosi (ad esempio, I, III, IV, VI).

Diagnosi delle glicogenosi

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Trattamento della glicogenosi

La prognosi e il trattamento variano a seconda del tipo, ma in genere il trattamento prevede l'integrazione della dieta con amido di mais per fornire una fonte costante di glucosio nelle forme epatiche della glicogenosi ed evitare l'attività fisica nelle forme muscolari.

Trattamento della glicogenosi