Diagnosi di osteoporosi nell'osteoartrite

Negli ultimi anni, il miglioramento di marcatori biochimici specifici e sensibili che riflettono il tasso complessivo di formazione e riassorbimento osseo ha migliorato significativamente la valutazione non invasiva del metabolismo osseo in diverse patologie metaboliche ossee. Come è noto, i marcatori biochimici si dividono in marcatori di formazione ossea e marcatori di riassorbimento osseo.

I marcatori di riassorbimento osseo più promettenti includono la piridinolina (Pyr) e la deossipiridinolina (D-Pyr), due composti piridinici indivisibili che si formano a seguito di modificazioni post-traduzionali delle molecole di collagene, presenti nel collagene nativo e non coinvolti nella sua risintesi. Nelle malattie articolari reumatiche, questi marcatori sono considerati indicatori di laboratorio sensibili e specifici non solo del riassorbimento osseo, ma anche della distruzione articolare. Pertanto, secondo studi sperimentali, nei ratti con artrite adiuvante si osserva un aumento dell'escrezione di piridinolina nelle urine già durante le prime 2 settimane dopo l'induzione della malattia, correlandosi con i segni clinici di infiammazione. Il livello di deossipiridinolina nelle urine aumenta successivamente ed è più strettamente associato a una diminuzione della densità minerale ossea. È interessante notare che l'introduzione di inibitori della collagenasi è associata a una diminuzione dell'escrezione di piridinolina e deossipiridinolina.

I livelli urinari di piridinolina e deossipiridinolina sono significativamente più elevati nei bambini che negli adulti; in genere aumentano del 50-100% durante la menopausa. Nei pazienti con osteoporosi, le loro concentrazioni urinarie (in particolare la deossipiridinolina) sono correlate al tasso di turnover osseo misurato mediante cinetica del calcio e istomorfometria ossea.

Nei pazienti con osteoartrosi, l'aumento dell'escrezione urinaria di piridinolina e deossipiridinolina è espresso in misura minore rispetto all'artrite reumatoide e correla meno fortemente con la gravità delle manifestazioni cliniche. Non è stata osservata alcuna relazione tra la gravità delle alterazioni radiografiche (secondo la scala di Kellgren-Lawrence) e i livelli di questi marcatori.

Tra i marcatori di formazione ossea, merita di essere menzionata l'osteocalcina. R. Emkey et al. (1996) hanno riscontrato che la somministrazione intra-articolare di corticosteroidi porta a una significativa riduzione della concentrazione di osteocalcina nel sangue il giorno successivo all'iniezione, seguita da una normalizzazione entro 2 settimane (con un effetto clinico durato 4 settimane), e non sono state osservate variazioni significative nella concentrazione di piridinolina nelle urine. Questi risultati indicano che la somministrazione intra-articolare di corticosteroidi causa solo un'inibizione transitoria della formazione di tessuto osseo e non influenza il processo di riassorbimento.

La determinazione dei marcatori di laboratorio del metabolismo osseo aumenta l'efficacia della valutazione strumentale del rischio di osteoporosi (principalmente metodi densitometrici). La misurazione ripetuta dei marcatori ossei durante il trattamento può migliorare la qualità del monitoraggio dei pazienti con osteoporosi.

Raccomandazioni pratiche per l'uso dei marcatori biochimici del metabolismo osseo per la diagnosi delle condizioni osteopeniche:

• L'osteocalcina sierica e l'isoenzima osseo della fosfatasi alcalina sono attualmente i marcatori più sensibili della formazione ossea nell'osteoporosi.
• I marcatori più sensibili del riassorbimento osseo sono l'escrezione urinaria di composti di piridinolina e frammenti terminali di collagene di tipo I mediante immunoanalisi o cromatografia liquida ad alta pressione.
• Prima di trarre conclusioni sul significato clinico dei marcatori di laboratorio del metabolismo osseo studiati, è necessaria una valutazione approfondita di ogni situazione clinica e delle caratteristiche della terapia.
• Un aumento del turnover osseo è associato a un elevato tasso di perdita ossea. I marcatori di laboratorio della formazione e/o del riassorbimento osseo possono aiutare a identificare i soggetti con massa ossea inizialmente normale tra i pazienti con osteoartrite che presentano un rischio maggiore di sviluppare osteopenia (soprattutto nelle fasi iniziali della malattia).
• Livelli elevati di marcatori di riassorbimento osseo sono associati a un aumento del rischio di fratture vertebrali e femorali, indipendentemente dalla massa ossea. Pertanto, la valutazione combinata della massa ossea e dei marcatori di turnover osseo è utile per selezionare gli obiettivi terapeutici nei pazienti con osteoartrite ad alto rischio di frattura (tenendo conto di altri fattori di rischio).
• I marcatori ossei sono utili per valutare l'efficacia della terapia antiriassorbitiva nello screening rapido (3-6 mesi) dei pazienti che non rispondono al trattamento, poiché l'effetto della terapia sul metabolismo osseo viene rilevato prima delle modifiche della massa ossea rilevate densitometricamente.

Il principale svantaggio dei metodi di laboratorio attualmente utilizzati è che riflettono solo lo stato del metabolismo del tessuto osseo al momento dello studio, senza fornire informazioni dirette sui parametri quantitativi dello stato del tessuto osseo (ovvero, è impossibile stabilire una diagnosi di osteoporosi o osteopenia basandosi esclusivamente sui risultati degli esami di laboratorio). Va inoltre notato che, a differenza di alcune malattie metaboliche ossee (morbo di Paget, osteodistrofia renale), caratterizzate da significative alterazioni del metabolismo osseo, nell'osteoporosi, in concomitanza con l'osteoartrosi, piccole variazioni della velocità di rimodellamento osseo nel lungo periodo possono spesso portare a una significativa perdita di massa ossea. Questo potrebbe spiegare il fatto che i dati ottenuti utilizzando marcatori standard ( attività della fosfatasi alcalina totale, livello di idrossiprolina, ecc.) nei pazienti con osteoporosi siano entro i limiti della norma nella maggior parte degli intervalli di tempo. Pertanto, è necessario sviluppare marcatori del metabolismo osseo più specifici e sensibili. Pertanto, i requisiti per un marcatore ideale del riassorbimento osseo sono i seguenti: deve essere un prodotto di degradazione dei componenti della matrice ossea che non si trova in altri tessuti, non viene assorbito dall'organismo durante la formazione di nuovo osso e non è influenzato da fattori endocrini quando si determina il suo livello nel sangue.

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