Fosfatasi alcalina: fegato, ossa e decodifica

La fosfatasi alcalina non è una singola proteina, ma una famiglia di isoenzimi situati sulla superficie esterna della membrana cellulare. Questi enzimi sono coinvolti nell'idrolisi degli esteri fosfatici nello spazio extracellulare e zinco e magnesio sono essenziali per la loro attività. Biochimicamente, è un sistema ectoenzimatico legato alla membrana e, clinicamente, è uno dei più antichi e ancora utili marcatori di laboratorio delle malattie epatiche e ossee. [1]

Nel siero dell'adulto, la maggior parte della fosfatasi alcalina totale proviene da due fonti: il fegato e il tessuto osseo. Insieme, rappresentano oltre l'80% dell'attività enzimatica circolante, mentre il contributo dell'intestino, della placenta e di alcuni altri tessuti è solitamente inferiore e diventa evidente solo in determinate situazioni fisiologiche o patologiche. Questo è il motivo per cui, quando i livelli di fosfatasi alcalina sono elevati, il sistema epatobiliare o il tessuto osseo sono sempre l'obiettivo primario. [2]

In termini di isoforme, la fosfatasi alcalina è opportunamente suddivisa in forme tessuto-specifiche e tessuto-specifiche. Le forme tessuto-specifiche includono forme intestinali, placentari e germinali. La forma tessuto-specifica è espressa principalmente nel fegato, nelle ossa e nei reni. Nella pratica clinica di routine, il laboratorio misura in genere l'attività totale della fosfatasi alcalina piuttosto che le singole isoforme. Pertanto, un'analisi totale da sola non indica l'organo da cui ha avuto origine il segnale. [3]

Nel fegato, la fosfatasi alcalina è principalmente associata alla membrana canalicolare degli epatociti e dei colangiociti. Nella colestasi, la sintesi enzimatica aumenta, motivo per cui la fosfatasi alcalina diventa uno dei principali indicatori di laboratorio delle malattie delle vie biliari. Nell'osso, è prodotta dagli osteoblasti e lì è associata alla mineralizzazione e alla formazione ossea. Per questo motivo, un livello elevato riflette spesso una stasi biliare o un aumento del rimodellamento osseo. [4]

È fondamentale comprendere che la fosfatasi alcalina totale è un marcatore di una causa specifica, non una diagnosi a sé stante. È un buon indicatore di qualcosa di significativo che accade nel fegato, nei dotti biliari, nelle ossa o, meno comunemente, in altri tessuti, ma non fornisce quasi mai una risposta definitiva alla domanda sulla causa. Pertanto, l'interpretazione moderna non si basa sulla frase "la fosfatasi alcalina è elevata", ma sulla frase "qual è la fonte specifica e il meccanismo alla base del suo aumento?" [5]

Tabella 1. Principali fonti di fosfatasi alcalina nel sangue

Fonte	Quando il contributo è particolarmente evidente	Significato pratico
Fegato	Colestasi, ostruzione biliare, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colestasi indotta da farmaci	La causa più comune di ingrossamento del fegato
Osso	Crescita infantile, guarigione delle fratture, malattia di Paget, osteomalacia, iperparatiroidismo, metastasi ossee	La causa non epatica più comune
Placenta	Gravidanza, in particolare il terzo trimestre	Aumento fisiologico
Intestini	Dopo aver mangiato, soprattutto in alcune persone con un certo gruppo sanguigno e stato secretorio	Può dare la falsa impressione di un aumento moderato
Altri tessuti	Meno frequentemente, in situazioni cliniche particolari	Di solito non è la prima versione nella pratica di routine

La tabella si basa su revisioni attuali, libri di riferimento e linee guida cliniche per l'interpretazione della fosfatasi alcalina.[6]

Quando la fosfatasi alcalina elevata può essere normale

Un livello elevato di fosfatasi alcalina non è sempre indice di malattia. La situazione fisiologica più importante è l'infanzia. Nei bambini, i livelli dell'enzima sono naturalmente più alti che negli adulti perché la crescita e il rimodellamento osseo sono molto più attivi. Due picchi fisiologici sono particolarmente evidenti: nell'infanzia e nella pubertà. Inoltre, nelle ragazze e nei ragazzi, questi picchi non si verificano contemporaneamente e hanno gravità diversa. [7]

I dati pediatrici moderni mostrano che le "norme degli adulti" non possono essere utilizzate nemmeno approssimativamente per i bambini. I valori variano notevolmente in base all'età e al sesso, nonché allo stadio della pubertà. Nelle ragazze, l'aumento inizia prima, nei ragazzi più tardi, ma è spesso più pronunciato. Pertanto, livelli di fosfatasi alcalina moderatamente elevati in un adolescente con altri test normali e nessun disturbo possono essere una variante fisiologica della crescita, piuttosto che una malattia epatica sottostante. [8]

La seconda importante situazione fisiologica è la gravidanza. Nel secondo e soprattutto nel terzo trimestre, la fosfatasi alcalina totale aumenta spesso a causa della frazione placentare. Si tratta di un cambiamento atteso e, di per sé, non indica colestasi o danno epatico. Per questo motivo, la fosfatasi alcalina totale è poco adatta per valutare il prurito durante la gravidanza, dove gli acidi biliari e altri test epatici sono fondamentali, non questo enzima da solo. [9]

Un'altra condizione benigna è l'iperfosfatasiemia benigna transitoria nei bambini. Questa condizione viene solitamente rilevata incidentalmente, più spesso nei bambini di età inferiore ai 2-5 anni, quando i livelli di fosfatasi alcalina sono molto elevati, a volte superiori a 1000 unità internazionali per litro, ma non ci sono segni di malattia epatica, ossea o renale. Nella maggior parte dei casi, il livello torna alla normalità entro poche settimane o mesi. L'errore più comune in questo caso è l'esecuzione di test aggressivi e non necessari su un bambino sano. [10]

Infine, la frazione intestinale dopo un pasto può avere un effetto moderato e temporaneo sui risultati. Questa non è la causa principale di grandi deviazioni, ma è nota nella pratica di laboratorio, soprattutto in alcuni individui con gruppi sanguigni 0 e B e stato secretorio. Pertanto, in caso di aumenti isolati borderline o inaspettati, a volte è utile ripetere il test a stomaco vuoto prima di avviare una ricerca diagnostica più approfondita. [11]

Tabella 2. Quando la fosfatasi alcalina può essere elevata senza malattie pericolose

Situazione	Quanto è tipico questo aumento?	Cosa fare
Infanzia	Spesso	Valutare in base ai riferimenti di età
Pubertà	Spesso	Confronta con età, sesso e altezza
Gravidanza, in particolare il terzo trimestre	Spesso	Non interpretare come colestasi in base a un indicatore
Iperfosfatasemia benigna transitoria nei bambini	Meno comune, ma classico	Ripetere il test tra qualche settimana o mese
Dopo i pasti, frazione intestinale	Di solito moderato	In caso di dubbio, ripetere il test a stomaco vuoto.

La tabella riflette le varianti fisiologiche e benigne dell'elevazione che è necessario conoscere prima di iniziare un esame approfondito. [12]

Tabella 3. Perché i valori di riferimento della fosfatasi alcalina non possono essere considerati universali

Fattore	Come influisce sul risultato?
Età	Nei bambini e negli adolescenti i valori sono più alti che negli adulti.
Pavimento	Durante la pubertà, le differenze tra ragazzi e ragazze sono più pronunciate
Gravidanza	La frazione placentare aumenta l'indice complessivo
Metodo di laboratorio	Il nuovo approccio IFCC potrebbe produrre valori più elevati rispetto ai metodi precedenti.
Tempi di consegna e cibo	Possibile contributo della frazione intestinale
Contesto clinico	Lo stesso livello può indicare una crescita normale, colestasi o malattia ossea.

La tabella si basa su una revisione attuale dell'analisi della fosfatasi alcalina e dei dati di riferimento pediatrici.[13]

Cosa significa un livello elevato di fosfatasi alcalina in un adulto?

Negli adulti, livelli persistentemente elevati di fosfatasi alcalina sono più spesso associati al fegato e ai dotti biliari o al tessuto osseo. In epatologia, questa è una delle caratteristiche centrali del quadro colestatico. Si riscontra nell'ostruzione biliare extraepatica, nella colestasi indotta da farmaci, nella colangite biliare primitiva, nella colangite sclerosante primitiva e in altre condizioni colestatiche. In tali casi, la fosfatasi alcalina può precedere un marcato aumento della bilirubina. [14]

Il test di supporto chiave per la fosfatasi alcalina elevata isolata è la gamma-glutamil transferasi (GGT). Se sia la fosfatasi alcalina (ALP) che la GGT sono elevate, diventa più probabile un'origine epatica. Se la fosfatasi alcalina (ALP) è elevata ma la GGT rimane normale, questo sposta la ricerca verso il tessuto osseo o altre fonti non epatiche. Questo è il motivo per cui gli algoritmi moderni raccomandano il test GGT come test di conferma della fonte. [15]

Nel tessuto osseo, un livello elevato di fosfatasi alcalina riflette principalmente un aumento dell'attività osteoblastica. Questo è tipico della malattia di Paget, dell'osteomalacia, della carenza di vitamina D, dell'iperparatiroidismo, della guarigione delle fratture e di alcune metastasi ossee, soprattutto se accompagnate da una reazione osteoblastica. I processi puramente osteolitici potrebbero non produrre lo stesso aumento. Pertanto, un livello elevato non significa necessariamente "osso", ma rende altamente probabile una fonte ossea data la normale gamma-glutamil transferasi. [16]

Esistono anche altre cause. Elevati livelli possono essere osservati in malattie epatiche infiltrative, tumori, alcuni disturbi endocrini, malattie renali croniche e, nei bambini e nei giovani adulti, talvolta in caso di iperfosfatasi benigna transitoria. Una moderna revisione dell'interpretazione della fosfatasi alcalina sottolinea specificamente che lo spettro delle cause è ampio e include più della classica dicotomia "fegato o ossa", sebbene questa rimanga la dicotomia primaria all'inizio della ricerca. [17]

È fondamentale distinguere gli aumenti isolati dagli aumenti all'interno di un quadro patologico generale. Se la fosfatasi alcalina è accompagnata da aumenti della bilirubina e della gamma-glutamil transferasi, e si verificano prurito, ittero o urine scure, la probabilità di colestasi aumenta drasticamente. Se predominano dolore osseo, fratture, deformità, bassi livelli di vitamina D o livelli elevati di ormone paratiroideo, la ricerca si sposta verso la patologia ossea. Un singolo indicatore non dovrebbe mai essere isolato dal quadro biochimico generale. [18]

Tabella 4. Principali cause di fosfatasi alcalina elevata

Gruppo di motivi	Esempi	Cosa aiuta a distinguere
Epatico e biliare	Colestasi, calcolo, stenosi, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colestasi indotta da farmaci	Gamma-glutamil transferasi, bilirubina, esame ecografico
Osso	Malattia di Paget, osteomalacia, carenza di vitamina D, iperparatiroidismo, metastasi, guarigione delle fratture	Calcio, fosforo, vitamina D, ormone paratiroideo, visualizzazione
Fisiologico	Crescita, gravidanza	Età, età gestazionale
benigno pediatrico	Iperfosfatasemia benigna transitoria	Altri test normali, autonormalizzazione
Meno spesso altri	Tumori, processi infiltrativi, singole condizioni sistemiche	Contesto clinico ed esame esteso

La tabella riflette i principali rami della diagnosi differenziale. [19]

Come viene esaminato un paziente con fosfatasi alcalina elevata?

Il primo passo per affrontare un aumento inaspettato della fosfatasi alcalina è non basare la diagnosi solo sul valore numerico. Innanzitutto, assicurarsi che il risultato sia coerente e clinicamente significativo. Questo si fa valutando i sintomi, l'anamnesi, i farmaci assunti, la gravidanza, l'età, la presenza di fratture, il dolore osseo, il prurito, l'ittero, le urine scure e la perdita di peso. A volte, anche in questa fase, diventa chiaro che il risultato è una variante fisiologica o un reperto benigno nei bambini. [20]

Il secondo passo è determinare la probabile fonte. Il metodo più pratico è il test della gamma-glutamil transferasi (GGT). In caso di aumento isolato della fosfatasi alcalina, i moderni algoritmi di epatologia raccomandano questo test per confermare un'origine epatica. Se la GGT è elevata, il passo logico successivo è l'imaging epatico e biliare, solitamente ecografico. [21]

Il terzo passo nel sospetto di colestasi è la differenziazione tra cause extraepatiche e intraepatiche. L'ecografia aiuta a determinare se i dotti biliari sono dilatati. Se è presente dilatazione, si prende in considerazione l'ostruzione e talvolta si utilizzano metodi di colangiopancreatografia a risonanza magnetica o endoscopici. In assenza di dilatazione, la ricerca si sposta sulle cause intraepatiche, tra cui la colangiopatia autoimmune e le lesioni indotte da farmaci. [22]

Se l'origine epatica non viene confermata, il passo successivo è una scintigrafia ossea. Questa in genere prevede l'esame di calcio, fosforo, 25-idrossivitamina D, ormone paratiroideo e, se indicato, fosfatasi alcalina ossea specifica e studi di imaging. Una frazione ossea specifica non è utile per tutti, ma è principalmente utile quando un'analisi generale non differenzia chiaramente una fonte epatica da una fonte ossea, o quando è necessario monitorare una patologia ossea nota. [23]

Nei bambini, esiste un approccio separato e più delicato. Se in un bambino di età inferiore ai 5 anni si riscontra una fosfatasi alcalina molto elevata, ma tutti gli altri parametri epatici e ossei sono normali, non ci sono sintomi e il medico non vede segni di malattia, si dovrebbe prendere in considerazione un'iperfosfatasiemia benigna transitoria. In tale situazione, ripetere il test dopo poche settimane o mesi è spesso più utile che ampliare immediatamente una ricerca costosa e invasiva. [24]

Tabella 5.

Fare un passo	Cosa fare	Per quello
1	Valutare i sintomi, l'età, la gravidanza, i farmaci, i problemi alle ossa	A volte il motivo è già chiaro dal contesto
2	Ripetere l'analisi se si riscontra una deviazione discutibile o casuale	Eliminare le variazioni temporali e di laboratorio
3	Fai il test della gamma-glutamil transferasi	Determinare la probabile fonte epatica
4	Se hai un profilo epatico, fai un'ecografia.	Cercare colestasi e ostruzione
5	In caso di profilo non epatico, valutare il metabolismo osseo	Cerca una causa ossea
6	Nei bambini asintomatici, prestare attenzione all'iperfosfatsemia benigna transitoria	Evitare esami inutili

La tabella riassume l'attuale approccio pratico all'elevazione isolata della fosfatasi alcalina.[25]

Cosa significa bassi livelli di fosfatasi alcalina e perché non dovresti ignorarli?

La fosfatasi alcalina bassa è discussa meno frequentemente rispetto alla fosfatasi alcalina alta, ma ciò non la rende irrilevante. Le revisioni moderne sottolineano che un livello persistentemente basso non è solo un'anomalia di laboratorio, ma un potenziale marcatore sia per le condizioni acquisite che per la rara malattia ereditaria ipofosfatasia. Tuttavia, una diminuzione una tantum non equivale necessariamente a una diagnosi, poiché diminuzioni temporanee dell'attività possono verificarsi anche in condizioni acute gravi. [26]

Le cause acquisite di livelli persistentemente bassi di fosfatasi alcalina includono malnutrizione, carenze di vitamine e minerali, disturbi endocrini, tra cui l'ipotiroidismo, e gli effetti di alcuni farmaci, in particolare la terapia antiriassorbitiva. Pertanto, un basso livello non deve essere automaticamente considerato un disturbo genetico. È necessario prima escludere cause più comuni e reversibili. [27]

La causa ereditaria più nota è l'ipofosfatasia, un disturbo associato a varianti del gene ALPL. È caratterizzata da una ridotta mineralizzazione ossea e/o dentale dovuta alla ridotta attività della fosfatasi alcalina. Le forme gravi iniziano nell'infanzia, ma negli adulti la malattia ha spesso un decorso più lieve e rimane non diagnosticata per lungo tempo. Questi pazienti possono manifestare dolore osseo, fratture da stress, condrocalcinosi, periartrite calcifica, perdita precoce dei denti e dolore muscoloscheletrico cronico. [28]

L'approccio moderno all'ipofosfatasia non si limita alla sola genetica. È utile valutare i substrati della fosfatasi alcalina che si accumulano nella sua carenza, principalmente piridossal-5-fosfato e fosfoetanolamina. Questi test non sono sempre disponibili in un laboratorio di routine, ma aumentano il sospetto di carenza enzimatica. Tuttavia, anche un risultato negativo del sequenziamento ALPL non esclude sempre definitivamente la diagnosi, perché non tutti i casi clinici sono spiegati da varianti rilevate di routine. [29]

In pratica, ciò significa che livelli di fosfatasi alcalina persistentemente bassi non meritano meno attenzione di livelli persistentemente elevati. L'errore in questo caso non è solitamente la sovradiagnosi, ma piuttosto il liquidare il valore come una "diminuzione non importante". Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti con fratture inspiegabili, dolore scheletrico cronico, calcificazione di legamenti e tendini e problemi dentali precoci. [30]

Tabella 6. Principali cause di bassa fosfatasi alcalina

Causa	Cosa suggerisce solitamente la diagnosi?
Ipofosfatasia	Livelli persistentemente bassi, dolore osseo, fratture da stress, manifestazioni dentali
Malnutrizione	Perdita di peso, carenze, basso apporto proteico e di micronutrienti
Carenze di vitamine e minerali	Carenza di magnesio, zinco e altre condizioni di carenza
Ipotiroidismo e altre cause endocrine	Anomalie cliniche e ormonali corrispondenti
Farmaci, in particolare quelli antiriassorbitivi	Storia della droga
Condizioni acute gravi	Contesto di terapia intensiva o grave malattia somatica

La tabella si basa sulle revisioni attuali della fosfatasi alcalina bassa e dell'ipofosfatasia.[31]

Interpretazione pratica dell'analisi in situazioni cliniche comuni

Se la fosfatasi alcalina è elevata insieme alla gamma-glutamil transferasi e alla bilirubina, e il paziente presenta prurito o ittero, questo è un tipico motivo per sospettare una colestasi. In questa situazione, è fondamentale non discutere su "quanto sia elevato l'enzima", ma piuttosto determinare rapidamente l'anatomia dei dotti biliari e identificare la causa della stasi biliare. L'ecografia diventa il metodo di prima linea perché aiuta a differenziare una possibile ostruzione da un processo intraepatico. [32]

Se la fosfatasi alcalina è elevata e la gamma-glutamil transferasi è normale, è più logico considerare il tessuto osseo. Ma anche in questo caso, non ci si può basare su un singolo valore. Sono necessari sintomi, anamnesi di fratture, età, vitamina D, calcio, fosforo e ormone paratiroideo. Altrimenti, è facile confondere la crescita fisiologica in un adolescente, la malattia di Paget in una persona anziana e le conseguenze di una frattura recente. [33]

Se un bambino di età inferiore ai 2-5 anni presenta un livello molto elevato, ma gli altri risultati dei test sono normali, una delle prime considerazioni dovrebbe essere quella di un'iperfosfatsemia benigna transitoria. Ciò è particolarmente importante nella pratica ambulatoriale, dove un riscontro occasionale in un bambino apparentemente sano spesso porta a un'eccessiva ansia dei genitori e a un numero eccessivo di test. Il monitoraggio ripetuto a intervalli e l'osservazione clinica calma in questi casi sono spesso la soluzione più appropriata. [34]

Se il risultato è basso e questo si verifica ripetutamente, è necessario un cambio di prospettiva e non si dovrebbe considerare la colestasi, ma stati di carenza, cause endocrine e ipofosfatasia. In questo caso, basarsi esclusivamente sul fatto che "gli altri test di funzionalità epatica sono normali" è particolarmente pericoloso, perché il problema non riguarda più il fegato. L'anamnesi ossea e metabolica diventano fondamentali. [35]

Infine, in caso di risultati insoliti, è importante tenere a mente le sfumature metodologiche e di laboratorio. Una revisione moderna sottolinea specificamente l'importanza del metodo analitico e degli intervalli di riferimento aggiornati. Pertanto, un'analisi precedente eseguita in un laboratorio e una nuova analisi in un altro laboratorio non possono sempre essere confrontate come valori identici. Per l'analisi dinamica, è meglio fare affidamento sullo stesso metodo e sullo stesso intervallo di riferimento. [36]

Tabella 7. Come pensare al risultato nella pratica

Situazione	La logica più probabile
La fosfatasi alcalina è elevata e la gamma-glutamil transferasi è elevata	Probabile origine epatica o biliare
La fosfatasi alcalina è elevata e la gamma-glutamil transferasi è normale	È probabile che la causa sia di origine ossea o, meno comunemente, di origine non epatica.
Fosfatasi alcalina alta in un adolescente	Innanzitutto, prendi in considerazione la crescita fisiologica
Fosfatasi alcalina alta in una donna incinta	Per prima cosa, consideriamo la frazione placentare
Fosfatasi alcalina molto alta in un neonato senza sintomi	Considerare l'iperfosfatasemia benigna transitoria
Fosfatasi alcalina persistentemente bassa	Cercare carenze, cause endocrine, ipofosfatasia

La tabella è destinata ad un rapido orientamento clinico e non sostituisce una diagnosi completa. [37]

Domande frequenti

Cosa rivela un test della fosfatasi alcalina?
Misura l'attività complessiva di una famiglia di isoenzimi che entrano nel sangue principalmente dal fegato e dal tessuto osseo. Il test in sé è efficace nell'identificare i problemi, ma non ne individua l'origine esatta senza ulteriori test. [38]

Se la fosfatasi alcalina è elevata, è necessariamente il fegato?
No. Negli adulti, le fonti primarie sono il fegato e le ossa. Pertanto, se elevata, il primo passo è determinare se la causa è il fegato o le ossa. La gamma-glutamil transferasi e il contesto clinico sono spesso utili a questo proposito. [39]

Perché la gamma-glutamil transferasi (GGT) viene testata insieme alla fosfatasi alcalina?
Perché la GGT aiuta a confermare una causa correlata al fegato per l'aumento. Se entrambi i livelli sono elevati, aumenta la probabilità di una causa epatobiliare colestatica. Se la GGT è normale, la ricerca spesso si sposta sull'osso. [40]

I livelli di fosfatasi alcalina possono essere elevati in un bambino sano?
Sì. Nei bambini e negli adolescenti, sono spesso superiori ai valori degli adulti a causa della crescita attiva, soprattutto durante l'infanzia e la pubertà. Pertanto, i risultati dei bambini dovrebbero sempre essere valutati rispetto ai valori di riferimento specifici per età e sesso. [41]

Perché la fosfatasi alcalina aumenta durante la gravidanza?
Il motivo principale è l'isoforma placentare. Si tratta di un cambiamento fisiologico, particolarmente evidente nelle fasi avanzate. Da solo non dimostra una malattia epatica e non è adatto per diagnosticare la colestasi gravidica. [42]

Devo eseguire il test a stomaco vuoto?
Un digiuno rigoroso non è sempre necessario per la fosfatasi alcalina totale, ma se si verifica un aumento improvviso e isolato, ripetere il test a stomaco vuoto può essere utile, poiché la frazione intestinale dopo un pasto a volte influenza i risultati. Questo è particolarmente discusso per alcune persone con gruppi sanguigni 0 e B. [43]

Cos'è l'iperfosfatsemia benigna transitoria?
Si tratta di un aumento temporaneo, solitamente molto elevato, della fosfatasi alcalina nei neonati e nei bambini piccoli senza evidenza di malattia epatica o ossea. La condizione di solito si risolve spontaneamente e spesso richiede osservazione e test ripetuti piuttosto che test immediati ed estesi. [44]

La fosfatasi alcalina bassa è pericolosa?
A volte sì. Se il livello è persistentemente basso, è necessario escludere condizioni di carenza, cause endocrine e ipofosfatasia. Questo aspetto dovrebbe essere considerato con particolare attenzione in caso di fratture, dolore osseo e problemi dentali precoci. [45]

Quando è opportuno eseguire un'ecografia per la fosfatasi alcalina elevata?
In genere, quando gli esami di laboratorio e i livelli di gamma-glutamil transferasi suggeriscono una possibile colestasi o un problema biliare. Un'ecografia aiuta a determinare se è presente una dilatazione del dotto biliare e se sono necessari ulteriori esami di diagnostica per immagini. [46]

È possibile formulare una diagnosi basandosi solo sulla fosfatasi alcalina?
No. La pratica attuale la considera un indicatore di partenza per ulteriori indagini. Ulteriori test, imaging e valutazione clinica sono quasi sempre necessari per la diagnosi. [47]

Conclusione

La fosfatasi alcalina nel sangue è un test di laboratorio importante, ma dipendente dal contesto. Negli adulti, aumenti persistenti sono più spesso associati a malattie colestatiche del fegato e delle vie biliari o ad un aumento del rimodellamento osseo, mentre aumenti fisiologici sono comuni nei bambini e nelle donne in gravidanza. Valori bassi sono meno comuni ma non richiedono meno attenzione, soprattutto se vi è motivo di sospettare ipofosfatasia o condizioni di carenza. [48]

L'approccio moderno più pratico consiste nel confermare innanzitutto che l'anomalia è reale e persistente, quindi determinare la probabile fonte in base alla gamma-glutamil transferasi e al contesto clinico, e quindi procedere con un algoritmo diagnostico basato sul fegato o sulle ossa. Questo approccio ci consente di evitare di trascurare malattie gravi e allo stesso tempo di evitare test non necessari durante la crescita, la gravidanza e l'iperfosfatasiemia benigna transitoria nei bambini. [49]