Difetti negli enzimi del ciclo dell'ornitina

I difetti negli enzimi del ciclo dell'ornitina sono caratterizzati da iperammoniemia in condizioni di catabolismo o carico proteico.

I disturbi primari del ciclo dell'urea includono il deficit di carbamil fosfato sintetasi (CPS), il deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC), il deficit di arginina succinato sintetasi (citrullinemia), il deficit di argininosuccinato liasi (aciduria arginina succinica) e il deficit di arginasi (argininemia). È stato anche segnalato un deficit di N-acetilglutammato sintetasi (NAGS). Più in alto si trova l'enzima difettoso, più grave è l'iperammoniemia; pertanto, i disturbi sono classificati in ordine decrescente di gravità come segue: deficit di NAGS, deficit di CPS, deficit di OTC, citrullinemia, aciduria arginina succinica e argininemia.

Il modello di ereditarietà di tutti i disturbi del ciclo dell'urea è autosomico recessivo, ad eccezione del deficit di OTC, che è legato al cromosoma X.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sintomi del disturbo del ciclo dell'ornitina

Le manifestazioni cliniche dei disturbi del ciclo dell'urea variano da lievi (ad esempio, malnutrizione, ritardo mentale, iperammoniemia episodica) a gravi (ad esempio, alterazioni della coscienza, coma, decesso). Le manifestazioni nelle pazienti di sesso femminile con deficit del ciclo dell'urea vanno da ritardo dello sviluppo fisico e neurologico, disturbi psichiatrici e iperammoniemia episodica (soprattutto postpartum), fino a un fenotipo simile a quello dei pazienti di sesso maschile.

Diagnosi del disturbo del ciclo dell'ornitina

La diagnosi si basa sulla determinazione del profilo aminoacidico. Ad esempio, livelli elevati di ornitina indicano una carenza di CPS o di OTC, mentre livelli elevati di citrullina indicano citrullinemia. Per differenziare la carenza di CPS da quella di OTC, viene determinato il livello di acido orotico, poiché l'accumulo di carbamil fosfato nella carenza di OTC porta all'attivazione di una via alternativa per il suo metabolismo in acido orotico.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Trattamento del disturbo del ciclo dell'ornitina

Il trattamento dei disturbi del ciclo dell'urea prevede la limitazione dell'apporto proteico nella dieta, ma non completamente, bensì solo in quantità sufficiente a soddisfare il fabbisogno di aminoacidi per la crescita, lo sviluppo e il normale turnover proteico. L'arginina è diventata un elemento fondamentale del trattamento. Fornisce intermedi del ciclo dell'urea in quantità sufficiente a stimolare l'incorporazione di più gruppi azotati negli intermedi del ciclo dell'urea, che vengono tutti prontamente escreti. L'arginina è anche un regolatore positivo della sintesi di acetilglutammato. Studi recenti hanno suggerito che la citrullina orale sia più efficace dell'arginina nei pazienti con deficit del ciclo dell'urea. Ulteriori trattamenti includono benzoato di sodio, fenilbutirrato o fenilacetato, che, coniugando glicina (benzoato di sodio) e glutammina (fenilbutirrato e fenilacetato), consentono il legame e l'escrezione dell'azoto. Nonostante i progressi nel trattamento, molti disturbi del ciclo dell'urea rimangono difficili da trattare e molti pazienti alla fine necessitano di trapianto di fegato.