Difetti degli enzimi del ciclo dell'ornitina

Difetti degli enzimi del ciclo ornitina sono caratterizzati da iperammoniemia in condizioni di catabolismo o carico di proteine.

Disturbi del ciclo ornitina primarie includono deficit sintasi carbamoil-fosfato (CFS), la carenza di transkarbamilazy ornitina (OTC) carenza di arginina suktsinatsintetazy (tsitrullinemiya) carenza argininosuktsinatliazy (arginina-succinico aciduria) e deficit di arginasi (argininemiya). Inoltre, ci sono rapporti per la mancanza di Natsetilglyutamatsintetazy (Nag). Più alto è l'enzima difettoso, più iperammoniemia è pronunciata; tuttavia malattie in ordine decrescente di gravità disposti come segue: deficit Nag, carenza di CFS, tsitrullinemiya OTC, arginina-succinico aciduria e argininemiya.

Il tipo di ereditarietà di tutti i disturbi del ciclo dell'ornitina è autosomico recessivo, con l'eccezione della carenza dell'OTC, che è Hscepted.

[1], [2], [3]

Sintomi della rottura del ciclo di ornitina

I sintomi clinici della gamma ciclo di ornitina da lieve (ad esempio, la malnutrizione, ritardo mentale, iperammoniemia episodica) a grave (ad esempio, perdita di coscienza, coma, morte). Manifestazioni in pazienti di sesso femminile con la gamma di deficit di OTC da ritardi sviluppo fisico e neuro-psicologici dei disturbi psichiatrici e episodica (soprattutto dopo il parto) a iperammoniemia fenotipo simile a quella dei pazienti di sesso maschile.

Diagnosi del disturbo del ciclo di ornitina

La diagnosi si basa sulla definizione del profilo aminoacidico. Ad esempio, un livello elevato di ornitina indica una deficienza di CFS o OTC, mentre l'elevazione della citrullina alla citrullinemia. Per differenziare da carenza deficit CFS OTC, determinare il livello di acido orotico, come l'accumulo di fosfato carbamoile con deficit di OTC porta all'attivazione della via alternativa del loro metabolismo dell'acido orotico.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Trattamento dell'interruzione del ciclo di ornitina

Il trattamento dei disturbi del ciclo dell'ornitina coinvolge la restrizione proteica nel cibo, ma non completamente, ma solo per soddisfare il fabbisogno di amminoacidi del corpo per la crescita, lo sviluppo e il normale metabolismo delle proteine. L'arginina è diventata una parte importante del trattamento. Fornisce abbastanza prodotti intermedi del ciclo ornitina per stimolare l'introduzione di più azoto nei prodotti intermedi del ciclo ornitina, ognuno dei quali è ben escreto. L'arginina è anche un regolatore positivo della sintesi di acetilglutammato. Studi recenti hanno suggerito che la somministrazione orale di citrullina è più efficace dell'arginina in pazienti con deficit di OTC. Il trattamento addizionale comprende sodio benzoato, fenilbutirrato o fenilacetato, che, mediante coniugazione di glicina (benzoato di sodio) e glutammina (fenilbutirrato e fenilacetato), legano e rimuovono l'azoto. Nonostante i progressi nel trattamento, in molti casi il disturbo del ciclo dell'ornitina è ancora difficile da trattare e molti pazienti necessitano di un trapianto di fegato.