Difetti nella via dipendente da interferone-y/interleuchina-12: sintomi, diagnosi, trattamento

I difetti che portano all'interruzione del percorso dipendente dall'interferone-gamma (INF-y) e dall'interleuchina-12 (11-12) sono caratterizzati da una maggiore sensibilità alle infezioni micobatteriche e ad alcune altre infezioni (Salmonella, virus).

Patogenesi dei difetti del pathway dipendente dall'interferone-γ/interleuchina-12

I micobatteri fagocitati dai macrofagi stimolano la produzione di IL-12. L'IL-12 stimola i linfociti T e le cellule NK e induce la produzione di INF-γ. Quest'ultimo attiva i macrofagi e favorisce l'uccisione dei micobatteri. Difetti in queste citochine, nei loro recettori cellulari e nelle proteine che trasmettono i segnali dal recettore alla cellula determinano una sensibilità specifica a determinati patogeni.

Sintomi di difetti del percorso dipendente dall'interferone-γ/interleuchina-12

Le manifestazioni cliniche nei pazienti con diversi difetti genetici sono in gran parte simili. Dopo la vaccinazione con BCG, i pazienti sviluppano un'infezione disseminata. In assenza di vaccinazione in età avanzata (1-3 anni), si osservano infezioni polmonari o generalizzate causate da micobatteri della meteotubercolosi o da Salmonella.

In tutti i casi di infezione micobatterica, i pazienti presentavano febbre, perdita di peso, linfoadenopatia, epatosplenomegalia e anemia cronica. Molti pazienti presentavano lesioni a carico di organi specifici. Inoltre, diversi pazienti hanno descritto condizioni come asma bronchiale, vasculite e glomerulonefrite. Tuttavia, allo stadio attuale non è possibile stabilire una connessione patogenetica affidabile tra queste condizioni e il difetto nella via INF-γ/IL-12.

Diagnostica

I pazienti con i difetti sopra descritti non mostrano alterazioni quantitative e qualitative di laboratorio nei legami cellulari e umorali dell'immunità. La diagnosi viene confermata identificando la mutazione corrispondente in pazienti con un quadro clinico tipico.

Trattamento dei difetti della via dipendente dall'interferone-γ/interleuchina-12

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è potenzialmente il trattamento di scelta in questi pazienti, ma l'esperienza mondiale in materia è estremamente limitata. I pazienti devono evitare il contatto con persone affette da tubercolosi, lebbra e altre infezioni causate da patogeni intracellulari. Può essere prescritta una terapia antitubercolare preventiva. La vaccinazione con BCG è severamente controindicata in questi pazienti. In caso di infezione da micobatteri, la terapia viene effettuata con 4 farmaci. È necessario determinare la sensibilità del patogeno con particolare attenzione, a causa dell'elevato livello di resistenza in questo gruppo di patogeni. Esistono segnalazioni sull'uso di INF-alfa, così come di INF-a e IL-12 con un effetto clinico parziale.

Previsione

In caso di infezione da BCG o micobatteri, la prognosi è estremamente sfavorevole. La prognosi dipende in larga misura dalla dose del patogeno infettante e dalla diagnosi precoce.

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