Disordini piastrinici intracellulari ereditari: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le disfunzioni piastriniche intracellulari ereditarie sono malattie rare e causano emorragie permanenti. La diagnosi è confermata dal test di aggregazione piastrinica. In caso di emorragia grave, sono necessarie trasfusioni di piastrine.

L'adesione e l'aggregazione piastrinica sono essenziali per la normale emostasi. L'adesione piastrinica richiede il fattore di von Willebrand e il complesso glicoproteico piastrinico Ib-IX. L'attivazione piastrinica causa l'aggregazione piastrinica, mediata dal complesso glicoproteico piastrinico IIb-IIIa e dalla molecola di fibrinogeno. Dopo l'attivazione piastrinica, l'adenosina difosfato (ADP) viene rilasciata dai granuli di riserva piastrinica e si verifica una reazione che converte l'acido arachidonico in trombossano A2, che coinvolge la cicloossigenasi. Le patologie piastriniche intracellulari ereditarie possono comportare difetti in una qualsiasi di queste fasi. Queste anomalie sono sospettate in pazienti con una storia di malattia emorragica fin dall'infanzia, con conta piastrinica normale e test di emostasi secondaria normali. La diagnosi si basa solitamente sugli studi di aggregazione piastrinica.

Il difetto di aggregazione piastrinica è il più comune disturbo piastrinico intracellulare ereditario che causa facilità di sanguinamento. Il difetto può derivare da una riduzione del contenuto di ADP nei granuli piastrinici (deficit del pool di stoccaggio), da una produzione difettosa di trombossano A2 dall'acido arachidonico o da un'aggregazione piastrinica difettosa in risposta al trombossano A2 _. I test di aggregazione piastrinica rivelano una compromissione dell'aggregazione piastrinica dopo esposizione a collagene, adrenalina e basse dosi di ADP e un'aggregazione normale in risposta ad alte dosi di ADP. Anomalie simili possono derivare dall'esposizione a farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina, i cui effetti si manifestano entro pochi giorni. Pertanto, gli studi di aggregazione piastrinica non devono essere eseguiti in pazienti con uso recente di questi farmaci.

Risultati degli studi di aggregazione nei disturbi ereditari della funzione piastrinica

Malattia	Collagene adrenalina piccole dosi	Dosi elevate	Ristocetina
Disturbo dell'amplificazione dell'attivazione piastrinica	Indebolito	Norma	Norma
Tromboastenia	Assente	Assente	Normale o indebolito
Sindrome di Bernard-Soulier	Norma	Norma	Indebolito

ADP - adenosina difosfato.

La tromboastenia (malattia di Glanzmann) è una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata da un'anomalia del complesso glicoproteico piastrinico IIb-IIIa, che rende impossibile l'aggregazione piastrinica. I pazienti possono presentare gravi emorragie mucose (ad esempio, epistassi che si arrestano solo dopo tamponamento nasale o trasfusione di concentrato piastrinico). La diagnosi può essere sospettata esaminando uno striscio di sangue periferico ottenuto tramite puntura del dito e riscontrando l'assenza di aggregati piastrinici. Questo fatto è confermato dalla compromissione dell'aggregazione piastrinica con adrenalina, collagene e persino alte dosi di ADP, ma dalla presenza di aggregazione con ristocetina.

La sindrome di Bernard-Soulier è un'altra rara malattia autosomica recessiva caratterizzata da un indebolimento dell'adesione piastrinica causato da un'anomalia del complesso glicoproteico Ib-IX. Il sanguinamento può essere grave. Le piastrine sono insolitamente grandi. Non si aggregano con la ristocetina, ma si aggregano normalmente con ADP, collagene ed adrenalina.

Le piastrine di grandi dimensioni sono associate all'anomalia di May-Hegglin, alla malattia trombocitopenica con globuli bianchi anomali e alla sindrome di Chediak-Higashi.

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