Esomesina

L'esomesina è un inibitore enzimatico, appartiene alla categoria degli antagonisti ormonali, così come altri farmaci simili.

Indicazioni Esomesina

È indicato come terapia adiuvante nelle fasi iniziali dello sviluppo del cancro al seno (con test del recettore degli estrogeni non specificato o positivo) nelle pazienti in postmenopausa, per ridurre il rischio di metastasi controlaterali, locoregionali e a distanza.

Come farmaco di prima linea nel trattamento del carcinoma mammario avanzato (con test positivo del recettore ormonale) nelle donne in postmenopausa indotta o naturale.

Come farmaco di seconda linea nel trattamento del cancro al seno diffuso nelle donne in postmenopausa indotta o naturale, che hanno mostrato anche una progressione della patologia dopo l'uso di monoterapia con antiestrogeni.

Come agente di terza linea per il trattamento del carcinoma mammario avanzato nelle donne in postmenopausa che hanno mostrato una progressione della malattia anche dopo un trattamento poliormonale.

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Modulo per il rilascio

È prodotto in compresse. Un blister contiene 10 compresse, una confezione contiene 3 blister.

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Farmacodinamica

L'exemestane è un inibitore dell'aromatasi di tipo steroideo (forma irreversibile), la cui struttura è simile a quella del componente naturale androstenedione. Durante la postmenopausa, gli estrogeni nel corpo femminile vengono prodotti principalmente convertendo gli androgeni in estrogeni, sotto l'azione dell'enzima aromatasi nei tessuti periferici.

Il blocco degli estrogeni attraverso l'inibizione dell'aromatasi è un approccio ormonale efficace e selettivo al trattamento del cancro al seno in postmenopausa.

La somministrazione orale del farmaco in postmenopausa riduce significativamente i livelli sierici di estrogeni, già con un dosaggio di 5 mg. Il farmaco ha raggiunto la massima soppressione (> 90%) con dosaggi di 10-25 mg. L'utilizzo di un dosaggio giornaliero di 25 mg del farmaco in pazienti con carcinoma mammario ha ridotto l'attività totale dell'aromatasi del 98%.

L'exemestane non ha alcun effetto estrogenico o progestinico. Il debole effetto androgenico è molto probabilmente dovuto al 17-idroderivato e si osserva principalmente quando il farmaco viene utilizzato ad alte dosi.

A seguito dello studio dell'effetto del farmaco sull'organismo durante il suo uso a lungo termine, non è stato riscontrato alcun effetto significativo delle ghiandole surrenali sul processo di biosintesi di aldosterone o cortisolo. Il loro livello è stato misurato prima o dopo il prelievo di un campione con ACTH, il che dimostra la selettività del farmaco rispetto ad altri enzimi coinvolti nel metabolismo steroidogenico. Ciò ci consente di abbandonare la terapia ormonale sostitutiva con mineralcorticoidi e glucocorticoidi.

Un leggero aumento dei livelli di FSH e di LH nel siero è stato osservato anche con l'assunzione di piccole dosi. Tuttavia, questo effetto è prevedibile per questa categoria farmacologica ed è probabilmente conseguenza di un feedback a livello ipofisario. È dovuto a una diminuzione dei livelli di estrogeni, che stimola il rilascio di gonadotropine attraverso l'ipofisi (anche durante la postmenopausa).

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Farmacocinetica

Dopo l'uso interno, il farmaco viene rapidamente assorbito. La maggior parte della dose viene assorbita dal tratto gastrointestinale. L'indice di biodisponibilità nell'uomo è sconosciuto, ma si ipotizza che sia limitato da un significativo effetto di primo passaggio a livello epatico. Negli animali, questo indice è del 5%.

Con l'assunzione di una singola dose del farmaco, il picco di concentrazione plasmatica (18 ng/ml) viene raggiunto dopo 2 ore. È stato riscontrato che l'assunzione con il cibo accelera l'assorbimento e l'indicatore plasmatico aumenta del 40% rispetto allo stesso livello dopo l'assunzione a stomaco vuoto.

Il volume di distribuzione del farmaco (senza correzione per l'indice di biodisponibilità orale) è di 20.000 l. La farmacocinetica è lineare e l'emivita terminale è di 24 ore. La sintesi con proteine plasmatiche è del 90%, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. Il principio attivo, insieme ai prodotti di decadimento, viene sintetizzato con gli eritrociti.

L'uso ripetuto di exemestane non provoca un accumulo inaspettato della sostanza nell'organismo.

Il principio attivo viene metabolizzato per ossidazione del radicale metilico in posizione 6 mediante l'isoenzima CYP 3A4, oppure per riduzione del gruppo 17-chetonico mediante aldo-cheto reduttasi con successiva coniugazione. La velocità di clearance dell'exemestane è di circa 500 l/h (senza possibili aggiustamenti per la biodisponibilità orale).

Per quanto riguarda l'inibizione dell'aromatasi, i prodotti di degradazione dell'exemestane sono completamente inattivi o meno attivi rispetto al composto originale. La somministrazione di una singola dose del composto marcato con 14C ha mostrato che l'eliminazione del farmaco e dei suoi prodotti di degradazione si è generalmente verificata nell'arco di circa una settimana. Il dosaggio è stato escreto in parti uguali (40% ciascuno) nelle feci e nelle urine. Circa lo 0,1-1% del dosaggio radioattivo è stato eliminato immodificato (sostanza marcata radioattivamente) nelle urine.

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Dosaggio e somministrazione

La dose giornaliera raccomandata è di 25 mg (1 compressa). Assumere una volta al giorno, preferibilmente dopo i pasti.

Nel tumore al seno in fase iniziale, il trattamento deve durare fino alla fine di 5 anni di terapia ormonale combinata sequenziale (tamoxifene e successivamente exemestane) o anche meno se compaiono metastasi distanti o locali oppure un tumore controlaterale.

Le pazienti con tumore al seno in fase avanzata devono assumere il farmaco finché il tumore non progredisce in modo evidente.

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

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Utilizzare Esomesina durante la gravidanza

Non ci sono dati clinici sull'uso di Exomesin nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che il farmaco ha una tossicità riproduttiva, motivo per cui il suo uso durante la gravidanza è vietato.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono: intolleranza al principio attivo o agli elementi ausiliari del farmaco e anche il periodo premenopausale.

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Effetti collaterali Esomesina

Nel complesso, il farmaco è stato ben tollerato durante gli studi clinici (utilizzato alla dose giornaliera raccomandata di 25 mg) e le reazioni avverse sono state generalmente da moderate a lievi:

• processi metabolici: spesso si sviluppa anoressia;
• disturbi mentali: principalmente insonnia, abbastanza spesso si è verificato anche lo sviluppo di depressione;
• organi del sistema nervoso: spesso – mal di testa, abbastanza spesso anche – comparsa di vertigini o sindrome del tunnel carpale, raramente – sensazione di sonnolenza;
• sistema cardiovascolare: vampate di calore (molto comuni);
• organi dell'apparato digerente: la nausea è il sintomo più frequente, ma possono comparire anche dolori addominali, sintomi dispeptici, diarrea, stitichezza e vomito;
• tessuto sottocutaneo e pelle: molto spesso aumenta la sudorazione, si osservano anche abbastanza spesso alopecia ed eruzioni cutanee;
• scheletro e sistema osseo: molto spesso si manifestano dolori ai muscoli scheletrici e alle articolazioni (sviluppo di artralgia e, meno frequentemente, di osteoartrite, artrite, dolori ai muscoli, agli arti o alla schiena e, oltre a ciò, una sensazione di rigidità alle articolazioni), spesso si verificano fratture o osteoporosi;
• disturbi sistemici: si manifesta principalmente affaticamento, meno frequentemente si manifestano gonfiore o dolore periferico, molto raramente si sviluppa astenia.

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Overdose

Studi clinici hanno dimostrato una buona tollerabilità del farmaco dopo che volontari sani hanno assunto una singola dose fino a 800 mg, così come dopo che pazienti con cancro al seno diffuso (in menopausa) hanno assunto una dose fino a 600 mg. Non è nota la dimensione di una singola dose del farmaco che potrebbe portare allo sviluppo di sintomi pericolosi per la salute e la vita. La morte negli animali si è verificata dopo la somministrazione di una singola dose, rispettivamente 2000 e 4000 volte superiore alla dose umana raccomandata (in termini di dose per mg/m2 ⁾.

Il farmaco non ha un antidoto specifico; in caso di sovradosaggio è necessaria una terapia sintomatica. Sono inoltre necessarie misure di supporto: monitoraggio costante del paziente e attento monitoraggio di tutti i parametri vitali.

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Interazioni con altri farmaci

Test in vitro hanno dimostrato che il farmaco viene metabolizzato dall'emoproteina 450 (CYP) 3A4 e dall'aldo-cheto reduttasi. Il farmaco non blocca nessuno dei principali isoenzimi del CYP. L'inibizione specifica del CYP 3A4 da parte del ketoconazolo non ha effetti evidenti sulle proprietà farmacocinetiche di Exomesin.

Studiando l'interazione con la sostanza rifampicina (un pronunciato inibitore del CYP 450), si è scoperto che la sua combinazione (a una dose giornaliera di 600 mg) con una singola dose di Exomesin riduce il livello di AUC di quest'ultimo del 54% e l'indicatore di concentrazione massima del 41%. Si ritiene che la combinazione con anticonvulsivanti (ad esempio, carbamazepina o fenitoina), rifampicina e medicinali a base di erbe contenenti iperico (che induce il CYP 3A4) possa ridurre l'efficacia del farmaco.

L'exemestane deve essere somministrato con cautela in associazione a farmaci con un range di attività ridotto che metabolizzano anche il CYP3A4. Esistono dati sull'esperienza clinica relativa all'uso combinato di Exomesine e altri farmaci antitumorali.

È vietato combinare il farmaco con farmaci contenenti estrogeni, poiché la loro combinazione provoca un effetto farmacologico negativo.

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Condizioni di archiviazione

Conservare in condizioni standard per i medicinali, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura massima 25 °C.

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Data di scadenza

Exomesin è adatto all'uso per 3 anni dalla data di produzione del medicinale.

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