Ekzomesin

L'esemina è un inibitore degli enzimi, è inclusa nella categoria degli antagonisti degli ormoni, così come i farmaci simili.

Indicazioni Ekzomesin

È indicato come mezzo di terapia adiuvante per il carcinoma mammario in stadio precoce (quando non regolato o un test positivo sui recettori degli estrogeni) che si trova in pazienti in postmenopausa - per ridurre il rischio di metastasi controlaterale, loco-regionali e distanti.

Come farmaco di prima linea nel trattamento di una forma comune di carcinoma mammario (con un campione positivo sui recettori ormonali) nelle donne nello stadio della postmenopausa indotta o naturale.

Come farmaci di seconda linea nel trattamento di una forma comune di cancro al seno nelle donne nel periodo di postmenopausa indotta o naturale, che ha anche mostrato una progressione della patologia dopo l'uso di monoterapia con anti-estrogeni.

Come agente di terza linea nel trattamento di una forma comune di carcinoma mammario nelle donne in postmenopausa, che ha anche mostrato la progressione della malattia dopo il trattamento con il polmone.

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Modulo per il rilascio

Prodotto in forma di tablet. Un blister contiene 10 compresse, in una confezione - 3 piastre per vesciche.

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Farmacodinamica

Exemestane è una sostanza inibitrice dell'aromatasi di tipo steroideo (forma irreversibile) che assomiglia al componente naturale di androstenedione. Durante la postmenopausa, gli estrogeni nel corpo femminile sono prodotti principalmente dalla conversione di androgeni in essi - sotto l'influenza dell'enzima aromatasi all'interno dei tessuti periferici.

L'implementazione del blocco degli estrogeni dovuto alla soppressione dell'aromatasi è un metodo ormonale selettivo efficace per l'eliminazione del cancro al seno che si sviluppa nelle donne in postmenopausa.

La somministrazione orale del farmaco nella fase postmenopausale riduce in gran parte i livelli di estrogeni nel siero, già a un dosaggio di 5 mg. Soppressione del picco (> 90%) del farmaco raggiunto con dosaggi di 10-25 mg. Come risultato dell'applicazione di un dosaggio giornaliero di 25 mg del farmaco in pazienti con carcinoma mammario, l'attività totale della sostanza aromatasi è diminuita del 98% durante la postmenopausa.

Exemestane non ha un effetto estrogenico o progestinico. Un debole effetto androgenico è molto probabilmente dovuto ai 17-idroderivati, ed è osservato, soprattutto, quando si usano farmaci a dosi elevate.

Come risultato dello studio dell'effetto del farmaco sul corpo con il suo uso a lungo termine, non vi è stato alcun effetto significativo delle ghiandole surrenali sul processo della biosintesi di aldosterone o cortisolo. Il loro livello è stato misurato prima o dopo aver preso un campione con ACTH - questo dimostra la selettività del farmaco rispetto ad altri enzimi coinvolti nel metabolismo steroidogenico. Questo ci permette di abbandonare la terapia ormonale sostitutiva utilizzando mineralcorticoidi e GCS.

Un leggero aumento del livello di FSH, così come LH all'interno del siero, è stato osservato anche con la somministrazione di piccoli dosaggi. Ma questo effetto è atteso per questa categoria farmacologica e probabilmente è una conseguenza del feedback sul livello ipofisario. È causato da una diminuzione del livello estrogenico, a seguito della quale si verifica la stimolazione del rilascio di gonadotropina attraverso la ghiandola pituitaria (durante la postmenopausa, incluso).

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Farmacocinetica

Dopo uso interno di droghe, è rapidamente assorbito. La maggior parte della dose viene assorbita dal tratto digestivo. La biodisponibilità nell'uomo è sconosciuta, ma ci sono suggerimenti che è limitata ad un effetto significativo del 1 ° passaggio nel fegato. Negli animali questo indicatore è pari al 5%.

Quando si assume una singola dose del farmaco, il picco di concentrazione plasmatica (18 ng / ml) raggiunge 2 ore dopo. È stato riscontrato che l'assunzione con il cibo accelera l'assorbimento e l'indice plasmatico aumenta del 40% rispetto allo stesso livello dopo il consumo a digiuno a stomaco vuoto.

Il volume di distribuzione dei farmaci (senza correzione rispetto all'indice di biodisponibilità orale) è di 20.000 litri. La farmacocinetica è lineare e l'emivita terminale è di 24 ore. La sintesi con una proteina plasmatica è del 90% indipendentemente dalla concentrazione dei farmaci. Il componente attivo, insieme ai prodotti di decadimento, viene sintetizzato con gli eritrociti.

L'uso ripetuto di exemestane non porta ad un inaspettato accumulo di sostanza nel corpo.

Il metabolismo del principio attivo avviene durante l'ossidazione-radicale metile in posizione 6 con isoenzima CYP3A4, o ripristinando un gruppo 17-cheto sotto l'influenza aldoketoreduktazy con verifichi ulteriore coniugazione. Il coefficiente di clearance di exemestane è di circa 500 l / h (senza possibili correzioni rispetto alla biodisponibilità orale).

Per quanto riguarda l'inibizione dell'aromatasi, i prodotti decondizionati di exemestane sono generalmente inattivi o meno attivi rispetto al composto progenitore. L'uso di una singola dose di una sostanza etichettata con un radionuclide 14C ha mostrato che l'escrezione del farmaco e dei suoi prodotti di decadimento è durato principalmente circa la 1a settimana. Il dosaggio è stato escreto in parti uguali (40% ciascuna) insieme a feci e urina. Approssimativamente lo 0,1-1% del dosaggio radioattivo è stato eliminato da sostanza immodificata (sostanza marcata radioattivamente) insieme all'urina.

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Dosaggio e somministrazione

La dose giornaliera raccomandata è di 25 mg (1 compressa). Bere 1 volta al giorno, preferibilmente dopo aver mangiato.

In una fase iniziale del trattamento del cancro al seno dovrebbe durare fino alla fine dei 5 anni di combinazione sequenziale ormoni terapia (Tamoxifen, e inoltre - exemestane) o meno - in caso di metastasi a distanza o locale, o tumori controlaterale.

I pazienti con una forma comune di carcinoma mammario dovrebbero assumere il medicinale fino a quando la progressione del tumore non diventa evidente.

Per i pazienti che soffrono di insufficienza epatica o renale, non è necessario un aggiustamento del dosaggio.

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Utilizzare Ekzomesin durante la gravidanza

Non ci sono dati clinici sull'uso di Exemesin in donne in gravidanza. Studi su animali hanno dimostrato che il farmaco ha tossicità riproduttiva, motivo per cui è vietato l'uso durante la gravidanza.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni: l'intolleranza del componente attivo o elementi ausiliari dei farmaci, ma anche il periodo di premenopausa.

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Effetti collaterali Ekzomesin

In generale, il farmaco era ben tollerato durante gli studi clinici (uso nella dose giornaliera raccomandata di 25 mg) e le reazioni avverse erano generalmente lievi o deboli:

• processi metabolici e metabolici: l'anoressia spesso si sviluppa;
• disturbi mentali: principalmente insonnia, anche abbastanza spesso lo sviluppo della depressione;
• organi dell'Assemblea nazionale: spesso - mal di testa, abbastanza spesso anche - la comparsa di capogiri o sindrome del tunnel carpale, raramente - una sensazione di sonnolenza;
• organi del sistema cardiovascolare: vampate di calore (molto spesso);
• organi dell'apparato digerente: la nausea è più spesso osservata, ma spesso si sviluppano dolori addominali, manifestazioni dispeptiche, diarrea, stitichezza e vomito;
• tessuto sottocutaneo e pelle: molto spesso la sudorazione è aumentata, abbastanza spesso anche ci sono un alopetion e un'eruzione sulla pelle;
• scheletro e sistema osseo: dolore molto spesso manifestano nei muscoli dello scheletro e le articolazioni (sviluppo artralgia e, meno comunemente, osteoartrite, artrite, dolori muscolari, arti o alla schiena, e oltre a catene sensazione nelle articolazioni), spesso ci sono fratture o l'osteoporosi;
• disordini sistemici: principalmente c'è lo sviluppo di stanchezza, meno spesso - ci sono il gonfiore o il dolore periferico, l'astenia di rado si sviluppa.

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Overdose

Studi clinici hanno dimostrato la buona tollerabilità dei farmaci dopo la ricezione di volontari sani dosi singole fino a 800 mg, e dopo l'uso da parte dei pazienti con forma comune di cancro al seno (menopausa) e 600 mg dosaggi. La dimensione di una singola dose del farmaco non è nota, il che può portare allo sviluppo di sintomi pericolosi per la salute e la vita. Avanzando morte in animali a seguito di una singola dose, in, rispettivamente 2000 e 4000 volte l'indice (in termini di dose in mg / m raccomandata per l'uomo ² ).

Il medicinale non ha un antidoto specifico, in caso di sovradosaggio è necessaria una terapia sintomatica. Inoltre, sono necessarie misure di supporto, un monitoraggio costante del paziente e un attento monitoraggio di tutti i segni vitali.

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Interazioni con altri farmaci

Test in vitro hanno dimostrato che il metabolismo dei farmaci viene effettuato con l'aiuto dell'emoproteina 450 (CYP) 3A4 e anche dell'aldoketoreductase. Il farmaco non è un bloccante di nessuno dei principali isoenzimi del CYP. L'inibizione specifica dell'elemento CYP 3A4 da parte della sostanza chetoconazolo non ha un effetto notevole sulle proprietà farmacocinetiche di Exemesin.

Nello studio dell'interazione con la rifampicina sostanza (espressa CYP elemento inibitore 450) ha rivelato che la combinazione di esso (alla dose di 600 mg) in dose singola AUC Ekzomesina abbassa l'ultimo 54%, e il picco di concentrazione - 41%. Si ritiene che la combinazione con anticonvulsivanti (ad esempio, carbamazepina o fenitoina) con rifampicina e Hypericum fitolekarstvami il contenuto (elemento induce CYP3A4) è in grado di ridurre l'efficacia del farmaco.

Exemestane deve essere attentamente combinato con farmaci che hanno un piccolo range di farmaci, che metabolizzano anche l'elemento CYP3A4. Ci sono dati sull'esperienza clinica dell'uso combinato di Exemesin e altri farmaci antitumorali.

Il farmaco non deve essere combinato con farmaci contenenti estrogeni, poiché la loro associazione causa un effetto farmacologico negativo.

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Condizioni di archiviazione

Contenuto in condizioni standard per farmaci non disponibili per i bambini. La temperatura è al massimo di 25 ° C.

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Data di scadenza

Exemesin è adatto per l'uso entro 3 anni dalla data di produzione del farmaco.

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