Eligard

Eligard è un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine: agisce come forma di deposito.

Indicazioni Eligarda

Viene utilizzato nel trattamento del cancro alla prostata ormono-dipendente.

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Modulo per il rilascio

Disponibile sotto forma di liofilizzato per la preparazione di una soluzione da somministrare per via sottocutanea. Il volume delle siringhe contenenti il farmaco è di 7,5, 22,5 e 45 mg. La confezione contiene una di queste siringhe, completa di una seconda siringa contenente uno speciale solvente al suo interno.

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Farmacodinamica

La leuprorelina è un analogo artificiale del GnRH naturale (non peptidico). Con una somministrazione prolungata, rallenta il rilascio di gonadotropina ipofisaria e inibisce il processo di steroidogenesi testicolare maschile. Questo analogo ha un effetto più potente dell'ormone naturale e il suo effetto è reversibile con l'interruzione del farmaco. Come risultato dell'uso della sostanza leuprorelina, si osserva inizialmente un aumento dei livelli di LH e FSH, a causa del quale i livelli di testosterone, insieme agli steroidi gonadici e al diidrotestosterone, aumentano negli uomini per un certo periodo.

Proseguendo il trattamento, i livelli di FSH e LH diminuiscono. I valori di testosterone negli uomini scendono fino a livelli di castrazione (≤50 ng/dl) entro 3-5 settimane dall'inizio del trattamento. Il livello medio di testosterone dopo sei mesi di terapia è:

• 6,1±0,4 ng/dL a una porzione da 7,5 mg;
• 10,1±0,7 ng/dl alla dose di 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl alla dose di 45 mg.

Questi dati possono essere confrontati con i livelli di testosterone dopo un intervento di orchiectomia bilaterale.

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Farmacocinetica

Dopo la somministrazione della prima dose del farmaco, si osserva un aumento dei livelli sierici medi di leuprorelina a 25,3 ng/dl dopo 4-8 ore, nonché a 127 ng/dl o 82 ng/dl dopo la somministrazione del farmaco in dosi rispettivamente di 7,5, 22,5 e 45 mg.

Con l'aumento iniziale (la fase di plateau è di 2-28 giorni a un dosaggio di 7,5 mg; 3-84 giorni a 22,5 mg e 3-168 giorni a un dosaggio di 45 mg), i valori sierici del componente leuprorelina rimangono abbastanza stabili (circa 0,2-2 ng/ml). Non ci sono informazioni sull'accumulo del farmaco dopo somministrazioni ripetute.

La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche è del 43-49%.

In seguito all'iniezione endovenosa di 1 mg di acetato di leuprorelina in volontari maschi, la clearance media è stata di 8,34 L/h con un'emivita terminale di circa 3 ore utilizzando un modello a 2 compartimenti.

Non sono stati eseguiti test di escrezione di Eligard.

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Dosaggio e somministrazione

Eligard deve essere somministrato per via sottocutanea una volta al mese nella dose di 7,5 mg. Viene inoltre somministrato una volta ogni 3 mesi nella dose di 22,5 mg e una volta ogni sei mesi nella dose di 45 mg. La soluzione iniettata sotto la pelle forma un deposito di farmaco, che garantisce un rilascio regolare del principio attivo per l'intero periodo di trattamento. Il trattamento è a lungo termine.

Se si osserva un aumento dei livelli di PSA con i livelli di testosterone da castrazione, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

È necessario cambiare periodicamente il sito di iniezione della soluzione. È inoltre necessario evitare la penetrazione del farmaco in vena o arteria.

Non esistono informazioni mediche riguardanti l'uso di farmaci in persone con insufficienza renale o epatica.

Il processo di creazione della soluzione.

Il contenuto delle due siringhe deve essere miscelato immediatamente prima dell'iniezione. La miscela deve essere preparata come segue:

• togliere la confezione del medicinale dal frigorifero e conservarla in condizioni ambientali tali che la confezione corrisponda alla temperatura del medicinale;
• rimuovere le siringhe A e B dai blister. Quindi rimuovere il piccolo pistone con il secondo limitatore dalla siringa B, dopodiché viene rimosso dal blister un lungo pistone speciale con la siringa A e inserito nella siringa B;
• rimuovere i tappi da entrambe le siringhe (la siringa A contiene il solvente e la siringa B contiene il liofilizzato del farmaco) e collegarle con cura. Successivamente, la soluzione deve essere miscelata, utilizzando gli stantuffi della siringa uno dopo l'altro (60 pressioni), fino a ottenere una miscela omogenea. La soluzione, che può essere utilizzata per la somministrazione, assume una tonalità giallo chiaro o incolore;
• La miscela preparata viene iniettata nella siringa B e la siringa A vuota viene rimossa, premendo il pistone fino in fondo. Durante la procedura potrebbero comparire piccole bolle. Questo fenomeno è assolutamente normale e non influisce sulla formazione del deposito dopo l'iniezione del farmaco. Successivamente, un ago sterile viene inserito nella siringa B;
• Successivamente, la miscela può essere somministrata per via sottocutanea. In questo caso, la soluzione preparata deve essere somministrata immediatamente dopo la miscelazione. Se non viene utilizzata immediatamente, non può più essere somministrata dopo un certo periodo di tempo. Il medicinale è monouso.

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Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• castrazione chirurgica;
• intolleranza alla leuprorelina, così come ad altri agonisti dell'ormone GnRH o ad altri componenti del farmaco;
• utilizzare durante l'infanzia o nelle donne.

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Effetti collaterali Eligarda

A seguito dell'assunzione del farmaco possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

• disfunzione del sistema cardiovascolare: aumento o diminuzione della pressione sanguigna, vampate di calore, svenimento. Talvolta possono verificarsi edema periferico, dispnea, palpitazioni ed embolia polmonare;
• Reazioni a carico del SNP e del SNC: mal di testa, disturbi del gusto o dell'olfatto, vertigini, ipoestesia, movimenti involontari e insonnia. Talvolta possono manifestarsi depressione, amnesia, vari disturbi del sonno o della vista, vertigini periferiche e, inoltre, ipersensibilità cutanea;
• disturbi gastrointestinali: diarrea, vomito o nausea, stitichezza, sintomi dispeptici, eruttazione, secchezza delle fauci, gonfiore e aumento dei livelli di ALT;
• manifestazioni dell'apparato respiratorio: problemi respiratori o rinorrea;
• Reazioni dell'apparato urogenitale: sviluppo di nicturia, disuria o oliguria, nonché comparsa di infezioni delle vie urinarie. Inoltre, dolore ai testicoli o loro atrofia, difficoltà a urinare, ematuria, spasmi vescicali, ritenzione urinaria acuta, nonché diminuzione della libido, impotenza e infertilità;
• disfunzione del sistema endocrino: sviluppo di ginecomastia e dolore alle ghiandole mammarie;
• Manifestazioni a carico della struttura muscolare e ossea: dolore agli arti o alla schiena, artralgia, crampi o debolezza muscolare e mialgia. Le persone sottoposte a castrazione farmacologica o chirurgica possono sviluppare un indebolimento della densità ossea. È opportuno tenere presente che la somministrazione prolungata della soluzione può anche ridurre la densità ossea e contribuire alla progressione dell'osteoporosi;
• Disturbi del funzionamento del sistema emopoietico: diminuzione dell'ematocrito con emoglobina, riduzione del numero di eritrociti. Occasionalmente si osserva trombocitopenia o leucopenia;
• disturbi della coagulazione del sangue: prolungamento dell'intervallo di tempo necessario per la coagulazione del sangue, nonché aumento degli indici PT;
• alterazioni nei valori degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di CPK nel sangue, nonché livelli elevati di trigliceridi;
• Manifestazioni locali: comparsa di dolore, formicolio o sensazione di bruciore, nonché arrossamento, prurito e lividi nel sito di iniezione. Occasionalmente, compaiono piccole ulcere o ammassi nel sito di iniezione;
• altri: aumento della sensazione di affaticamento, sensazione di estrema debolezza o malessere e, oltre a ciò, comparsa di alopecia, brividi, eruzioni cutanee, iperidrosi, aumento di peso e alterazioni della tolleranza al glucosio.

Nelle fasi iniziali del trattamento i segni della patologia possono peggiorare.

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Condizioni di archiviazione

Eligard deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.

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Istruzioni speciali

Eligard, secondo quanto riportato dai pazienti, ha mostrato un aumento delle manifestazioni della malattia nella fase iniziale della terapia. Inoltre, si sono verificati dolori ossei, sangue nelle urine e disturbi neurologici. Tali sintomi si sviluppano a causa di un aumento del rilascio di ormoni gonadotropi. Durante il trattamento successivo, questi sintomi vengono soppressi. Durante l'uso prolungato, secondo le recensioni di singoli pazienti, si sono verificate vampate di calore di intensità moderata o lieve, nonché nausea, bruciore nella zona di applicazione e ginecomastia.

Ma allo stesso tempo, il farmaco è unico, in quanto utilizza uno speciale sistema Atrigel (un polimero biodegradabile utilizzato come solvente), che contribuisce a formare un deposito di farmaco all'interno dello strato sottocutaneo per un periodo di 1-3-6 mesi, garantendo al contempo un risultato stabile. Tale sistema contribuisce a ridurre i livelli di testosterone nel 95% dei pazienti trattati.

Tra i vantaggi di Eligard va segnalato anche che, grazie all'utilizzo di un deposito di 6 mesi, si riduce la frequenza delle manifestazioni locali e scompare la necessità di visite frequenti dal medico.

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Data di scadenza

Eligard può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.