Emetron

L'emetron è un farmaco antiemetico che aiuta ad alleviare la nausea.

Indicazioni Emetrona

Viene utilizzato per eliminare il vomito con nausea che si verifica a seguito di procedure di radioterapia o chemioterapia citostatica, e anche per prevenire ed eliminare il vomito con nausea che si sviluppa dopo interventi chirurgici.

Modulo per il rilascio

Viene rilasciato sotto forma di soluzione, in fiale da 4 ml. La confezione contiene 5 fiale di questo tipo.

Farmacodinamica

L'ondansetron è un antagonista altamente selettivo delle terminazioni 5-HT3. Non ci sono informazioni precise sul meccanismo che permette al farmaco di ridurre il vomito associato a nausea. I farmaci chemioterapici di natura citostatica, così come la radioterapia, possono portare a un aumento dei livelli di serotonina nell'intestino tenue. E questo elemento, attivando le fibre del vago di tipo afferente, che contengono terminazioni 5-HT3, stimola il riflesso del vomito. Il farmaco previene lo sviluppo di questo riflesso.

A seguito dell'eccitazione dell'attività delle fibre afferenti nell'area del nervo vago, è possibile aumentare i livelli di serotonina nell'area postrema, situata nella regione inferiore del IV ventricolo cerebrale. Questo processo, attraverso le terminazioni 5-HT3, provoca anche il vomito. L'effetto antagonista esercitato dall'ondansetron sulle terminazioni 5-HT3 situate all'interno dei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico previene lo sviluppo del vomito. Questo meccanismo è simile a quello che agisce nel trattamento o nella prevenzione dello sviluppo di vomito o nausea postoperatori (sotto l'effetto di citostatici).

L'elemento medicinale non influenza i livelli plasmatici di prolattina.

Farmacocinetica

La distribuzione del farmaco dopo somministrazione orale, endovenosa o intramuscolare presenta gli stessi parametri. L'emivita terminale è di circa 3 ore e il volume di distribuzione all'equilibrio è di circa 140 litri.

Il livello di sintesi con le proteine plasmatiche è di circa il 70-76%.

L'escrezione della sostanza dalla circolazione sistemica avviene attraverso molteplici processi metabolici che coinvolgono enzimi, principalmente nel fegato. Meno del 5% del componente immodificato viene escreto nelle urine.

L'assenza dell'enzima CYP2D6 (polimorfismo relativo alla scissione della debrisochina) non influenza le caratteristiche farmacocinetiche dell'ondansetron. Non si osservano alterazioni di questi parametri con iniezioni ripetute del farmaco.

Test di efficacia pediatrici condotti su 21 bambini di età compresa tra 3 e 12 anni, sottoposti a intervento chirurgico programmato in anestesia, hanno dimostrato che, dopo una singola dose del farmaco (2 mg per i bambini di età compresa tra 3 e 7 anni e 4 mg per quelli di età compresa tra 8 e 12 anni), si è verificata una diminuzione del volume di distribuzione e dei valori di clearance assoluta. L'entità di queste variazioni è stata determinata dall'età del paziente e i valori di clearance variavano da 300 ml/minuto (bambini di 12 anni) a 100 ml/minuto (bambini di 3 anni). Il volume di distribuzione nei pazienti di 12 anni era di 75 l, mentre nei bambini di 3 anni era di 17 l. Le dosi selezionate tenendo conto del peso (0,1 mg/kg, non più di 4 mg) contribuiscono a bilanciare tali differenze e a stabilizzare l'esposizione sistemica del farmaco nei bambini.

Nelle persone con compromissione renale moderata (clearance della creatinina pari a 15-60 ml/minuto), il volume di distribuzione e la clearance sistemica risultano ridotti, con conseguente leggero aumento dell'emivita di eliminazione (fino a 5,4 ore).

Nei soggetti con grave insufficienza epatica è stata osservata una significativa diminuzione della clearance sistemica dell'ondansetron, con conseguente aumento dell'emivita di eliminazione (di 15-32 ore).

Dosaggio e somministrazione

Da utilizzare dopo procedure di radioterapia o chemioterapia citostatica.

Adulti.

La dose del farmaco è determinata dall'attività emetogena del ciclo di trattamento. Spesso sono necessari 8 mg al giorno. Se necessario, questo dosaggio può essere aumentato a 32 mg nei seguenti casi:

• Uso di una sostanza emetogena o di una procedura di radioterapia: prima di utilizzare un farmaco citostatico, somministrare 8 mg del farmaco per via endovenosa a bassa velocità. Per prevenire attacchi di vomito ritardato o tardivo, dopo le prime 24 ore, il farmaco deve essere assunto in compresse;
• uso di farmaci altamente emetogeni (ad esempio, dosi elevate di cisplatino): prima di usare l'agente citostatico, al paziente vengono somministrati 8 mg del farmaco per via endovenosa a bassa velocità.

Una dose superiore a 8 mg (ma non superiore a 32 mg) può essere somministrata solo per via endovenosa tramite infusione. In questo caso, la dose necessaria di Emetron viene disciolta in una soluzione per infusione idonea (50-100 ml). La soluzione preparata viene somministrata a bassa velocità per almeno 15 minuti.

Esiste anche un metodo alternativo: prima della procedura di somministrazione del farmaco citostatico, si somministra un'iniezione endovenosa di 8 mg del farmaco (a bassa velocità). Successivamente, si possono somministrare altre 2 dosi del farmaco (8 mg) per infusione, a intervalli di 2-4 ore, oppure si può effettuare un'infusione continua per 24 ore (la velocità sarà di 1 mg/ora).

Il dosaggio viene selezionato in base alla gravità del vomito. Quando si utilizzano citostatici altamente emetogeni, l'effetto dell'ondansetron può essere potenziato da una singola iniezione endovenosa di GCS (ad esempio, 20 mg di desametasone), somministrata prima dell'inizio del trattamento citostatico.

Per prevenire il vomito tardivo che si verifica 24 ore dopo l'assunzione di citostatici moderatamente o altamente emetogeni, è necessario assumere il farmaco in compresse (8 mg due volte al giorno) per 5 giorni.

Bambini.

Ai bambini con una superficie corporea >1,2 ^m² si raccomanda di somministrare 8 mg del farmaco (dose iniziale) per via endovenosa prima della chemioterapia. Il paziente deve quindi assumere compresse di Emetron (8 mg) a intervalli di 12 ore. Dopo il completamento della terapia, le compresse devono essere assunte alla dose di 8 mg due volte al giorno per un massimo di 5 giorni.

Prevenzione della nausea e del vomito nel periodo successivo all'intervento chirurgico.

Adulti.

Per prevenire attacchi di vomito con nausea causati da interventi chirurgici, è necessario somministrare 4 mg del farmaco per via endovenosa (lentamente) o intramuscolare durante l'introduzione del paziente in anestesia. Per eliminare la nausea con vomito, si devono utilizzare gli stessi dosaggi e metodi di somministrazione.

Bambini.

Per prevenire la comparsa di vomito con nausea dopo un intervento chirurgico in anestesia generale, è necessario somministrare il farmaco in dosi di 0,1 mg/kg (massimo 4 mg una volta) a velocità ridotta, prima dell'applicazione dell'anestesia o dopo l'inizio della sua somministrazione.

Esistono pochissime informazioni sull'uso sicuro dei farmaci nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Utilizzo nelle patologie epatiche.

Poiché i disturbi epatici comportano una significativa riduzione della clearance dell'ondansetron, la sua emivita nel plasma sanguigno aumenta, il che richiede la riduzione della dose giornaliera del farmaco a 8 mg.

Utilizzo di farmaci per infusione.

La soluzione viene preparata immediatamente prima della somministrazione del farmaco. Se necessario, la miscela preparata può essere conservata a una temperatura di 2-8 °C, ma non oltre le 24 ore. Il farmaco preparato mantiene stabili le sue proprietà se conservato in condizioni di luce.

Per sciogliere una sostanza medicinale è consentito utilizzare le seguenti soluzioni:

• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%;
• soluzione di mannitolo al 10%;
• soluzione di glucosio al 5%;
• La soluzione di Ringer,
• Soluzione di KCl allo 0,3% insieme a una soluzione di NaCl allo 0,9%;
• Soluzione di KCl allo 0,3% insieme a una soluzione di glucosio al 5%.

È vietato sciogliere Emetron in altre miscele per infusione. È inoltre vietato miscelare il farmaco in una siringa con altri farmaci. L'infusione del farmaco viene somministrata alla velocità di 1 mg/ora.

A concentrazioni di farmaco pari a 16-160 mcg/ml (ad esempio, 8 mg/0,5 l o 8 mg/50 ml), è possibile somministrarlo utilizzando un meccanismo a Y dei dispositivi di infusione con agenti simili.

Uso del cisplatino: a una concentrazione di 0,48 mg/ml (ad esempio, 240 mg/0,5 l), durante la somministrazione del farmaco nell'arco di 1-8 ore.

Uso di 5-fluorouracile: fino a una concentrazione di 0,8 mg/mL (ad esempio 2,4 g/3 L o 0,4 g/0,5 L) se somministrato a una velocità di almeno 20 mL/ora (0,5 L/24 ore). L'uso di alte concentrazioni di fluorouracile può causare la precipitazione di Emetron. La soluzione di fluorouracile non deve contenere più dello 0,045% di cloruro di magnesio insieme ad altri elementi comuni.

Uso di carboplatino: a una concentrazione di 0,18-9,9 mg/mL (ad esempio 90 mg/0,5 L o 990 mg/0,1 L) durante l'iniezione per 10-60 minuti.

Somministrazione di etoposide: a una concentrazione di 0,144-0,25 mg/ml (ad esempio 72 mg/0,5 l o 0,25 g/1 l) se somministrata in 0,5-1 ora.

Uso della ceftazidima: a valori di concentrazione di 0,25-2 g, dopo dissoluzione in acqua distillata, seguendo le istruzioni (ad esempio, 0,25 g / 2,5 ml o 2 g / 10 ml), durante l'iniezione a getto per 5 minuti.

Uso di ciclofosfamide: ad una concentrazione di 0,1-1 g dopo dissoluzione con acqua distillata per preparazioni iniettabili (ad es. 0,1 g/5 ml), seguendo le istruzioni, durante la somministrazione per 5 minuti.

Somministrazione di doxorubicina: a una concentrazione di 10-100 mg, dopo dissoluzione utilizzando un liquido distillato per iniezione (ad esempio 10 mg/5 ml), seguendo le istruzioni, durante l'iniezione a getto per 5 minuti.

Somministrazione del desametasone: la sostanza in dose di 20 mg viene somministrata per via endovenosa a bassa velocità, in 2-5 minuti, mediante un meccanismo a Y dell'apparato di infusione, attraverso il quale viene somministrato Emetron (in una porzione da 8-32 mg) disciolto nel liquido di infusione (0,05-0,1 l) in 15 minuti.

È vietato sterilizzare le fiale contenenti farmaci utilizzando l'autoclave.

Utilizzare Emetrona durante la gravidanza

Test sugli animali hanno dimostrato che l'ondansetron non è teratogeno. Tuttavia, non ci sono informazioni sull'assenza di effetti teratogeni sull'uomo, pertanto l'Emetron è vietato durante la gravidanza (soprattutto nel primo trimestre).

L'ondansetron può essere escreto nel latte materno, motivo per cui è vietato l'allattamento al seno durante il suo utilizzo.

Controindicazioni

La controindicazione è l'intolleranza a elementi medicinali.

Effetti collaterali Emetrona

L'uso del farmaco provoca solitamente lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• disturbi immunitari: occasionalmente si sviluppano sintomi immediati di ipersensibilità (inclusa l'anafilassi);
• lesioni che influenzano il funzionamento del sistema nervoso: spesso si verificano mal di testa. Occasionalmente si osservano convulsioni, disturbi extrapiramidali (come manifestazioni distoniche o crisi oculomotorie) e vertigini (in caso di somministrazione rapida di un farmaco iniettabile);
• problemi della funzione visiva: occasionalmente si osserva un deterioramento transitorio della vista (ad esempio, un offuscamento) e cecità temporanea (solitamente con l'iniezione endovenosa), che spesso scompare entro 20 minuti dal completamento della procedura;
• disturbi del funzionamento del cuore: occasionalmente si sviluppano bradicardia o aritmia, nonché dolore allo sterno (con o senza depressione dell'intervallo ST);
• disfunzione vascolare: si osservano spesso vampate di calore e sensazione di calore, nonché arrossamento. Occasionalmente si può osservare un calo della pressione sanguigna;
• disturbi nel funzionamento dei polmoni, nonché del mediastino e dello sterno: occasionalmente si osserva singhiozzo;
• disturbi che interessano la funzione digestiva: occasionalmente si osserva stitichezza (perché l'ondansetron prolunga il periodo di passaggio delle feci nel colon);
• lesioni che interessano il sistema epatobiliare: spesso si osservano aumenti transitori dei livelli delle transaminasi sieriche, che si verificano senza sintomi (solitamente nelle persone trattate con cisplatino);
• patologie sistemiche: i sintomi spesso compaiono nel sito di iniezione.

Overdose

Sono disponibili pochissime informazioni sull'intossicazione da Emetron. In genere, i sintomi sono simili agli effetti collaterali sopra elencati.

Il farmaco non ha antidoto, quindi in caso di sovradosaggio è necessario adottare misure sintomatiche e di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono dati che dimostrino che il farmaco possa bloccare o indurre i processi metabolici di altri farmaci utilizzati in combinazione con esso.

Dati di test specifici hanno dimostrato che il farmaco non interagisce con le sostanze furosemide, propofol, né con tramadolo e temazepam, né con le bevande alcoliche.

Nei soggetti che hanno utilizzato un forte induttore del CYP3A4 (come carbamazepina, fenitoina o rifampicina) in combinazione con la somministrazione orale del farmaco, è stato osservato un aumento della clearance del principio attivo, mentre i suoi livelli nel sangue, al contrario, sono diminuiti.

I dati basati su test condotti su un numero limitato di pazienti hanno dimostrato che Emetron può ridurre le proprietà analgesiche del tramadolo.

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Condizioni di archiviazione

Emetron deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce solare e dai bambini piccoli. Gli indicatori di temperatura sono entro i 30 °C.

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Data di scadenza

Emetron può essere utilizzato per 4 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.

Domanda per i bambini

Il medicinale è approvato per l'uso (per eliminare il vomito e la nausea che si verificano dopo un intervento chirurgico) nei bambini di età superiore ai 2 anni.

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Analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del farmaco: Vero-Ondansetron, Zofran e Atossa con Domegan, e anche Ondansetron, Latran con Lazaran VM e Ondansetron-Altpharm, così come Ondazan e Ondansetron-ESCOM. L'elenco include anche Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon con Osetron e Ondantor, e anche Ondansetron-Ferein ed Emeset.