Emlodin

Emlodin è un antagonista selettivo del calcio che agisce sul sistema vascolare.

Indicazioni Emlodina

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• aumento della pressione sanguigna;
• forma stabile di angina di natura cronica;
• angina variante.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in compresse, 10 pezzi all'interno di un blister. La confezione contiene 3 blister.

Farmacodinamica

L'elemento amlodipina è un antagonista del calcio (un derivato della diidropiridina) che blocca la penetrazione degli ioni Ca nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo dell'effetto antipertensivo della sostanza è associato al suo effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia dei vasi. Il meccanismo dell'effetto antianginoso del farmaco non è stato completamente studiato, ma è noto che i seguenti fattori svolgono un ruolo importante in questo:

• dilatazione delle arteriole periferiche, con conseguente diminuzione del postcarico (resistenza periferica). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, a causa della diminuzione del carico esercitato sul cuore, si verifica anche una diminuzione del consumo energetico, nonché del fabbisogno di ossigeno del miocardio;
• Anche la dilatazione che interessa le principali arterie coronarie, così come le arteriole coronarie (sia normali che ischemiche), gioca probabilmente un ruolo importante nell'effetto medicinale della sostanza. A causa di questa dilatazione, il volume di ossigeno ricevuto dal miocardio aumenta nelle persone con spasmi nella zona delle arterie coronarie (angina variante).

Nelle persone con pressione sanguigna elevata, un singolo utilizzo del farmaco al giorno porta a una diminuzione clinicamente significativa di questi indicatori per un periodo di 24 ore (il paziente può rimanere in posizione sdraiata o eretta durante l'intero periodo). A causa della lenta insorgenza dell'effetto del farmaco, spesso non si osserva una brusca diminuzione della pressione sanguigna.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta la durata totale dell'attività fisica, l'intervallo di tempo prima dell'insorgenza di un attacco di angina e l'intervallo fino a 1 mm di sottoslivellamento del tratto ST. Il farmaco riduce la frequenza degli attacchi di angina e la necessità di nitroglicerina.

L'amlodipina non ha effetti negativi sul metabolismo e non altera i livelli di lipidi nel plasma. È approvata per l'uso da parte di persone affette da diabete, asma e gotta.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Quando dosi terapeutiche del farmaco vengono assunte per via orale, il principio attivo viene gradualmente assorbito nel plasma sanguigno. La biodisponibilità della molecola immodificata è di circa il 64-80%. I valori di picco nel plasma sanguigno si osservano dopo 6-12 ore dall'assunzione del farmaco. L'assunzione concomitante di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione è di circa 21 L/kg e il valore di pKa del principio attivo è 8,6. Test in vitro hanno dimostrato che la sintesi proteica plasmatica del farmaco è di circa il 97,5%.

Processi metabolici ed escrezione.

L'emivita plasmatica del componente è di circa 35-50 ore. Il farmaco raggiunge valori di equilibrio nel plasma sanguigno dopo 7-8 giorni di somministrazione continua. In questo caso, l'amlodipina è principalmente soggetta a metabolismo, a seguito del quale si formano prodotti di decadimento inattivi. Circa il 60% della porzione assunta viene escreto nelle urine (di cui circa il 10% è amlodipina immodificata).

Persone con disturbi al fegato.

Esistono informazioni limitate sull'uso del farmaco in soggetti con disfunzione epatica. Nei soggetti con insufficienza epatica, la velocità di clearance dell'amlodipina è ridotta, con conseguente aumento dell'emivita della sostanza e dell'AUC (di circa il 40-60%).

Dosaggio e somministrazione

Adulti.

Per ridurre i valori elevati della pressione arteriosa e per trattare l'angina, è necessaria una singola dose giornaliera della dose iniziale del farmaco, pari a 5 mg. Tenendo conto della risposta del paziente a tale trattamento, la dose singola giornaliera del farmaco può essere successivamente aumentata fino a un massimo di 10 mg.

I pazienti affetti da angina possono utilizzare il farmaco in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi se sono resistenti ai nitrati o alle dosi standard di beta-bloccanti.

Esistono dati sull'uso del farmaco in associazione a diuretici tiazidici, beta-bloccanti e alfa-bloccanti o ACE-inibitori in soggetti con pressione sanguigna elevata. Non è necessario selezionare una dose specifica in caso di associazione con questi farmaci.

Bambini di età superiore ai 6 anni con pressione sanguigna elevata.

La dose iniziale raccomandata di Emlodin per questo gruppo di pazienti è di 2,5 mg, assunta una volta al giorno. Se dopo 1 mese di terapia non si ottiene il risultato desiderato (raggiungimento dei valori pressori desiderati), la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg. Tuttavia, è opportuno tenere presente che l'uso del farmaco alla dose di 5 mg non è stato studiato in questo gruppo di pazienti.

Persone con disfunzione epatica.

Le dosi del farmaco per le persone con problemi epatici da lievi a moderati non sono definite, quindi il dosaggio deve essere scelto con attenzione, iniziando con la dose più bassa. Le persone con gravi problemi epatici dovrebbero iniziare ad assumere il farmaco con la dose più bassa, per poi aumentarla gradualmente.

Per ottenere un dosaggio di 2,5 mg, una compressa da 5 mg deve essere divisa a metà.

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Utilizzare Emlodina durante la gravidanza

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza. Durante questo periodo, Emlodin può essere utilizzato solo in situazioni in cui non è possibile assumere un farmaco alternativo con un effetto più sicuro e il rischio associato alla patologia è superiore alla probabilità di complicanze per la donna e il feto.

Nei test sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva quando sono state utilizzate dosi elevate.

Non ci sono informazioni sull'escrezione dell'amlodipina nel latte materno. Prima di decidere se continuare l'allattamento o assumere il farmaco, è necessario valutare i rischi e i benefici dell'assunzione per la madre e il neonato.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza alle diidropiridine, nonché all'amlodipina e ad altri componenti dell'agente terapeutico;
• pressione sanguigna estremamente bassa;
• stato di shock (compreso lo shock cardiogeno);
• ostruzione nella zona del tratto di efflusso nel ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave);
• insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile che si sviluppa in concomitanza con infarto miocardico acuto.

Effetti collaterali Emlodina

Come conseguenza dell'uso del farmaco si sono spesso manifestati effetti negativi quali vertigini, tachicardia, sensazione di sonnolenza, vampate di calore, mal di testa, nausea, forte stanchezza, dolori addominali e gonfiore (anche agli stinchi).

L'assunzione delle pillole può anche causare i seguenti effetti collaterali:

• disturbi associati al flusso linfatico e sanguigno sistemico: occasionalmente si verificano leucopenia o trombocitopenia;
• disturbi immunitari: i segni di allergia vengono osservati sporadicamente;
• problemi che interessano i processi metabolici, nonché disturbi alimentari: occasionalmente si sviluppa iperglicemia;
• Disturbi mentali: a volte possono verificarsi sbalzi d'umore (inclusa ansia), depressione e insonnia. Occasionalmente si può notare una sensazione di confusione;
• Disturbi che interessano il sistema nervoso: vertigini, sonnolenza e mal di testa sono spesso osservati (principalmente all'inizio della terapia). Talvolta si verificano svenimenti, parestesie, disgeusia e ipoestesia. Raramente si possono verificare polineuropatia o ipertonia;
• disturbi visivi: spesso si notano problemi con la funzione visiva (tra cui la diplopia);
• problemi a carico del labirinto e degli organi uditivi: a volte compare l'acufene;
• Disfunzione cardiaca: si osserva spesso un aumento della frequenza cardiaca. A volte si sviluppa aritmia (tra cui tachicardia ventricolare, bradicardia e fibrillazione atriale). Occasionalmente si verifica un infarto del miocardio;
• Disturbi vascolari: spesso si verificano vampate di calore. A volte si verifica un calo della pressione sanguigna. Occasionalmente si verifica vasculite;
• Disturbi toracici, respiratori e mediastinici: spesso si manifesta dispnea. Talvolta si osserva naso che cola o tosse;
• Problemi al tratto gastrointestinale: spesso compaiono nausea, dolore addominale, sintomi dispeptici e, inoltre, si sviluppano disturbi della peristalsi intestinale (tra cui stitichezza e diarrea). Talvolta si osservano secchezza della mucosa orale e vomito. Occasionalmente si sviluppano gastrite, pancreatite e, in aggiunta, iperplasia gengivale;
• disturbi della funzione epatobiliare: occasionalmente si osservano ittero, epatite e aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associati a colestasi);
• lesioni dello strato sottocutaneo e della superficie cutanea: a volte si verificano porpora, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, alopecia, iperidrosi e, in aggiunta, alterazioni del tono cutaneo. Eritema poliforme, edema di Quincke, dermatite esfoliativa, fotosensibilità e sindrome di Stevens-Johnson compaiono sporadicamente;
• disfunzione dei tessuti connettivi e muscoloscheletrici: si osservano spesso gonfiore agli stinchi e crampi muscolari. A volte si manifestano dolore alla schiena, mialgia o artralgia;
• lesioni che interessano l'apparato urinario e i reni: a volte si verificano nicturia, disturbi urinari e aumento della frequenza della minzione;
• disturbi delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: a volte si osserva ginecomastia o impotenza;
• disturbi sistemici: spesso si sviluppa edema. Spesso compaiono anche astenia e una sensazione di estrema stanchezza. Talvolta si manifestano malessere e dolore (in particolare nella zona dello sterno);
• Risultati dei test: a volte si nota un aumento o una perdita di peso. La sindrome extrapiramidale è stata segnalata sporadicamente.

Overdose

Esistono solo informazioni limitate sul sovradosaggio intenzionale del farmaco.

Manifestazioni di intossicazione: Sulla base dei dati disponibili, si può presumere che un'intossicazione significativa con Emlodin causerà una grave vasodilatazione periferica e, eventualmente, lo sviluppo di tachicardia riflessa. Sono disponibili informazioni su una significativa e probabilmente prolungata riduzione sistemica dei valori pressori (incluso uno stato di shock con esito fatale).

Nel trattamento di una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna causata da avvelenamento da amlodipina, è necessario supportare qualitativamente la funzione del sistema cardiovascolare: monitorare costantemente il lavoro dell'apparato respiratorio e del cuore, sollevare le gambe del paziente e monitorare anche il volume del fluido che circola nel corpo insieme ai processi di minzione.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è opportuno utilizzare agenti vasocostrittori, dopo essersi assicurati che non vi siano controindicazioni al loro utilizzo. Anche la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere d'aiuto, eliminando i sintomi causati dal blocco dei canali del Ca.

A volte può essere necessaria la lavanda gastrica. Dopo che un volontario ha assunto carbone attivo, il suo assorbimento si è ridotto significativamente per 2 ore dopo l'assunzione di 10 mg del farmaco.

Poiché una parte significativa dell'amlodipina viene sintetizzata con le proteine, la procedura di dialisi sarà inefficace.

Interazioni con altri farmaci

Farmaci che inibiscono l'attività dell'elemento CYP3A4.

L'associazione del farmaco con sostanze che inibiscono il CYP3A4, con effetto moderato o forte (farmaci che inibiscono le proteasi, antimicotici azolici e macrolidi (ad esempio, eritromicina con claritromicina, nonché diltiazem con verapamil)), può causare un aumento significativo dell'esposizione al farmaco, che può aumentare la probabilità di una diminuzione della pressione sanguigna. Il significato medico di tali alterazioni può essere più pronunciato negli anziani. Potrebbero essere necessari il monitoraggio clinico delle condizioni del paziente e la scelta della dose.

È vietato combinare il farmaco con il pompelmo o il succo di questo frutto, perché in alcune persone ciò aumenta la biodisponibilità dell'amlodipina, potenziandone l'effetto antipertensivo.

Medicinali che inducono l'attività dell'elemento CYP3A4.

L'associazione del farmaco con farmaci che inducono il componente CYP3A4 (come l'erba di San Giovanni o la rifampicina) può causare una diminuzione dei livelli plasmatici di amlodipina, motivo per cui tali farmaci devono essere somministrati con cautela.

Infusioni di dantrolene.

Fibrillazione ventricolare con conseguente decesso, nonché collasso della funzionalità del sistema cardiovascolare, sono stati osservati negli animali (associati a iperkaliemia) a seguito dell'uso di dantrolene con verapamil. A causa dell'elevata probabilità di iperkaliemia, le persone con tendenza a sviluppare ipertermia maligna, così come durante il suo trattamento, dovrebbero astenersi dall'uso di farmaci che bloccano i canali del calcio.

Effetto dei farmaci su altri medicinali.

L'effetto antipertensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto simile di altri farmaci antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste la possibilità di un aumento dei livelli di tacrolimus nel sangue in caso di associazione con Emlodin, ma lo schema farmacocinetico di questa interazione non è stato ancora completamente stabilito. Per evitare lo sviluppo di effetti tossici del tacrolimus in associazione con amlodipina, i livelli di quest'ultimo nel sangue devono essere costantemente monitorati e, se necessario, le dosi devono essere aggiustate.

Ciclosporina.

Il farmaco non è stato testato in combinazione con ciclosporina, fatta eccezione per i pazienti sottoposti a trapianto renale, che hanno mostrato aumenti variabili dei livelli minimi di ciclosporina (media 0-40%). I pazienti sottoposti a trapianto renale che utilizzano Emlodin devono valutare il monitoraggio dei livelli di ciclosporina e la riduzione della dose secondo necessità.

Simvastatina.

La somministrazione concomitante di dosi multiple di amlodipina (10 mg) con simvastatina alla dose di 80 mg determina un aumento dell'esposizione a quest'ultima del 77% (rispetto all'uso di simvastatina da sola). L'uso di simvastatina con Emlodin deve essere limitato a un dosaggio di 20 mg al giorno.

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Condizioni di archiviazione

Emlodin deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Emlodin può essere utilizzato per 5 anni dalla data di rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

È vietato prescrivere Emlodin ai bambini di età inferiore ai 6 anni, perché non sono disponibili dati sugli effetti dell'amlodipina sulla pressione sanguigna in questa fascia d'età.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Azomex con Amlong, Amlo e Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa ed Equator, nonché Amlodipine-Health, Normodipine e Stamlo.