Epatite causata da virus herpes simplex

Il virus herpes simplex fu isolato da W. Gruter nel 1912. Nel 1921, B. Lipschutz scoprì inclusioni acidofile nei nuclei delle cellule dei tessuti colpiti, considerate segni patognomonici di questa infezione.

Il virus herpes simplex contiene DNA, il virione ha un diametro compreso tra 120 e 150 nm e si riproduce bene nei tessuti dell'embrione di pollo. Nelle cellule infette, il virus forma inclusioni intranucleari e cellule giganti e ha un pronunciato effetto citopatico. Il virus persiste a lungo a basse temperature (-70 ^° C), viene inattivato a 50-52 ^° C dopo 30 minuti, è sensibile ai raggi ultravioletti e ai raggi X, ma può persistere a lungo, 10 anni o più, allo stato secco. Quando il virus viene introdotto nella cornea dell'occhio di un coniglio, di una cavia o di una scimmia, si verifica cheratocongiuntivite e, se somministrato per via intracerebrale, encefalite.

I virus herpes simplex sono suddivisi in due gruppi in base alle loro proprietà antigeniche e alle differenze nelle sequenze nucleotidiche del DNA: HSV 1 (virus herpes umano di tipo 1, HHV 1) e HSV 2 (virus herpes umano di tipo 2, HHV2). Il primo gruppo è associato alle forme più comuni della malattia: lesioni della pelle del viso e delle mucose del cavo orale. I virus del secondo gruppo causano più spesso lesioni dei genitali, così come meningoencefalite. Le lesioni epatiche possono essere causate sia da HSV 1 che da HSV 2. L'infezione con un tipo di HSV non impedisce l'insorgenza di un'infezione causata da HSV di un altro tipo.

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Epidemiologia dell'epatite causata dal virus herpes simplex

L'infezione è diffusa. L'infezione si verifica nei primi 3 anni di vita del bambino. I bambini nei primi sei mesi di vita non contraggono l'infezione da herpes simplex a causa della presenza di anticorpi IgG specifici ricevuti per via transplacentare dalla madre. Tuttavia, in assenza di immunità nella madre, in caso di infezione, i bambini nei primi mesi di vita si ammalano in modo particolare, sviluppando forme generalizzate. Il 70-90% dei bambini di 3 anni presenta un titolo piuttosto elevato di anticorpi neutralizzanti il virus contro l'HSV-2. Dall'età di 5-7 anni, il numero di bambini con un livello elevato di anticorpi contro l'HSV-2 aumenta.

La fonte di infezione sono le persone malate e i portatori del virus. La trasmissione avviene attraverso il contatto, i rapporti sessuali e, a quanto pare, le goccioline disperse nell'aria. L'infezione avviene attraverso il bacio con la saliva, nonché attraverso giocattoli e oggetti domestici infettati dalla saliva di una persona malata o di un portatore del virus.

La trasmissione transplacentare dell'infezione è possibile, ma il contagio del bambino avviene più spesso durante il passaggio attraverso il canale del parto.

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Patogenesi dell'epatite causata dal virus herpes simplex

La patogenesi dell'epatite da HSV non è stata finora studiata né nei pazienti immunocompromessi né in quelli immunocompetenti. Vi è motivo di ritenere che in alcuni casi l'infezione latente da HSV venga riattivata durante la terapia citostatica. Non si può escludere la possibilità di un effetto citopatico diretto di HSV-1 e HSV-2 sugli epatociti.

Patomorfologia

Le alterazioni morfologiche dell'epatite da HSV non sono state sufficientemente studiate. Si distinguono due forme: focale e diffusa, in cui si riscontrano microascessi diffusi che occupano più del 50% del parenchima, ed epatociti multipli con caratteristiche inclusioni vitreali intranucleari e corpi di Cowdry di tipo A.

L'eziologia del danno epatico è confermata dalla presenza di inclusioni caratteristiche negli epatociti (corpi di Cowdry tipo A), dal rilevamento di particelle virali HSV1/2 mediante microscopia elettronica, dal rilevamento di antigeni HSV negli epatociti mediante metodi immunoistochimici, nonché di anticorpi anti-HSV nel tessuto epatico.

L'epatite neonatale causata dal virus herpes simplex è spesso accompagnata da necrosi epatica massiva.

Sintomi dell'epatite causata dal virus Herpes Simplex

Lo spettro di espressione dell'HSV nel fegato varia da forme lievi e subcliniche a forme gravi e maligne di epatite. In questo caso, il gene HSV git ha sempre un decorso acuto. Non si osserva un decorso cronico della malattia.

L'epatite da HSV può svilupparsi sia in pazienti immunocompetenti che immunocompromessi. I fattori predisponenti, oltre ai disturbi immunitari, compresi quelli causati dal trapianto di organi e dall'assunzione di ormoni steroidei non associati al trapianto di organi, includono la gravidanza, l'uso di anestetici inalatori, ecc.

Il periodo di incubazione dell'epatite da HSV non è stato stabilito con precisione. Tuttavia, è noto che nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di organi, il danno epatico si sviluppa in media 18 giorni dopo il trapianto. Questo è un periodo più precoce rispetto all'epatite da citomegalovirus, che si sviluppa 30-40 giorni dopo un intervento simile.

Il periodo preitterico non si manifesta in tutti i pazienti; in alcuni casi la malattia si manifesta con la comparsa di ittero.

Periodo di ittero

Nella maggior parte dei pazienti, il danno epatico si associa a febbre, nausea, vomito, dolore addominale, leucopenia, trombocitopenia e coagulopatia. In alcuni casi, l'epatite da HSV si manifesta in forma fulminante.

Spesso, nelle donne in gravidanza si osserva un'epatite fulminante causata da HSV 1 o HSV 2. Oltre all'epatite isolata da HSV, le donne in gravidanza possono sviluppare un'infezione generalizzata fatale da HSV 2, che include, oltre all'epatite fulminante, febbre, polmonite progressiva con insufficienza respiratoria, leucopenia, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID), insufficienza renale acuta e shock tossico infettivo. In questo caso, la diagnosi eziologica è confermata dall'isolamento di HSV 2 dal contenuto di vescicole, epatociti e altro materiale autoptico.

Tra coloro che non soffrono di immunodeficienza, la malattia è più comune nei neonati, ma può verificarsi anche nei bambini più grandi e negli adulti. Sono possibili sia epatite isolata che danni al fegato dovuti alla generalizzazione dell'herpes simplex con danni a molti organi e sistemi. In questo caso, i pazienti presentano febbre alta, gravi sintomi di intossicazione, sonnolenza, difficoltà respiratoria, dispnea, cianosi, vomito, ingrossamento del fegato e della milza, ittero e sanguinamento. Nel siero sanguigno, l'attività degli enzimi epatici è aumentata, il livello di bilirubina coniugata è aumentato e l'indice di protrombina è ridotto. Le tipiche eruzioni cutanee erpetiche sono assenti nella maggior parte dei pazienti con epatite isolata da HSV 1/2.

In questo caso, l'epatite neonatale causata da HSV può essere accompagnata da massiva necrosi epatica e portare alla morte. In alcuni casi di epatite neonatale da HSV, l'attività degli enzimi epatici raggiunge valori elevati (ALT fino a 1035 U/l, AST fino a 3700 U/l). Le condizioni di questi pazienti sono sempre gravi.

Trattamento dell'epatite causata dal virus herpes simplex

Poiché la stragrande maggioranza dei pazienti con epatopatia erpetica non presenta eruzioni cutanee vescicolari sulla pelle e sulle mucose, il virus non è considerato dai medici una possibile causa eziologica dell'epatite, la terapia antivirale non viene prescritta e molti pazienti muoiono per insufficienza epatica acuta. Nel caso della somministrazione empirica di aciclovir a pazienti immunocompetenti e immunocompromessi, ciò non accade.

In alcuni casi di epatite acuta da HSV 1/2, si ottiene un effetto positivo con il trattamento con farmaci antivirali, principalmente aciclovir, la cui somministrazione endovenosa tempestiva può portare a un rapido miglioramento delle condizioni del paziente.

Riassumendo quanto sopra esposto sul problema dell'epatite da HSV, si può affermare che questa patologia, sebbene rara, ha un grande significato clinico. Allo stesso tempo, non è stato condotto uno studio dettagliato e approfondito sui fattori prognostici di predisposizione di alcune categorie di pazienti allo sviluppo di questa malattia.