Esofago di Barrett: cause

Negli ultimi anni l'incidenza di esofago di Barrett è legato al numero di pazienti crescente, e con maggiore uso nella conduzione di un esofagoscopia indagine con biopsia e l'esame istologico di materiale bioptico. Maschio genere, durata della malattia da reflusso gastroesofageo corrente (GERD), l'ernia iatale grandi dimensioni è spesso considerato come fattori di rischio per l'esofago di Barrett, e sono spesso associati con displasia di alto grado. L'aspetto del esofago di Barrett possibile nei pazienti di età compresa tra 20 a 80 anni, con il più - all'età di 47 a 66 anni, affetti da GERD - da un anno a 26 anni. Si nota anche che l'esofago di Barrett si presenta spesso negli uomini. Secondo una fonte, esofago di Barrett sviluppa nel 20-80% dei pazienti con GERD reflusso causa di reflusso acido prolungato, la probabilità aumenta la sua occorrenza con l'aumentare dell'età dei pazienti (solitamente dopo 40 anni) e la durata del flusso di GERD. Secondo altri, esofago di Barrett si verifica solo nell'1% dei pazienti affetti da GERD (con un rapporto di maschi e femmine 2: 1). Purtroppo, dati precisi sull'incidenza dell'esofago di Barrett e l'emergere di successiva esofageo disponibile per vari motivi (esofagoscopia non sempre, incluse quelle biopsie di aree sospette lesioni istologiche della mucosa esofagea, oltre a non sempre trattati pazienti con GERD dal medico, anche da quelli raccomandati per l'osservazione dinamica, ecc.)

Tra i fattori eziologici di ruolo definito esofago di Barrett per il deterioramento della qualità della vita, di tabacco l'abuso, il consumo di alcol frequente (anche il consumo moderato di birra), gli effetti dei vari farmaci dannosi epitelio esofageo squamoso (soprattutto durante la chemioterapia con ciclofosfamide, 5-fluorouracile), reflusso gastroesofageo. Essa non rivela eventuali differenze nella effetto del fumo e consumo di alcol sullo sviluppo di esofago di Barrett, così come tra i pazienti con esofago di Barrett e pazienti GERD in fase di esofagite da reflusso. Tuttavia, secondo le nostre osservazioni, pazienti con GERD tuttavia opportuno astenersi dalle bevande alcoliche, specialmente resistenza inferiore a 20 gradi, e sostanzialmente più lungo periodo di tempo aumentano la produzione di acido nello stomaco di bevande alcoliche più.

Periodicamente, viene discussa la questione di una possibile associazione tra un aumento dell'indice di massa corporea (BMI) o la sua assenza in pazienti con GERD, compreso quello complicato dall'esofago di Barrett. Un punto di vista: Aumento BMI non ha alcun effetto sull'incidenza di sintomi tipici del reflusso, solo nei giovani un aumento del BMI può essere considerato come un fattore di rischio per lo sviluppo dell'esofago di Barrett, secondo un'altra vista dell'aumento della circonferenza della vita nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo colpisce lo sviluppo di esofago di Barrett. Si sostiene inoltre che un aumento della crescita delle persone sia un fattore di rischio per l'esofago di Barrett.

Metaplasia - una trasformazione persistente di un tessuto ad un altro, diverso dal primo nella sua struttura e funzioni, pur mantenendo le sue principali specie. Danno mucosale contenuto esofageo DHE reflussi acidi, acidi biliari principalmente ed enzimi pancreatici, contribuisce allo sviluppo della gastrite "chimico" a terminale patologicamente alterata esofago epitelio manifestata da cambiamenti della mucosa degenerative e infiammatorie, compresa la comparsa di intestinale e / o gastrici metaplasia. Si ritiene che i pazienti con esofago di Barrett hanno più presupposti per la comparsa di gastrite associato all'esposizione alla bile rispetto ai pazienti con GERD non complicata o dispepsia non ulcerosa (funzionale). La presenza di gastrite "chimico" può contribuire a metaplasia intestinale e displasia epiteliale della mucosa dell'esofago.

Occorrenza metaplasia - conseguenza della costante esposizione ad agenti corrosivi (acido cloridrico, pepsina, acidi biliari e enzimi pancreatici) danneggiare le cellule mature di epitelio esofageo con stimolazione simultanea differenziazione distorta di cellule immature proliferanti. Sostanzialmente ad una certa fase metaplasia intestinale, apparentemente - risposta adattativa del corpo umano, contribuendo alla formazione di epitelio colonnare, che ha una maggiore resistenza ai danni dell'epitelio fattori aggressivi. Tuttavia, il meccanismo patogenetico che causa la comparsa di metaplasia nell'esofago di Barrett non è completamente chiaro.

Lo sviluppo della metaplasia intestinale è possibile non solo prossimale, ma anche direttamente nella regione Z-line, e tale metaplasia intestinale, secondo alcuni ricercatori, non dovrebbe essere considerata un precanceroso. Va ricordato che lo sviluppo del cancro esofageo è possibile senza la comparsa della metaplasia di Barrett.

Displasia è spesso considerata come la caratteristica più notevole delle precedenti alterazioni neoplastiche mucose dell'esofago e Barrett anche alcuni ricercatori - danni neoplastica epitelio colonnare, membrana basale limitata, e di conseguenza, il fattore di prima trasformazione maligna. La displasia e lo sviluppo del cancro nei pazienti con esofago di Barrett sono solitamente associati alla metaplasia intestinale. Tuttavia, la rilevazione della displasia nell'esofago di Barrett è spiegata, in primo luogo, dalla variabilità della prevalenza della displasia.

Quando si esaminano pazienti con esofago di Barrett, nel 4,7% dei casi viene rilevata una displasia di basso grado e una displasia altamente differenziata è del 2,5%. Sfortunatamente, non ci sono informazioni affidabili sulla sopravvivenza dei pazienti con esofago di Barrett dopo il trattamento. È noto che la displasia non si trasforma sempre in cancro e può anche essere soggetta allo sviluppo "inverso", cioè alla scomparsa. Il livello (gravità) della displasia può essere determinato solo mediante esame istologico del materiale bioptico. Quando si valuta un materiale da biopsia, è spesso difficile distinguere tra alti livelli di displasia e carcinoma in situ. Quest'ultimo termine è sempre più utilizzato nel lavoro pratico in connessione con l'eventuale confusione con il carcinoma intramucoso. Esistono differenze significative nel trattamento della displasia nell'esofago di Barrett in base all'esame istologico delle biopsie. Pertanto, la valutazione dei materiali bioptici è consigliabile per condurre due diversi patomorfologi indipendentemente l'uno dall'altro.

Il danno all'esofago aumenta nella sua intensità ed estensione in presenza di reflusso, contenente nella sua composizione, acido, bile, enzimi pancreatici. Sotto l'influenza dei sali biliari, la cicloossigenasi-2 (COX-2) viene attivata, la soppressione della sua attività nei ratti di laboratorio porta a una riduzione dell'incidenza del cancro. Nei pazienti con displasia e cancro, è stato stabilito un aumento del livello di soppressione della COX-2.

Sviluppo di GERD compreso l'aspetto esofago di Barrett, è fortemente associata ad uno squilibrio tra l'esposizione alla mucosa di vari fattori e lo stato di fattori di difesa aggressione della mucosa. Protezione fattori includono lo spostamento meccanico (attività peristaltica normale e tono dell'esofago toracico), il normale passaggio chimico (produzione ottimale di saliva e bicarbonati aventi neutralizzando effetto biologico), la resistenza della mucosa esofagea, normale motilità esofagea, ulcere gastriche e duodenali, nonché "barriera antireflusso" giunzione esofago e dello sfintere esofageo inferiore. Lungo lo sfintere esofageo inferiore nella formazione di barriera "otturatore" direttamente coinvolti tenendo l'angolo di His e gambe apertura esofagea.

L'acido reflusso nell'esofago è generalmente considerato come il fattore principale, che in determinate condizioni può essere il più aggressivo, causando danni principalmente all'epitelio della membrana mucosa della sezione terminale dell'esofago. In linea di principio, il verificarsi di DHE reflusso è possibile sia nelle persone sane (atto fisiologico, che si verificano più frequentemente durante il giorno, soprattutto dopo un pasto pesante e "soffia" bevande e almeno - di notte), così come in pazienti umani che hanno il tempo di reflusso durante il quale nell'esofago, il livello di pH è inferiore a 4, rappresenta più del 5% del tempo totale trascorso nella meteria del pH intraesofageo. Si ritiene generalmente che nel terzo inferiore dell'esofago il pH sia normalmente 6,0, secondo i dati di pH-metrica intrasofagea; l'aspetto di reflusso acido è possibile a pH inferiore a 4 o al reflusso alcalino (bile) - a pH superiore a 7,0.

Il riflusso di bile nell'esofago è sempre più visto come uno dei fattori essenziali che sottendono il fallimento della terapia farmacologica per l'esofago di Barrett GERD complicata, basata solo sulla uso nel trattamento di pazienti con inibitori della pompa protonica. Secondo le nostre osservazioni, terapia prolungata e costante di pazienti con inibitori della pompa protonica riduce la secrezione acida da parte delle cellule parietali della mucosa gastrica, che crea le condizioni per aumentare la concentrazione di acidi biliari (in assenza di una diluizione significativa degli acidi biliari secreti dalle cellule parietali dello stomaco acido mucosa), che a sua a sua volta, crea le condizioni per rafforzare l'azione patologica degli acidi biliari (sali) sulla mucosa dell'esofago, portando all'apparizione (progressivamente aniyu) esofago di Barrett.

L'intensità delle alterazioni patologiche della mucosa dell'antro, a causa di bile in pazienti con esofago di Barrett è più pronunciata in gastrite cronica associata con l'esposizione alla bile nella mucosa di pazienti con GERD non complicata in pazienti con gastrite cronica e dispepsia non ulcerosa, indicando una patologica ruolo della bile contenuta nella refluito come possibile fattore nello sviluppo di neoplasie e metaplasia intestinale dell'esofago.

Lo studio dei disturbi fisiopatologici dei risultati della motilità, pH-metri, endoscopica e Bilitec-test, così come i fattori associati con esofago di Barrett ha mostrato che per le donne con sintomi di malattia da reflusso gastroesofageo (rispetto agli uomini) era significativamente meno probabile una positiva 24- ora pH test, difetto dello sfintere esofageo inferiore o ernia dell'apertura esofagea del diaframma; nelle donne con reflusso gastroesofageo è stata trovata un'esposizione significativamente più bassa di acido nell'esofago. L'aumento dell'esposizione all'esofago della bilirubina è l'unico fattore affidabile associato all'esofago di Barrett in uomini e donne con GERD. Ovviamente, gli uomini e le donne con esofago di Barrett hanno un paragonabile reflusso gravità DHE e il sesso femminile non protegge contro lo sviluppo di esofago di Barrett in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica. L'esposizione esofagea bilirubina in tali pazienti è un fattore importante per lo sviluppo di esofago di Barrett, in particolare quando a lungo termine della terapia trattamento kislotosupressivnoy.

Questi dati sono in qualche misura confermata dalle nostre osservazioni sulla necessità di considerare l'effetto degli acidi biliari sulla mucosa esofagea al momento di scegliere le opzioni di trattamento di pazienti affetti da GERD, compresi quelli con esofago di Barrett, e se necessario utilizzare nel trattamento di pazienti con farmaci che eliminano gli effetti patologici di acidi biliari (ad esempio, , inoltre, nominare pazienti con preparazioni antiacido non assorbibili). Un altro argomento di questa conclusione è stato il fatto precedentemente rivelato - il livello di produzione di acido in entrambi i pazienti con GERD e nei pazienti con esofago di Barrett non è sempre aumentato.

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Esofago di barrett e helicobacter pylori

Varie informazioni sulla frequenza di Helicobacter pylori (HP) in pazienti con esofago di Barrett, apparentemente, in larga misura dipende dalle tecniche di determinare la prevalenza di esofago di Barrett e HP, popolazione e così via. N. In pazienti affetti da GERD, HP osservato nel 44 2% dei casi, mentre nell'esofago di Barrett - nel 39,2% dei casi (statisticamente inaffidabile). Nell'assegnazione dei pazienti con esofago di Barrett in sottogruppi, a seconda della assenza di displasia, la presenza di basso grado displasia, alta o adenocarcinoma trovato che l'incidenza di HP è molto più bassa in pazienti con displasia di alto grado Barrett (14,3%), e adenocarcinoma (15%) di rispetto ai pazienti del gruppo di controllo (44,2%) pazienti con esofago di Barrett (35,1%), o l'esofago di Barrett con displasia di basso grado (36,2%, p = 0,016). Tra i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, displasia di Barrett e un alto grado di adenocarcinoma esofageo è molto più probabile che si verifichi in pazienti che non sono infettati con HP, che sembra svolgere un ruolo protettivo, riducendo la probabilità di sviluppare adenocarcinoma dell'epitelio, che è considerato tipico di esofago di Barrett.

Indietro nel 1998-2001. Questa ipotesi è stata proposta nel Central Research Institute of Gastroenterology (Moscow) (TSNIIG) sulla base di un'analisi dei risultati della ricerca, secondo cui il fatto seguente è stato stabilito: una diminuzione della frequenza di contaminazione HP della mucosa gastrica GERD aumenta la probabilità di più gravi lesioni della mucosa esofago, cioè, si osserva un GERD più pesante. A favore di questa disposizione indica che l'ipersecrezione acida secondario dopo trattamento con omeprazolo osservata in soggetti HP-negativi. Il grado di questa ipersecrezione è correlato al livello di aumento del pH intragastrico durante il trattamento. Negli individui HP positivi, questo fenomeno è mascherato dalla persistente inibizione della secrezione di acido cloridrico.

È stato stabilito nella CRIIG che l'eradicazione di HP peggiora i risultati a lungo termine del trattamento dei pazienti con GERD, che è in gran parte dovuto ad un aumento del livello di secrezione acida, che è un fattore aggressivo. Ovviamente, l'infezione da HP riduce il rischio di cancro esofageo. In realtà la colonizzazione da GaAs-positivi ceppi HP possono svolgere un ruolo protettivo in relazione alla formazione di segmenti corti e lunghi esofago di Barrett, nonché alla loro trasformazione maligna indipendentemente dalla lunghezza del segmento dell'esofago.

Che cosa causa l'ulcera peptica dell'esofago? Questo problema non è stato discusso recentemente. In precedenza, i ricercatori hanno menzionato il verificarsi di metaplasia intestinale e gastrica verificano sullo sfondo dell'epitelio squamoso stratificato dell'esofago nel terminale, e alcuni creduto che in aree di metaplasia gastrica, la formazione di ulcera peptica dell'esofago, e nelle zone di metaplasia intestinale - adenocarcinoma esofageo. Alcuni ricercatori occidentali hanno generalmente menziona solo la presenza di metaplasia intestinale specializzata cilindrica epitelio (prismatica) come fattore di rischio per la comparsa di adenocarcinoma dell'esofago, bypassando il problema di ciò che è l'epitelio attuale dell'ulcera dell'esofago si verifica.

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