Geerdine

Geerdin è un farmaco inibitore della pompa protonica.

Indicazioni Geerdine

Il rabeprazolo sotto forma di liofilizzato per soluzioni iniettabili viene utilizzato quando è impossibile utilizzare questa sostanza per via orale:

• un'ulcera aggravata nel duodeno o nello stomaco, accompagnata da gravi erosioni e sanguinamento;
• terapia a breve termine per il GERD con ulcere ed erosioni;
• per prevenire l'aspirazione del succo gastrico acido;
• con gastrinoma.

Modulo per il rilascio

Disponibile sotto forma di liofilizzato per soluzioni iniettabili, in un flaconcino da 10 ml (contenente 20 mg di rabeprazolo). Una confezione separata contiene 1 flaconcino.

Farmacodinamica

Un farmaco che inibisce l'enzima H ⁺ -K ⁺ -ATPasi. L'inibizione dell'attività di questo enzima all'interno delle cellule parietali dello stomaco contribuisce a bloccare la fase finale della formazione di acido cloridrico. Questo effetto dipende dal dosaggio e può causare la soppressione della secrezione stimolata e basale di acido cloridrico (il tipo di irritante non è importante).

Il rabeprazolo viene sintetizzato mediante legame covalente con la pompa protonica delle cellule parietali. Questo processo determina una riduzione irreversibile della quantità di acido secreto. La sua secrezione può avvenire solo con la partecipazione della pompa protonica neoformata. Ciò ci consente di concludere che la farmacocinetica plasmatica del rabeprazolo non ha un effetto decisivo sull'effetto antisecretorio. Il tempo di bioattività del principio attivo supera significativamente la sua emivita. L'emivita della pompa protonica (20-24 ore) è considerata più importante dell'emivita del rabeprazolo.

Il picco di riduzione della secrezione può svilupparsi quando il rabeprazolo raggiunge la cellula parietale esattamente nel momento in cui viene attivato. Questo effetto può essere ottenuto mediante infusione endovenosa del farmaco. Di conseguenza, la pompa protonica attivata sotto l'influenza dei ritmi circadiani (acetilcolina) o dopo il pasto (gastrina con istamina) viene immediatamente sintetizzata con la molecola del principio attivo del farmaco, bloccando così la produzione di acido cloridrico.

Il principio attivo del farmaco si accumula rapidamente nell'ambiente acido delle cellule parietali gastriche, trasformandosi in forma attiva, legandosi a una categoria di solfamidi. Interagisce con la cisteina della pompa protonica.

L'uso del farmaco in un dosaggio giornaliero di 20 mg per un periodo di 2 settimane non influisce sul funzionamento della tiroide, sul metabolismo dei carboidrati e inoltre sui livelli ematici di sostanze come cortisolo, ormone paratiroideo, LH e FSH, testosterone con estrogeni, nonché colecistochinina, prolattina, renina con glucagone e STH con aldosterone e secretina.

Farmacocinetica

Il farmaco inizia ad agire 1 ora dopo l'iniezione, raggiungendo il massimo dopo 2-4 ore. La clearance media dopo un'iniezione endovenosa di 20 ml è di 283±98 ml/minuto. L'emivita di questa dose è di circa 1,02±0,63 ore. L'attività escretoria gastrica viene ripristinata dopo 2-3 giorni dalla sospensione del farmaco.

L'indice di biodisponibilità assoluta dopo iniezione endovenosa di 20 mg è di circa il 100% (tutte le molecole della sostanza entrano nelle cellule parietali). Questo indice non cambia dopo somministrazione ripetuta. La sintesi con le proteine plasmatiche è del 97%. Con somministrazione ripetuta del farmaco, le caratteristiche farmacocinetiche rimangono lineari (il livello di volume di distribuzione, clearance ed emivita non dipendono dalla dose).

Subisce un metabolismo epatico, che porta alla formazione dei principali prodotti di degradazione, l'acido carbonico con tioetere. Altri prodotti di degradazione, come il dimetiltioetere con solfone e il coniugato dell'acido mercapturico, presentano una bassa concentrazione.

L'emivita sierica è di circa 1 ora. Circa il 90% della dose viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di due prodotti di degradazione: un acido carbossilico con un coniugato di acido mercaptopurico. Una piccola parte dei prodotti di degradazione viene escreta nelle feci.

Dosaggio e somministrazione

Le iniezioni di Geerdin per via endovenosa devono essere eseguite solo nei casi in cui sia impossibile assumere il farmaco per via orale. Qualora sia possibile assumere il farmaco per via orale, la somministrazione endovenosa deve essere immediatamente interrotta.

La dose giornaliera raccomandata è di 20 mg per singola somministrazione. La soluzione viene somministrata esclusivamente per via endovenosa.

Prima dell'iniezione, è necessario sciogliere il liofilizzato in un solvente specifico (5 ml). A questo scopo, è possibile utilizzare acqua per iniezione o una soluzione di cloruro di sodio (0,9%). La procedura di iniezione viene eseguita lentamente, per circa 5-15 minuti.

Quando si utilizza il farmaco sotto forma di infusione, il liofilizzato viene anche disciolto: prima in acqua per iniezione (5 ml), quindi la soluzione risultante viene trasferita in un contenitore con cloruro di sodio (soluzione allo 0,9%; 100 ml) o soluzione di glucosio (5%; 100 ml). Prima di iniziare l'infusione, è necessaria una valutazione visiva della dissoluzione della polvere per escludere la presenza di sedimenti e un cambiamento nel colore del liquido, nonché nella sua trasparenza. Il farmaco (nella quantità di 100 ml) viene somministrato in un intervallo di 15-30 minuti e utilizzato per 4 ore.

È vietato conservare la soluzione preparata che non verrà utilizzata durante la procedura.

Utilizzare Geerdine durante la gravidanza

Non sono stati condotti studi sulla sicurezza di Geerdin nelle donne in gravidanza, pertanto il suo uso è vietato durante questo periodo.

Non ci sono informazioni sulla penetrazione del principio attivo nel latte materno. Non sono stati condotti test a riguardo, pertanto il farmaco non è prescritto durante l'allattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• intolleranza al rabeprazolo, nonché ai benzimidazoli sostituiti o ad altri componenti del farmaco;
• Non combinare con atazanavir;
• Poiché non vi è sufficiente esperienza con l'uso di farmaci nei bambini, l'uso in questa fascia d'età è controindicato.

Effetti collaterali Geerdine

Il farmaco provoca spesso effetti collaterali da moderati a lievi che scompaiono abbastanza rapidamente:

• malattie invasive e infettive: insorgenza di processi infettivi o sviluppo di polmonite interstiziale;
• reazioni della linfa e del flusso sanguigno sistemico: sviluppo di neutro-, pancito-, trombocito-, leucopenia, linfopenia ed eritrocitopenia, nonché leucocitosi, anemia (inclusa la forma emolitica) e agranulocitosi;
• Disturbi del sistema immunitario: secchezza delle mucose delle fauci, eruzioni cutanee, reazioni di ipersensibilità (incluso shock), sintomi anafilattoidi, gonfiore del viso, orticaria, mancanza di respiro e abbassamento della pressione sanguigna. Si osservano anche manifestazioni generali di allergie acute, che di solito scompaiono dopo l'interruzione del farmaco;
• disturbi metabolici: sviluppo di iponatriemia o ipomagnesemia, nonché anoressia;
• reazioni mentali: sensazione di eccitazione, sonnolenza, confusione e nervosismo, nonché insonnia, delirio, depressione e coma;
• manifestazioni del sistema nervoso: vertigini, astenia, sensazione di disorientamento, mal di testa, sensazione di debolezza agli arti e intorpidimento, nonché ipoestesia, disturbi del linguaggio e indebolimento della forza di presa;
• disturbi degli organi visivi: problemi alla vista e aumento della pressione intraoculare;
• disfunzione vascolare: aumento della pressione, comparsa di edema periferico e palpitazioni;
• reazioni dell'apparato respiratorio: bronchite e faringite con glossite e sinusite, nonché naso che cola con tosse, spasmi bronchiali ed edema di Quincke;
• Disturbi gastrointestinali: nausea, stitichezza, dolore addominale, gonfiore, vomito, diarrea, eruttazione e sintomi dispeptici. Inoltre, si sviluppano secchezza delle mucose della bocca ed eruzioni cutanee in bocca, stomatite, candidosi, gastrite, esofagite con enterite, bruciore di stomaco e cheilosi. Si manifestano sensazione di pesantezza e pienezza allo stomaco, disturbi del gusto ed emorroidi;
• problemi al fegato e alle vie biliari: sviluppo di epatite (anche nella sua forma fulminante), ittero ed encefalopatia epatica (raramente si verifica in persone con cirrosi epatica), inoltre, disturbo funzionale del fegato;
• manifestazioni dello strato sottocutaneo e della pelle: comparsa di eritema (anche di tipo poliforme), eruzioni cutanee, prurito, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, nonché iperidrosi, manifestazioni generali acute di allergia e reazioni bollose;
• reazioni dei muscoli e della struttura ossea: sviluppo di rabdomiolisi, artralgia o mialgia, nonché crampi alle gambe, dolore alla schiena o dolori aspecifici;
• disturbi degli organi urinari e renali: nefrite tubulointerstiziale, malattie infettive delle vie urinarie e insufficienza renale acuta;
• disturbi nel funzionamento degli organi riproduttivi: si osservano aumento dell'erezione e ginecomastia;
• manifestazioni locali e disturbi sistemici: comparsa di dolore allo sterno e alla schiena, sensazione di debolezza, malessere, febbre, sete e calore, nonché astenia, iperidrosi, brividi, alopecia e sindrome simil-influenzale, nonché reazioni nel sito di iniezione;
• Risultati degli esami di laboratorio: aumento di AST e ALT (enzimi epatici), GGT, colesterolo totale e bilirubina, nonché fosfatasi alcalina, trigliceridi, CPK, TSH e azoto ureico con acido urico. Inoltre, si osservano iperammoniemia, proteinuria e, parallelamente, un aumento del peso corporeo e dei livelli di glucosio nelle urine.

Interazioni con altri farmaci

Il rabeprazolo è metabolizzato dal sistema enzimatico epatico CYP-450, inclusi CYP2C19 e CYP3A4. La sostanza non ha interazioni farmacologiche o farmacocinetiche significative con fenitoina, diazepam, warfarin o teofillina (tutti metabolizzati dal sistema CYP-450).

Interazioni causate dall’inibizione dei processi di secrezione dell’acido gastrico.

Il rabeprazolo sodico favorisce una riduzione efficace e a lungo termine della produzione di acido cloridrico. Di conseguenza, la sostanza può interagire con farmaci il cui assorbimento dipende dal livello di pH gastrico. L'associazione di Geerdin con itraconazolo o ketoconazolo può causare una diminuzione dei valori plasmatici di quest'ultimo, mentre l'associazione con digossina, al contrario, ne può causare un aumento. Pertanto, i pazienti che associano i farmaci sopra menzionati al rabeprazolo necessitano di un monitoraggio costante durante il trattamento, al fine di adattare tempestivamente le dosi.

L'associazione di atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir (400 mg) con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) riduce significativamente l'AUC di atazanavir. L'assorbimento di questo componente è dipendente dal pH. Risultati simili sono attesi con altri inibitori della pompa protonica. Pertanto, questi (incluso il rabeprazolo) non devono essere usati insieme ad atazanavir.

In associazione con alimenti contenenti una piccola quantità di grassi, l'assorbimento del rabeprazolo non cambia. In associazione con cibi grassi, l'assorbimento può rallentare di oltre 4 ore, ma la sua entità e la concentrazione massima della sostanza non cambiano.

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo rallenta il metabolismo della ciclosporina. In questo caso, il tasso di inibizione è simile a quello dell'omeprazolo.

Medicinali la cui associazione con il principio attivo rabeprazolo è vietata: atazanavir solfato, poiché il suo effetto medicinale potrebbe essere indebolito. Le proprietà antisecretorie del rabeprazolo aumentano l'indice di acidità gastrica e riducono la solubilità dell'atazanavir solfato, con conseguente riduzione anche dei suoi livelli plasmatici.

Medicinali da usare con cautela:

• digossina e metildigossina: i loro livelli nel sangue possono aumentare. L'effetto antisecretorio di Geerdin contribuisce ad aumentare il pH gastrico, accelerando l'assorbimento delle suddette sostanze;
• Gefitinib e itraconazolo: è possibile una diminuzione dei livelli di questi componenti nel sangue. L'aumento del pH gastrico rallenta l'assorbimento di questi elementi;
• farmaci antiacidi contenenti alluminio e magnesio: quando il rabeprazolo viene associato a farmaci antiacidi, si osserva una diminuzione dei livelli di questa sostanza.

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Condizioni di archiviazione

Conservare Geerdin fuori dalla portata dei bambini. Temperatura massima: 25 °C.

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Data di scadenza

Geerdin può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.