Immunodeficienza combinata grave: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'immunodeficienza combinata grave è caratterizzata dall'assenza di linfociti T e da un numero basso, elevato o normale di linfociti B e cellule natural killer. La maggior parte dei neonati sviluppa infezioni opportunistiche entro 1-3 mesi di vita. La diagnosi si basa sulla linfopenia, ovvero l'assenza o una bassissima quantità di linfociti T, e sulla compromissione della proliferazione linfocitaria in caso di esposizione a un mitogeno. I pazienti devono essere tenuti in un ambiente protetto; l'unico trattamento disponibile è il trapianto di cellule staminali del midollo osseo.

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è causata da mutazioni in almeno 10 geni diversi, che danno origine a 4 forme della malattia. In tutte le forme, i linfociti T sono assenti (T-); tuttavia, a seconda della forma di SCID, il numero di linfociti B e di cellule natural killer può essere basso o assente (B-, NK-), oppure normale o elevato (B+, NK+). Tuttavia, anche se la conta dei linfociti B è normale, i linfociti T sono assenti e non possono funzionare normalmente. La forma più comune è legata al cromosoma X. Questa forma è caratterizzata dall'assenza della catena y nella molecola proteica del recettore dell'IL2 (questa catena è un componente di almeno 6 recettori per le citochine); questa è la forma più grave con un fenotipo T-, B+, NK-. Altre forme sono ereditate con modalità autosomica recessiva. Le due forme più comuni derivano da un deficit di adenosina deaminasi ADA, che porta all'apoptosi dei precursori dei linfociti B e T e delle cellule natural killer; Il fenotipo di questa forma è T-, B-, NK-. Nell'altra forma, c'è una carenza della catena alfa nella molecola proteica del recettore dell'IL7; il fenotipo di questa forma è T-, B+, NK+.

La maggior parte dei bambini con immunodeficienza combinata grave sviluppa candidosi, polmonite e diarrea entro i 6 mesi, con conseguenti disabilità dello sviluppo. Molti sviluppano la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo l'infusione di linfociti materni o una trasfusione di sangue. Altri sopravvivono fino a 6-12 mesi. La dermatite esfoliativa può svilupparsi nell'ambito della sindrome di Omenn. Il deficit di ADA può portare ad anomalie ossee.

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Trattamento dell'immunodeficienza combinata grave

La diagnosi si basa sulla linfopenia, sulla riduzione o l'assenza dei linfociti T, sulla mancanza di proliferazione linfocitaria in risposta alla stimolazione mitogena, sull'assenza dell'ombra timica radiografica e sullo sviluppo alterato del tessuto linfoide.

Tutte le forme di immunodeficienza combinata grave sono fatali se non diagnosticate e trattate precocemente. I trattamenti adiuvanti includono immunoglobuline e antibiotici, inclusa la profilassi contro Pneumocystis jiroveci (precedentemente P. carinii). Il trapianto di cellule staminali del midollo osseo da un fratello HLA-identico, compatibile per coltura leucocitaria mista, è indicato per il 90-100% dei pazienti con immunodeficienza combinata grave e le sue forme. Se un fratello HLA-identico non può essere compatibile, viene utilizzato midollo osseo aploidentico lavato con linfociti T da uno dei genitori. Se l'immunodeficienza combinata grave viene diagnosticata prima dei 3 mesi di età, il tasso di sopravvivenza dopo trapianto di midollo osseo con uno qualsiasi dei metodi sopra indicati è del 95%. La chemioterapia preimpianto non viene utilizzata perché il ricevente è privo di linfociti T e quindi non può rigettare il trapianto. Ai pazienti con deficit di ADA che non sono candidati al trapianto di midollo osseo viene somministrato polietilenglicole, un ADA bovino modificato, una o due volte a settimana. La terapia genica ha successo nel caso dell'immunodeficienza combinata grave legata al cromosoma X, ma può causare leucemia a cellule T, il che ne limita l'uso.