Grave immunodeficienza combinata: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La grave immunodeficienza combinata è caratterizzata dalla mancanza di linfociti T e da una quantità bassa, elevata o normale di linfociti B e di killer naturali. La maggior parte dei bambini sviluppa infezioni opportunistiche durante 1 -3 mesi di vita. Quando si effettua una diagnosi, la linfopenia è importante, l'assenza o il numero molto basso di linfociti T, una violazione della proliferazione dei linfociti sotto l'influenza del mitogeno. I pazienti devono essere tenuti in un ambiente protetto; l'unico metodo di trattamento è il trapianto di cellule staminali del midollo osseo.

La grave immunodeficienza combinata (TKID) è il risultato di mutazioni di almeno 10 geni diversi, che si manifestano in 4 forme della malattia. Per tutte le forme, i linfociti T sono assenti (T-); ma a seconda della forma di grave immunodeficienza combinata, il numero di linfociti B e di killer naturali può essere basso o assente (B-, NK-), normale o alto (B +, NK +). Ma anche se il livello dei linfociti B è normale, a causa della mancanza di linfociti T non possono funzionare normalmente. Il tipo più comune di ereditarietà è il cromosoma X-linked. Con questa forma, non vi è alcuna catena y nella molecola proteica del recettore IL2 (questa catena è un componente di almeno 6 recettori delle citochine); questa è la forma più grave con il fenotipo di T-, B +, NK-. Altre forme sono ereditate in modo autosomico recessivo. Le due forme più comuni sono il risultato della carenza di adenosina della deaminasi dell'ADA, che porta all'apoptosi dei precursori dei linfociti B, T e degli assassini naturali; il fenotipo di questa forma è T-, B-, NK-. In un'altra forma, la catena α è carente nella molecola proteica del recettore IL7; il fenotipo di questa forma è T-, B +, NK +.

La maggior parte dei bambini con grave immunodeficienza combinata sviluppa candidosi, polmonite e diarrea all'età di 6 mesi, portando a uno sviluppo compromesso. In molti, dopo l'introduzione di linfociti materni o trasfusioni di sangue, si sviluppa la malattia "innesto contro l'ospite". Altri pazienti vivono fino a 6-12 mesi. La dermatite esfoliativa può svilupparsi come parte della sindrome di Omenna. L'insufficienza di ADA può portare ad anomalie delle ossa.

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Trattamento dell'immunodeficienza combinata grave

La diagnosi è basata linfopenia, importi bassi o completa assenza di linfociti T, l'assenza di proliferazione dei linfociti in risposta alla stimolazione con mitogeni, mancanza radiografico ombra timo, disturbi dello sviluppo del tessuto linfoide.

Tutte le forme di immunodeficienza combinata grave sono fatali se la diagnosi precoce e il trattamento non vengono eseguiti. Trattamenti di supporto possono essere immunoglobuline e antibiotici per via endovenosa, compresa la prevenzione di Pneumocystis carinii (ex P . carinii ). Il 90-100% dei pazienti con grave immunodeficienza combinata e le sue forme hanno mostrato il trapianto di cellule staminali di midollo osseo da fratelli HLA identici, selezionati in base alla coltura di leucociti misti. Se è impossibile selezionare un fratello HLA-identico, viene utilizzato un midollo osseo aploidentico di uno dei genitori con linfociti T accuratamente lavati. Se l'immunodeficienza combinata grave viene diagnosticata prima dei 3 mesi di età, il tasso di sopravvivenza dopo trapianto di midollo osseo con uno dei metodi sopra indicati è del 95%. La chemioterapia preimpianto non viene eseguita poiché il ricevente non ha linfociti T e quindi il rigetto del trapianto è impossibile. I pazienti con deficit di ADA a cui non viene mostrato il trapianto di midollo osseo vengono iniettati con ADA bovino modificato con polietilene glicole una o due volte a settimana. La terapia genica ha successo nella forma legata all'X dell'immunodeficienza combinata grave, ma può causare la leucemia a cellule T, che limita l'uso di questo metodo.