Herpes simplex (infezione erpetica) - Cause e patogenesi

Cause dell'Herpes Simplex (infezione da Herpes)

L'herpes simplex (infezione da herpes) è causato dai virus herpes simplex di tipo 1 e 2 (virus herpes umano di tipo 1 e 2), famiglia Herpesviridae, sottofamiglia Alphaherpesvirus, genere Simplexvirus.

Il genoma del virus herpes simplex è rappresentato da DNA lineare a doppio filamento, con un peso molecolare di circa 100 mDa. Il capside ha una forma regolare, costituito da 162 capsomeri. La replicazione del virus e l'assemblaggio dei nucleocapsidi avvengono nel nucleo della cellula infetta. Il virus ha un pronunciato effetto citopatico, causando la morte delle cellule colpite, ma la penetrazione del virus herpes simplex in alcune cellule (in particolare nei neuroni) non è accompagnata da replicazione del virus e morte cellulare. La cellula ha un effetto inibitorio sul genoma virale, portandolo a uno stato latente, quando l'esistenza del virus è compatibile con la sua normale attività. Dopo un certo tempo, può verificarsi l'attivazione del genoma virale con successiva replicazione del virus; in alcuni casi possono ricomparire eruzioni erpetiche, il che indica la riattivazione e la transizione dalla forma latente dell'infezione a quella manifesta. I genomi del virus herpes simplex-1 e del virus herpes simplex-2 sono omologhi al 50%. Entrambi i virus possono causare lesioni cutanee, degli organi interni, del sistema nervoso e dei genitali. Tuttavia, l'herpes simplex virus di tipo 2 causa lesioni genitali molto più frequentemente. Esistono prove che l'herpes simplex virus possa mutare e acquisire nuove proprietà antigeniche.

Il virus dell'herpes simplex è resistente all'essiccazione e al congelamento e viene inattivato entro 30 minuti a una temperatura di 50-52 °C. L'involucro lipoproteico del virus si dissolve sotto l'azione di alcoli e acidi.

I disinfettanti convenzionali non hanno un effetto significativo sul virus dell'herpes simplex. Le radiazioni ultraviolette inattivano rapidamente il virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesi dell'herpes simplex (infezione da herpes)

Il virus herpes simplex penetra nel corpo umano attraverso le mucose e la pelle lesa (non sono presenti recettori per il virus nelle cellule dell'epitelio cheratinizzante della pelle). La riproduzione del virus nelle cellule epiteliali ne causa la morte con la formazione di focolai di necrosi e vescicole. Dal focolaio primario, il virus herpes simplex migra per trasporto assonale retrogrado verso i gangli sensoriali: HSV-1 principalmente al ganglio del nervo trigemino. HSV-2 ai gangli lombari. Nelle cellule dei gangli sensoriali, la replicazione virale è soppressa e persiste per tutta la vita. L'infezione primaria è accompagnata dalla formazione di un'immunità umorale, la cui intensità è mantenuta dall'attivazione periodica del virus e dalla sua penetrazione nelle mucose dell'orofaringe (HSV-1) e dei genitali (HSV-2). In alcuni casi, la riattivazione del virus è accompagnata da manifestazioni cliniche sotto forma di eruzioni cutanee vescicolari (recidiva dell'infezione da herpes). È anche possibile la diffusione ematogena del virus, come dimostrato dalla comparsa di eruzioni cutanee generalizzate, danni al sistema nervoso centrale e agli organi interni, nonché dalla rilevazione del virus nel sangue mediante PCR. Le recidive dell'infezione da herpes sono associate a una diminuzione del livello di immunità specifica sotto l'influenza di fattori aspecifici (eccessiva insolazione, ipotermia, malattie infettive, stress).

Di norma, da un paziente viene isolato un ceppo del virus herpes simplex, ma nei pazienti affetti da immunodeficienza è possibile isolare più ceppi dello stesso sottotipo del virus.

Lo stato immunitario dell'organismo determina in larga misura la probabilità di sviluppare la malattia, la sua gravità, il rischio di sviluppare un'infezione latente e la persistenza del virus, nonché la frequenza delle successive ricadute. Lo stato dell'immunità umorale e cellulare è importante. La malattia è molto più grave nelle persone con immunità cellulare compromessa.

L'infezione da herpes (herpes simplex) può causare stati di immunodeficienza. Ne è prova la capacità del virus di moltiplicarsi nei linfociti T e B, con conseguente riduzione della loro attività funzionale.

Epidemiologia dell'herpes simplex (infezione da herpes)

L'infezione da herpes è diffusa. Gli anticorpi contro il virus herpes simplex sono presenti in oltre il 90% della popolazione di età superiore ai 40 anni. L'epidemiologia dell'infezione da herpes causata dai virus HSV-1 e HSV-2 è diversa. L'infezione primaria da HSV-1 si verifica nei primi anni di vita (dai 6 mesi ai 3 anni), manifestandosi più spesso come stomatite vescicolare.

Gli anticorpi contro il virus herpes simplex di tipo 2 si riscontrano solitamente nelle persone che hanno raggiunto la pubertà. La presenza di anticorpi e il loro titolo anticorpale sono correlati all'attività sessuale. Nel 30% delle persone con anticorpi contro il virus herpes simplex di tipo 2, l'anamnesi suggerisce un'infezione genitale pregressa o in atto, accompagnata da eruzioni cutanee.

La fonte del virus herpes simplex di tipo 1 è una persona durante la riattivazione di un'infezione da herpes, con rilascio del virus nell'ambiente. Il rilascio asintomatico del virus herpes simplex di tipo 1 con la saliva è stato osservato nel 2-9% degli adulti e nel 5-8% dei bambini. La fonte del virus herpes simplex di tipo 2 è rappresentata da pazienti con herpes genitale e individui sani le cui secrezioni mucose genitali contengono il virus herpes simplex di tipo 2.

Anche i meccanismi di trasmissione di HSV-1 e HSV-2 sono diversi. Diversi autori classificano l'herpes simplex virus-1 come un'infezione con meccanismo di trasmissione del patogeno tramite aerosol. Tuttavia, sebbene l'infezione da herpes simplex virus-1 si verifichi durante l'infanzia, a differenza di altre infezioni infantili tramite goccioline, la focalità (ad esempio, negli istituti per l'infanzia) e la stagionalità non sono caratteristiche dell'infezione da HSV-1. I principali substrati del virus sono la saliva, la secrezione della mucosa dell'orofaringe e il contenuto delle vescicole erpetiche, ovvero la trasmissione del virus avviene per contatto diretto o indiretto (giocattoli, stoviglie, altri oggetti ricoperti di saliva). Danni alle vie respiratorie e la presenza di fenomeni catarrali che assicurano la trasmissione aerea del patogeno sono di scarsa rilevanza.

Il principale meccanismo di trasmissione del virus herpes simplex di tipo 2 è anch'esso il contatto, ma avviene principalmente attraverso i rapporti sessuali. Poiché la trasmissione del virus herpes simplex di tipo 1 è possibile anche attraverso i rapporti sessuali (contatti oro-genitali), l'infezione da herpes è classificata come malattia sessualmente trasmissibile. L'HSV può essere rilevato nella saliva e nel tratto genitale di individui clinicamente sani. Tuttavia, in presenza di manifestazioni attive dell'infezione, la frequenza di escrezione del virus aumenta di parecchie volte e il titolo del virus nei tessuti interessati di 10-1000 volte o più. La trasmissione transplacentare del virus è possibile se una donna incinta presenta una recidiva dell'infezione da herpes, accompagnata da viremia. Tuttavia, più spesso, l'infezione del feto si verifica durante il passaggio attraverso il canale del parto.

Il virus può essere trasmesso tramite trasfusione di sangue e trapianto di organi. La suscettibilità è elevata. A seguito di un'infezione da herpes, si forma un'immunità non sterile, che può essere compromessa da diverse cause endogene ed esogene.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]