Immunodeficienze combinate di cellule T e B

Le immunodeficienze combinate sono sindromi caratterizzate dall'assenza o dalla riduzione del numero e/o della funzionalità dei linfociti T e da gravi alterazioni di altre componenti dell'immunità adattativa. Anche con una normale concentrazione di linfociti B nel sangue periferico, la loro funzionalità è solitamente soppressa a causa della mancanza di supporto da parte dei linfociti T. La forma più tipica e grave di immunodeficienza combinata è l'immunodeficienza combinata grave (SCID). In base all'ultima classificazione delle immunodeficienze adottata dall'IUIS nel 2005 a Budapest, il gruppo delle immunodeficienze combinate include anche la sindrome di Omen, il deficit di CD40 e CD40L, l'MHC II, il deficit di ZAP70, il deficit di CD8 e altre. Queste sindromi sono caratterizzate da eterogeneità nelle manifestazioni, con molti pazienti che presentano un decorso più lieve. Tuttavia, in tutte queste condizioni si osserva un danno ai legami cellulari e umorali dell'immunità e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è la terapia di scelta per le immunodeficienze combinate.

Manifestazioni generali dell'immunodeficienza combinata grave

Nell'uomo, l'immunodeficienza combinata grave è stata descritta per la prima volta nel 1950 in Svizzera in diversi neonati con linfopenia deceduti a causa di infezioni durante il primo anno di vita. Per questo motivo, l'espressione "SCID di tipo svizzero" è stata utilizzata in letteratura per molti anni. Negli anni successivi, è stato scoperto che l'immunodeficienza combinata grave comprende numerose sindromi con diverse origini genetiche e diversi tipi di ereditarietà (legata al cromosoma X nel 46% dei casi e autosomica recessiva nel 54%). L'incidenza complessiva della SCID è di 1:50.000 neonati. Attualmente, è nota l'origine genetica di circa 15 forme di SCID che, in base alle differenze del fenotipo immunologico, possono essere suddivise in 5 gruppi: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- e TB-NK-.

Le principali manifestazioni cliniche dell'immunodeficienza combinata grave sono praticamente indipendenti dal difetto genetico. I pazienti con SCID sono caratterizzati da un esordio precoce, nelle prime settimane e nei primi mesi di vita, delle manifestazioni cliniche della malattia, sotto forma di ipoplasia del tessuto linfoide, diarrea persistente, malassorbimento, infezioni della pelle e delle mucose e danno progressivo alle vie respiratorie. Gli agenti causali delle infezioni sono batteri, virus, funghi e microrganismi opportunisti (principalmente Pneumocyctis carini). L'infezione da citomegalovirus si manifesta sotto forma di polmonite interstiziale, epatite, mentre enterovirus e adenovirus causano meningoencefalite. La candidosi delle mucose e della pelle e l'onicomicosi sono molto comuni. Lo sviluppo di un'infezione regionale e/o generalizzata da BCG dopo la vaccinazione è tipico. In presenza di infezioni gravi, si osserva un ritardo nello sviluppo fisico e motorio. È importante ricordare che, anche in presenza di immunodeficienza combinata grave, i neonati non sviluppano immediatamente tutti i sintomi sopra descritti e, entro 2-3 mesi, possono crescere e svilupparsi quasi normalmente, soprattutto se non è stata effettuata la vaccinazione con BCG. Il trasferimento transplacentare di linfociti materni può causare sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), in questo caso chiamata GVHD materno-fetale. Si manifesta principalmente sotto forma di eritema cutaneo o rash papulare e danni al fegato.

Sindrome di Omen

La sindrome di Omen è una malattia caratterizzata da esordio precoce (nelle prime settimane di vita) di rash essudativo, alopecia, epatosplenomegalia, linfoadenopatia generalizzata, diarrea, ipereosinofilia, iperimmunoglobulinemia E e aumentata suscettibilità alle infezioni tipica delle immunodeficienze combinate. La terapia steroidea delle manifestazioni cutanee ha scarso effetto. Questa sindrome differisce dalle altre forme di CIN per l'assenza di linfopenia.

Principi di terapia per l'immunodeficienza combinata grave

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è un'emergenza pediatrica. Se la SCID viene diagnosticata entro il primo mese di vita, una terapia adeguata e il trapianto di midollo osseo allogenico HLA-identico o aploidentico (BMT) o il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) garantiscono la sopravvivenza di oltre il 90% dei pazienti, indipendentemente dalla forma di immunodeficienza. In caso di diagnosi tardiva, si sviluppano infezioni gravi difficili da trattare e la sopravvivenza del paziente si riduce drasticamente.

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