Immunodeficienze combinate di cellule T e B

Le immunodeficienze combinate sono sindromi caratterizzate dall'assenza o diminuzione del numero e / o della funzione dei linfociti T e da marcate violazioni di altri componenti dell'immunità adattativa. Anche con le cellule B normali nel sangue periferico, la loro funzione viene solitamente soppressa, in considerazione della mancanza di aiuto dalle cellule T. La forma più tipica e grave di stati di immunodeficienza combinata è grave immunodeficienza combinata (SCID, immunodeficienza combinata grave in inglese, SCID). Basato sulla più recente classificazione degli stati di immunodeficienza adottato IUIs nel 2005 a Budapest, il gruppo unito stati di immunodeficienza sono anche denominati sindrome di Omen, la carenza di CD40 e di CD40L, un deficit di MHC II, ZAP70, CD8, e altri. Queste sindromi sono manifestazioni eterogenee, molti pazienti hanno un decorso più morbido. Tuttavia, per tutte queste condizioni, il danno alle unità cellulari e umorali di immunità e TSCC è la terapia della scelta delle immunodeficienze combinate.

Manifestazioni comuni di grave immunodeficienza combinata

Nell'uomo, la grave immunodeficienza combinata è stata descritta per la prima volta nel 1950 in Svizzera in diversi bambini con linfopenia, che muoiono di infezioni durante il primo anno di vita. Ecco perché per molti anni in letteratura c'era l'espressione "Swiss type TKIN". Negli anni successivi, è stato riscontrato che una grave immunodeficienza combinata comprende molte sindromi di diversa natura genetica e diversi tipi di ereditarietà (X-linked nel 46% dei casi e autosomica recessiva nel 54%). La frequenza complessiva di SCID è di 1:50 000 neonati. Attualmente conosciuto natura genetica circa 15 forme SCID che, sulla base delle differenze nel fenotipo immunologico può essere suddivisa in 5 gruppi: T-B + NK +, TB-NK +, T-B + NK-, T + B + NK- IT B-NK-.

Le principali manifestazioni cliniche di grave immunodeficienza combinata sono praticamente indipendenti dal difetto genetico. Per i pazienti con SCID caratterizzati da presto, nelle prime settimane e mesi di vita, l'inizio delle manifestazioni cliniche della malattia in forma di tessuto ipoplasia linfoide, diarrea persistente, malassorbimento, infezioni della pelle e delle mucose, la progressiva distruzione delle vie respiratorie. Gli agenti infettivi sono batteri, virus, funghi, microrganismi opportunistici (principalmente Pneumocyctis carini). L'infezione da citomegalovirus si verifica sotto forma di polmonite interstiziale, epatite, enterovirus e adenovirus causano meningoencefalite. Molto si trova nella candidosi delle mucose e della pelle, onicomicosi. Caratteristico è lo sviluppo di infezione locale e / o generalizzata BCG dopo la vaccinazione. Sullo sfondo di gravi infezioni, c'è un arretrato nello sviluppo fisico e motorio. Va ricordato che, anche in presenza di immunodeficienza combinata grave nei neonati non hanno sviluppato immediatamente tutti i sintomi di cui sopra, e nel giro di 2-3 mesi si può crescere e svilupparsi quasi normalmente, soprattutto quando la vaccinazione BCG non è stato fatto. Il trasferimento transplacentare dei linfociti materni può causare i sintomi di una reazione "trapianto contro ospite" (GVHD), chiamata GVHD materno-fetale in questo caso. Si manifesta principalmente in una forma di pelle eritema- -Union o papulari e danni al fegato.

Sindrome Omen

La sindrome di Omen - una malattia caratterizzata da una precoce (prima settimana di vita) a partire in forma di eruzioni cutanee essudativa, alopecia, epatosplenomegalia, linfoadenopatia generalizzata, diarrea, ipereosinofilia, geperimmunoglobulinemii E e una maggiore tendenza alle infezioni caratteristici delle immunodeficienze combinate. Il trattamento delle manifestazioni cutanee con steroidi ha un effetto trascurabile. Questa sindrome differisce da altre forme di CIN in assenza di linfopenia.

Principi di terapia per grave immunodeficienza combinata

Grave immunodeficienza combinata è una condizione urgente in pediatria. Se lo SCID diagnosticato entro il primo mese di vita, terapia adeguata e tenendo allogenico HLA identico o trapianto aploidentico midollo osseo (BMT) o cellule staminali ematopoietiche (HCT) assicura la sopravvivenza di oltre il 90% dei pazienti indipendentemente immunodeficienza. Nel caso di una diagnosi successiva, si sviluppano gravi infezioni che sono scarsamente suscettibili alla terapia e la sopravvivenza dei pazienti diminuisce drasticamente.

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