Sindrome da iperimmunoglobulinemia E con infezioni ricorrenti: sintomi, diagnosi, trattamento

Sindrome da iper-IgE (HIES) (0MIM 147.060), precedentemente chiamato sindrome (sindrome lavoro) di lavoro, caratterizzata da infezioni ripetute, soprattutto stafilococchi, caratteristiche facciali grossolani, anomalie scheletriche e notevolmente aumentati livelli di immunoglobuline E. I primi due pazienti con tale sindrome sono descritti in 1966, Davis e colleghi. Dal momento che ha descritto 50 casi con quadro clinico simile, ma non è ancora stata definita la patogenesi della malattia.

Patogenesi

La natura genetica molecolare di HIES non è attualmente stabilita. La maggior parte dei casi di HIES sono sporadici, molte famiglie hanno una autosomica dominante e in alcuni casi l'ereditarietà autosomica recessiva. Recenti studi hanno dimostrato che il gene responsabile della formazione della variante autosomica dominante di HIES si trova sul cromosoma 4 (nella regione prossimale 4q), ma questa tendenza non è rintracciata nelle famiglie con eredità recessiva.

Numerosi studi sulla definizione dei difetti immunologici in HIES, rivelato violazioni di chemiotassi dei neutrofili, diminuire la produzione e la risposta alle citochine come IFNr e TGFb, una violazione di una specifica risposta a una T-dipendenti antigeni, entrambi Candida, difterite e del tetano. Molti dati supportano la presenza di un difetto nella regolazione T, in particolare, causando un'eccessiva produzione di IgE. Tuttavia, essa stessa una elevata concentrazione di IgE non spiega l'aumento della suscettibilità alle infezioni, dal momento che alcuni individui con atopia hanno livelli elevati di IgE, ma non ha subito gravi infezioni caratteristici HIES. Inoltre, i pazienti con HIES non hanno mostrato alcuna correlazione del livello di IgE con gravità delle manifestazioni cliniche.

Sintomi

HIES è una malattia multisistemica, con varie manifestazioni di disordini dismorfici e immunologici.

Manifestazioni infettive

Le tipiche manifestazioni infettive di HIES sono ascessi della pelle, tessuto sottocutaneo, foruncolosi, polmonite, otite e sinusite. Le infezioni purulente nei pazienti HIES sono spesso caratterizzate da un decorso "a freddo": non vi è iperemia locale, ipertermia e sindrome del dolore. La maggior parte dei casi di polmonite ha una rotta complicata; nel 77% dei casi dopo la polmonite trasferita si forma pneumococco, che può essere erroneamente interpretato come malattia polmonare polmonare. L'agente causale più frequente delle infezioni è lo Staphylococcus aureus. Inoltre, ci sono infezioni causate da Haemophilus influenzae e Candida. Gli obiettivi pneumatici possono essere infettati da Pseadomonas aeruginosa e Aspergillus fumigatus, che complica la loro terapia.

La candidosi cronica di muco e unghie si verifica approssimativamente nell'83% dei casi. Rara complicanza infettiva di HIES è una polmonite da Pneumocystis carinii, così come candidosi polmonare viscerale e diffuse, Candida endocardite, Cryptococcus sconfitta del tratto gastrointestinale, e meningite criptococcica, infezioni micobatteriche (tubercolosi, BTsZhit).

Manifestazioni non infettive

La stragrande maggioranza dei pazienti con HIES presenta diverse anomalie scheletriche:

• caratteristiche specifiche del volto (ipertelorismo, naso largo, naso arrossato, asimmetria dello scheletro facciale, fronte sporgente, occhi profondamente piantati, prognazia, cielo alto). Un fenotipo facciale caratteristico è formato in praticamente tutti i pazienti in età puberale;
• scoliosi;
• ipermobilità delle articolazioni;
• osteoporosi, come conseguenza di una tendenza alla frattura delle ossa dopo lievi ferite;
• displasia dei denti (successiva eruzione dei denti da latte e un ritardo significativo o mancanza di sostituzione dentale indipendente).

Le lesioni cutanee che assomigliano a dermatite atopica di decorso moderato e grave sono presenti in molti pazienti, spesso dalla nascita. Tuttavia, nei pazienti con HIES, la localizzazione atipica della dermatite si verifica, ad esempio, sulla schiena o sul cuoio capelluto. Manifestazioni respiratorie di allergia non sono state trovate,

Informazioni affidabili sui pazienti con HIES predisposizione a malattie autoimmuni e neoplastiche non è ottenuta, ma i casi di lupus eritematoso sistemico, vasculiti sistemiche, linfomi, leucemia eosinofila cronica, adenocarcinoma del polmone descritto.

Diagnostica

A causa della mancanza di rilevazione di difetti genetici, diagnosi è basata su una combinazione di tipica dati clinici e di laboratorio è caratteristico aumento IgE oltre i 2000 ME, descritto pazienti con livelli di IgE a 50000. Quasi tutti i pazienti assegnati eosinofilia (spesso dalla nascita); di regola, il numero di eosinofili supera 700 cellule / mm3. Con l'età, le concentrazioni sieriche di IgE e la quantità di eosinofili nel sangue periferico possono essere significativamente ridotti. Nella maggior parte dei pazienti, viene determinato un disturbo nella produzione di anticorpi post-vaccinali. Il numero di linfociti T e B è solitamente normale, spesso una diminuzione del numero di linfociti CD3CD45R0 +.

Trattamento

La terapia patogenetica HIES non è stata sviluppata. L'uso di praticamente qualsiasi terapia antibatterica antistaphylococcica profilattica impedisce l'insorgenza di polmonite. Per il trattamento di complicazioni infettive, inclusi e come ascessi della pelle, tessuto sottocutaneo, linfonodi e fegato, viene utilizzata una terapia prolungata antibatterica e antifungina per via parenterale.

Il trattamento chirurgico degli ascessi è usato raramente. Tuttavia, per un lungo periodo (più di 6 mesi) formato pneumococco, si raccomanda un trattamento chirurgico, a causa del rischio di infezione secondaria o compressione degli organi.

Per il trattamento della dermatite vengono utilizzati agenti topici nei casi più gravi - basse dosi di ciclosporina A.

Esiste un'esperienza limitata con il trapianto di midollo osseo in pazienti con HIES, ma non è stato molto incoraggiante - tutti i pazienti hanno avuto una recidiva della malattia.

Anche l'immunoterapia, come l'immunoglobulina per via endovenosa e l'IFNr, non ha mostrato efficacia clinica con HIES.

Prospettiva

Con l'uso della terapia antibatterica preventiva, i pazienti sopravvivono fino all'età adulta. L'obiettivo principale della terapia è la prevenzione delle lesioni polmonari croniche che sono di natura disabilitante.