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Cause dell'innalzamento e dell'abbassamento delle lipoproteine ad alta densità
Ultima recensione: 04.07.2025

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Una diminuzione della concentrazione di HDL-C al di sotto di 0,9 mmol/L è associata a un aumento del rischio di sviluppare aterosclerosi. Studi epidemiologici hanno dimostrato una relazione inversa tra le concentrazioni di HDL-C e la prevalenza di coronaropatia. La determinazione dei livelli di HDL-C aiuta a identificare il rischio di sviluppare coronaropatia. Una diminuzione della concentrazione di HDL-C di ogni 5 mg/dL, ovvero 0,13 mmol/L al di sotto della media, comporta un aumento del rischio di sviluppare coronaropatia del 25%.
Un'aumentata concentrazione di HDL-C è considerata un fattore antiaterogenico.
Un livello elevato di HDL è considerato superiore a 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).
Livelli elevati di HDL riducono il rischio cardiovascolare; tuttavia, livelli elevati di HDL causati da alcune anomalie genetiche primarie potrebbero non proteggere dalle malattie cardiovascolari a causa del metabolismo lipidico e dei disturbi metabolici associati.
Le cause primarie sono mutazioni genetiche singole o multiple che determinano una sovrapproduzione o una ridotta escrezione di HDL. Le cause secondarie di alti livelli di HDL includono l'alcolismo cronico che porta a cirrosi epatica, la cirrosi biliare primitiva, l'ipertiroidismo e l'uso di alcuni farmaci (ad esempio, glucocorticoidi, insulina, fenitoina). In caso di riscontro clinico inaspettato di alti livelli di HDL in pazienti che non assumono farmaci ipolipemizzanti, è necessario eseguire immediatamente una valutazione diagnostica delle cause secondarie di questa condizione, con misurazione obbligatoria di AST, ALT e TSH; un risultato negativo indica possibili cause primarie di dislipidemia.
Il deficit della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP) è una rara malattia ereditaria autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene CETP. La CETP facilita il trasferimento degli esteri del colesterolo dalle HDL ad altre lipoproteine, e quindi il deficit di CETP determina bassi livelli di colesterolo LDL e un ritardo nella clearance delle HDL. I pazienti non presentano sintomi o segni clinici di malattia, ma presentano livelli di HDL > 150 mg/dL. Non si osserva alcuna riduzione del rischio cardiovascolare. Non è necessario alcun trattamento.
L'iperalfa-apoproteinemia familiare è una condizione ereditaria autosomica dominante causata da diverse mutazioni genetiche note e sconosciute, comprese quelle che causano la sovrapproduzione di apolipoproteina A-1 e apolipoproteina C di tipo III. La malattia viene solitamente scoperta incidentalmente quando i livelli plasmatici di HDL sono > 80 mg/dL. I pazienti non presentano altri sintomi o segni clinici. Non è necessario alcun trattamento.
Attualmente, una concentrazione di HDL-C nel siero inferiore a 0,91 mmol/L è considerata un indicatore di alto rischio di coronaropatia, mentre un livello superiore a 1,56 mmol/L svolge un ruolo protettivo. La valutazione simultanea della concentrazione di colesterolo totale e di HDL-C nel siero è importante per determinare le strategie terapeutiche. Se la concentrazione di HDL-C del paziente è bassa (inferiore a 0,91 mmol/L) e il colesterolo totale è normale, le misure più efficaci per prevenire la coronaropatia includono l'esercizio fisico, la cessazione del fumo e la perdita di peso. Se la concentrazione di colesterolo totale aumenta e il contenuto di HDL-C diminuisce (inferiore a 0,91 mmol/L), i programmi di intervento medico dovrebbero essere mirati a ridurre il livello di colesterolo totale mediante diete specifiche o, se necessario, terapia farmacologica.
Dopo aver determinato il contenuto di HDL-C nel sangue, è possibile calcolare il coefficiente aterogenico del colesterolo ( coefficiente aterogenico C ): coefficiente aterogenico C = (C totale-HDL-C) / HDL-C. Il coefficiente aterogenico C riflette in realtà il rapporto tra il contenuto di LP aterogenico nel sangue e quelli antiaterogeni. Questo coefficiente non è superiore a 1 nei neonati, raggiunge 2,5 negli uomini sani di età compresa tra 20 e 30 anni e 2,2 nelle donne sane della stessa età. Negli uomini di età compresa tra 40 e 60 anni senza manifestazioni cliniche di aterosclerosi, il coefficiente aterogenico C varia da 3 a 3,5. Nelle persone con malattia coronarica, è superiore a 4, raggiungendo spesso 5-6. È interessante notare che il coefficiente aterogenico C è relativamente basso nei fegati lunghi: nelle persone di età superiore ai 90 anni, non supera 3. Il coefficiente aterogenico C riflette più accuratamente la combinazione favorevole e sfavorevole di LP in termini di rischio di sviluppare cardiopatia coronarica e aterosclerosi.
Quando si analizzano i risultati dello studio, occorre tenere presente che un aumento o una diminuzione dei livelli di HDL-C è possibile in presenza di numerose patologie o condizioni.
Malattie e condizioni che possono alterare i livelli di HDL-C nel sangue
Valori aumentati |
Valori ridotti |
Cirrosi biliare primitiva del fegato |
Diabete mellito |
Epatite cronica |
Malattie renali e del fegato |
Alcolismo |
GLP tipo IV |
Altre intossicazioni croniche |
Infezioni batteriche e virali acute |
Tuttavia, utilizzare solo i valori di HDL-C per valutare il rischio di sviluppare aterosclerosi può fornire informazioni diagnostiche potenzialmente errate, pertanto i suoi valori dovrebbero essere valutati confrontandoli con la concentrazione di colesterolo totale e LDL-C.