Esperto medico dell'articolo
Nuove pubblicazioni
Macroglobulinemia
Ultima recensione: 23.04.2024
Tutti i contenuti di iLive sono revisionati o verificati da un punto di vista medico per garantire la massima precisione possibile.
Abbiamo linee guida rigorose in materia di sourcing e colleghiamo solo a siti di media affidabili, istituti di ricerca accademici e, ove possibile, studi rivisti dal punto di vista medico. Nota che i numeri tra parentesi ([1], [2], ecc.) Sono link cliccabili per questi studi.
Se ritieni che uno qualsiasi dei nostri contenuti sia impreciso, scaduto o comunque discutibile, selezionalo e premi Ctrl + Invio.
La macroglobulinemia (macroglobulinemia primaria, macroglobulinemia di Waldenstrom) è una malattia maligna plasmacellulare in cui le cellule B producono grandi quantità di IgM monoclonali. Le manifestazioni della malattia comprendono aumento della viscosità del sangue, sanguinamento, infezioni ricorrenti e adenopatia generalizzata. Per la diagnosi è necessario studiare il midollo osseo e la definizione di M-proteina. Il trattamento include la plasmaferesi con iperviscosità e terapia sistemica con farmaci alchilanti, glucocorticoidi, analoghi nucleosidici o rituximab.
La macroglobulinemia è clinicamente più simile a una malattia linfoproliferativa che al mieloma e ad altre malattie delle plasmacellule. La causa della malattia è sconosciuta. Gli uomini sono malati più spesso delle donne. L'età media è di 65 anni.
La macroglobulinemia si sviluppa nel 12% dei pazienti con gammapatia monoclonale. Un gran numero di IgM monoclonali può essere prodotto in altre malattie, causando manifestazioni simili alla macroglobulinemia. Una piccola quantità di IgM monoclonale è presente nel siero nel 5% dei pazienti con linfoma non-Hodgkin delle cellule B, in questi casi è chiamato linfoma macroglobubinemico. Inoltre, l'IgM monoclonale viene talvolta rilevata in pazienti con leucemia linfatica cronica o altre malattie linfoproliferative.
Molte manifestazioni cliniche della macroglobulinemia sono causate da una grande quantità di IgM monoclonale altamente molecolare che circola nel plasma. Alcune di queste proteine sono anticorpi anti-IgG autologo (fattore reumatoide) o antigeni I (agglutinine fredde), circa il 10% sono crioglobuline. L'amiloidosi secondaria si verifica nel 5% dei pazienti.
[Sintomi della macroglobulinemia
Nella maggior parte dei pazienti, la malattia è asintomatica, ma molti pazienti hanno sintomi della sindrome da iperviscosità: debolezza, stanchezza, sanguinamento delle mucose e della pelle, offuscamento della vista, mal di testa, sintomi di neuropatia periferica e di altri disturbi neurologici. Un aumento del volume di plasma può contribuire allo sviluppo dell'insufficienza cardiaca. Ci sono sensibilità al freddo, il fenomeno di Raynaud e infezioni batteriche ricorrenti. All'esame, può essere rilevata linfoadenopatia generalizzata, epatosplenomegalia e porpora. Le vene stagnanti e restrittive della retina sono caratteristiche della sindrome da iperviscosità. Nelle ultime fasi della retina si determinano emorragie, essudato, microaneurismi e papilledema del nervo ottico.
Diagnosi di macroglobulinemia
Il sospetto di macroglobulinemia è possibile nei pazienti con sintomi di iperviscosità o altre manifestazioni tipiche, specialmente in presenza di anemia. Tuttavia, la malattia viene spesso diagnosticata accidentalmente, quando l'elettroforesi proteica rivela la proteina M e quando l'immunofiksatsii dimostra la sua appartenenza all'IGM. L'esame di laboratorio comprende una serie di test per la determinazione delle malattie delle plasmacellule, nonché la determinazione di crioglobuline, fattore reumatoide, agglutinine fredde, test di coagulazione e test di Coombs diretto.
Le manifestazioni tipiche sono l'anemia normocitica moderata, l'anemia normocromica, l'agglutinazione marcata e l'ESR molto alta. A volte ci sono leucopenia, linfocitosi relativa e trombocitopenia. Possono essere presenti crioglobuline, fattore reumatoide o agglutinine fredde. In presenza di agglutinazione a freddo, il test diretto di Coombs è generalmente positivo. Possono esserci vari disordini funzionali alla coagulazione e alle piastrine. In presenza di crioglobulinemia o di severa iperviscosità, le analisi del sangue di routine possono dare risultati falsi. Il livello di immunoglobuline normali è ridotto a metà dei pazienti.
L'elettroforesi con immunofissazione del concentrato di urina spesso dimostra la presenza di catene leggere monoclonali (di solito k), ma di solito non c'è una proteinuria pronunciata di Bens-Jones. Quando si studia il midollo osseo, viene rivelato un aumento del contenuto di plasmacellule di vario grado, linfociti, linfociti plasmacitoidi e mastociti. Periodicamente, il materiale PAS-positivo viene rilevato nelle cellule linfoidi. La biopsia del linfonodo viene eseguita in una normale immagine del midollo osseo e spesso mostra un quadro di linfoma diffuso, ben differenziato o linfoplasmocitico. La viscosità del siero è determinata a confermare l'iperviscosità, che di solito è maggiore di 4.0 (norma 1.4-1.8).
Trattamento della macroglobulinemia
Spesso, il trattamento della macroglobulinemia non è richiesto per molti anni. In presenza di iperviscosità il trattamento inizia con la plasmaferesi, che elimina rapidamente la violazione della coagulazione e dei disturbi neurologici. I corsi di plasmaferesi spesso devono essere ripetuti.
La terapia a lungo termine con agenti alchilanti orali è indicata allo scopo di ridurre i sintomi, ma può essere accompagnata da mielotossicità. Gli analoghi dei nucleosidi (fludarabina e 2-clorodeoxyadenosina) causano una risposta nella maggior parte dei pazienti di nuova diagnosi. L'uso di rituximab può ridurre la massa tumorale senza sopprimere l'emopoiesi normale.
Prognosi per macroglobulinemia
Il decorso della malattia è variabile con una sopravvivenza mediana di 7-10 anni. Età superiore a 60 anni, anemia, crioglobulinemia peggiora la prognosi per la sopravvivenza.