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Macroglobulinemia
Ultima recensione: 07.07.2025
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La macroglobulinemia (macroglobulinemia primaria; macroglobulinemia di Waldenström) è una malattia plasmacellulare maligna in cui i linfociti B producono grandi quantità di IgM monoclonali. Le manifestazioni includono iperviscosità, emorragie, infezioni ricorrenti e adenopatia generalizzata. La diagnosi richiede l'esame del midollo osseo e la misurazione della proteina M. Il trattamento include la plasmaferesi per l'iperviscosità e la terapia sistemica con agenti alchilanti, glucocorticoidi, analoghi nucleosidici o rituximab.
La macroglobulinemia è clinicamente più simile alla malattia linfoproliferativa che al mieloma e ad altre malattie plasmacellulari. La causa della malattia è sconosciuta. Gli uomini sono colpiti più frequentemente delle donne. L'età media è di 65 anni.
La macroglobulinemia si sviluppa nel 12% dei pazienti con gammopatia monoclonale. Grandi quantità di IgM monoclonali possono essere prodotte in altre patologie, causando manifestazioni simili alla macroglobulinemia. Piccole quantità di IgM monoclonali sono presenti nel siero del 5% dei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B, in tal caso si parla di linfoma macroglobupinemico. Inoltre, le IgM monoclonali vengono talvolta rilevate in pazienti con leucemia linfatica cronica o altre malattie linfoproliferative.
Molte manifestazioni cliniche della macroglobulinemia sono dovute a elevate quantità di IgM monoclonali ad alto peso molecolare circolanti nel plasma. Alcune di queste proteine sono anticorpi contro antigeni autologhi IgG (fattore reumatoide) o IgG (agglutinine fredde), e circa il 10% sono crioglobuline. L'amiloidosi secondaria si verifica nel 5% dei pazienti.
[ Sintomi della macroglobulinemia
La maggior parte dei pazienti è asintomatica, ma molti presentano manifestazioni della sindrome da iperviscosità: debolezza, affaticamento, sanguinamento delle mucose e della pelle, compromissione della vista, cefalea, sintomi di neuropatia periferica e altri disturbi neurologici. L'aumento del volume plasmatico può contribuire allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Si verificano sensibilità al freddo, fenomeno di Raynaud e infezioni batteriche ricorrenti. All'esame obiettivo possono essere rilevate linfoadenopatia generalizzata, epatosplenomegalia e porpora. Le vene retiniche congeste e ristrette sono caratteristiche della sindrome da iperviscosità. Negli stadi avanzati, si riscontrano nella retina emorragie, essudato, microaneurismi ed edema della papilla del nervo ottico.
Diagnosi di macroglobulinemia
La macroglobulinemia può essere sospettata in pazienti con sintomi di iperviscosità o altre manifestazioni tipiche, soprattutto in presenza di anemia. Tuttavia, la malattia viene spesso diagnosticata casualmente quando la proteina M viene rilevata durante l'elettroforesi proteica e la sua appartenenza alle IgM viene dimostrata mediante immunofissazione. Gli esami di laboratorio includono una serie di test per la diagnosi di patologie plasmacellulari, nonché la determinazione di crioglobuline, fattore reumatoide, agglutinine fredde, test di coagulazione e test di Coombs diretto.
Le manifestazioni tipiche sono lieve anemia normocitica normocromica, marcata agglutinazione e VES molto elevata. Talvolta sono presenti leucopenia, linfocitosi relativa e trombocitopenia. Possono essere presenti crioglobuline, fattore reumatoide o agglutinine fredde. In presenza di agglutinazione fredda, il test di Coombs diretto è solitamente positivo. Possono essere presenti diversi disturbi della coagulazione e della funzionalità piastrinica. Gli esami del sangue di routine possono risultare falsamente falsi in presenza di crioglobulinemia o marcata iperviscosità. I livelli normali di immunoglobuline sono ridotti nella metà dei pazienti.
L'elettroforesi immunofissativa del concentrato urinario spesso mostra catene leggere monoclonali (solitamente κ), ma una marcata proteinuria di Bence Jones non è solitamente presente. L'esame del midollo osseo rivela aumenti variabili di plasmacellule, linfociti, linfociti plasmacitoidi e mastociti. Occasionalmente si riscontra materiale PAS-positivo nelle cellule linfoidi. La biopsia linfonodale viene eseguita quando il midollo osseo è normale e spesso mostra linfoma diffuso, ben differenziato o linfoplasmocitario. La viscosità sierica viene determinata per confermare l'iperviscosità, che solitamente è superiore a 4,0 (valore normale 1,4-1,8).
Trattamento della macroglobulinemia
La macroglobulinemia spesso non richiede trattamento per molti anni. In presenza di iperviscosità, il trattamento inizia con la plasmaferesi, che corregge rapidamente i disturbi della coagulazione e i disturbi neurologici. Spesso è necessario ripetere i cicli di plasmaferesi.
La terapia a lungo termine con agenti alchilanti orali è indicata per ridurre i sintomi, ma può essere associata a mielotossicità. Gli analoghi nucleosidici (fludarabina e 2-clorodeossiadenosina) inducono una risposta nella maggior parte dei pazienti di nuova diagnosi. Il rituximab può ridurre la massa tumorale senza sopprimere l'emopoiesi normale.
Prognosi per la macroglobulinemia
Il decorso della malattia è variabile, con una sopravvivenza mediana di 7-10 anni. L'età superiore ai 60 anni, l'anemia e la crioglobulinemia peggiorano la prognosi di sopravvivenza.