Malattia di Wilson-Conovalov - Sintomi

I sintomi della malattia di Wilson-Konovalov sono caratterizzati da una certa eterogeneità, dovuta all'effetto dannoso del rame su molti tessuti. Il danno predominante a uno o all'altro organo dipende dall'età. Nei bambini, questo interessa principalmente il fegato (forme epatiche). Successivamente, iniziano a prevalere sintomi neurologici e disturbi mentali (forme neuropsichiche). Se la malattia si manifesta dopo i 20 anni, i pazienti presentano solitamente sintomi neurologici. È possibile una combinazione di sintomi di entrambe le forme. La maggior parte dei pazienti di età compresa tra 5 e 30 anni presenta già manifestazioni cliniche della malattia o è stata diagnosticata.

Forme del fegato

L'epatite fulminante è caratterizzata da ittero progressivo, ascite, insufficienza epatica e renale e si sviluppa solitamente nei bambini o nei giovani adulti. La necrosi delle cellule epatiche è associata principalmente all'accumulo di rame. In quasi tutti i pazienti, l'epatite si sviluppa in concomitanza con la cirrosi. L'improvviso e massiccio rilascio di rame dagli epatociti morti nel sangue può causare emolisi intravascolare acuta. Un'emolisi di questo tipo è stata descritta negli ovini con avvelenamento da rame, così come negli esseri umani con avvelenamento accidentale da rame.

L'anello di Kayser-Fleischer potrebbe essere assente. I livelli di rame nelle urine e nel siero sono molto elevati. I livelli sierici di ceruloplasmina sono solitamente bassi. Tuttavia, possono essere normali o addirittura elevati perché la ceruloplasmina è un reagente di fase acuta la cui concentrazione aumenta durante la malattia epatica attiva. I livelli sierici di transaminasi e fosfatasi alcalina sono significativamente inferiori rispetto all'epatite fulminante. Un basso rapporto fosfatasi alcalina/bilirubina, sebbene non diagnostico per l'epatite fulminante nella malattia di Wilson, può comunque suggerirne la possibilità.

Epatite cronica. La malattia di Wilson può presentarsi con il quadro clinico di un'epatite cronica: ittero, elevata attività delle transaminasi e ipergammaglobulinemia. L'età dei pazienti al momento della comparsa di questi sintomi è di 10-30 anni. I sintomi neurologici compaiono approssimativamente dopo 2-5 anni. Il quadro clinico della malattia può assomigliare in larga misura ad altre forme di epatite cronica, il che sottolinea la necessità di escludere la malattia di Wilson in tutti i pazienti con epatite cronica.

Cirrosi. La malattia latente allo stadio di cirrosi epatica può manifestarsi con asterischi vascolari, splenomegalia, ascite, ipertensione portale. I sintomi neurologici possono essere assenti. In alcuni pazienti, la cirrosi è compensata. Per la diagnosi, può essere necessaria una biopsia epatica, se possibile con determinazione quantitativa del contenuto di rame nella biopsia.

La malattia di Wilson dovrebbe essere presa in considerazione in tutti i pazienti giovani affetti da malattia epatica cronica che presentano disturbi mentali (ad esempio difficoltà di parola, sviluppo precoce di ascite o emolisi), soprattutto se esiste una storia familiare di cirrosi.

Il carcinoma epatocellulare è molto raro nella malattia di Wilson; il rame può svolgere un ruolo protettivo.

Forme neuropsichiche

A seconda dei sintomi predominanti, si distinguono forme parkinsoniane, pseudosclerotiche, distoniche (discinetiche) e coreiche (elencate in ordine decrescente di frequenza). I sintomi neurologici possono manifestarsi in modo acuto e progredire rapidamente. I sintomi precoci includono tremore flesso-estensore delle mani, spasmi dei muscoli facciali, difficoltà a scrivere e difficoltà di linguaggio. Si riscontra rigidità incostante degli arti. L'intelligenza è generalmente preservata, sebbene il 61% dei pazienti presenti manifestazioni di un disturbo di personalità a lenta progressione.

I disturbi neurologici sono spesso cronici. Iniziano in giovane età con un tremore esteso, simile a un battito d'ali, che si intensifica con i movimenti volontari. Non si osservano disturbi sensoriali o sintomi di danno al tratto piramidale. Il volto è amimico. Nei pazienti con una forma distonica grave, la prognosi è relativamente peggiore.

L'elettroencefalografia rivela alterazioni generalizzate non specifiche che possono essere osservate anche nei fratelli clinicamente sani del paziente.

Danni renali

Il danno tubulare renale si verifica a seguito della deposizione di rame nelle sezioni prossimali e si manifesta con aminoaciduria, glicosuria, fosfaturia, uricosuria e incapacità di espellere il para-aminoippurato.

L'acidosi tubulare renale è un problema comune e può portare alla formazione di calcoli.

Altri cambiamenti

Raramente, i depositi di rame causano la colorazione bluastra delle lunule. Le alterazioni osteoarticolari includono demineralizzazione ossea, osteoartrosi precoce, cisti sottoarticolari e frammentazione ossea periarticolare. Sono comuni alterazioni spinali dovute alla deposizione di pirofosfato diidrato di calcio. L'emolisi favorisce la formazione di calcoli biliari. I depositi di rame causano ipoparatiroidismo. È stata descritta una rabdomiolisi acuta associata ad alti livelli di rame nel muscolo scheletrico.

Nelle fasi avanzate della malattia, il rame si deposita sul bordo della cornea sotto forma di un anello di Kayser-Fleischer dorato o oro-verdastro, visibile con una lampada a fessura. È solitamente presente nei pazienti con sintomi neurologici e può essere assente nei pazienti giovani con un esordio acuto della malattia.

Un anello simile si riscontra talvolta nella colestasi prolungata e nella cirrosi epatica criptogenica.

Raramente, possono svilupparsi cataratte grigio-marroni a forma di "girasole" nello strato posteriore della capsula del cristallino, simili a quelle osservate nei corpi estranei contenenti rame.

Se non si inizia tempestivamente il trattamento, se questo dura tutta la vita e non si prosegue con continuità, la malattia porta alla morte prima di raggiungere i trent'anni.