Malattia di Wilson-Conovalov - Diagnosi

L'anello di Kayser-Fleischer è facilmente rilevabile con un esame di routine (70%) o con l'esame con lampada a fessura (97%). La specificità di questo segno per la degenerazione epatolenticolare è superiore al 99%.

Il test di laboratorio più accurato (in assenza di epatopatia colestatica, che può anch'essa portare ad accumulo di rame) è la misurazione del contenuto di rame in una biopsia epatica. Nei pazienti non trattati, questo indicatore dovrebbe essere superiore a 200 μg per 1 g di peso secco. Normalmente, questo indicatore non supera i 50 μg per 1 g di peso secco.

La misurazione dell'escrezione urinaria giornaliera di rame è un test semplice che solitamente differenzia i soggetti non affetti da degenerazione epatolenticolare da quelli affetti da degenerazione epatolenticolare. Normalmente, l'escrezione giornaliera di rame è compresa tra 20 e 45 μg. Nella degenerazione epatolenticolare, l'escrezione giornaliera supera sempre gli 80 μg. Un valore di escrezione giornaliera di rame superiore a 125 μg è un segno diagnostico assoluto della malattia. Se questo valore è compreso tra 45 e 125 μg, il paziente può essere eterozigote o omozigote per il gene della degenerazione epatolenticolare. La misurazione dell'escrezione di rame per 2 giorni può aumentare l'accuratezza del test.

I livelli sierici di ceruloplasmina sono più spesso utilizzati per diagnosticare la degenerazione epatolenticolare. Tuttavia, il 10% dei pazienti presenta livelli di ceruloplasmina normali (> 20 mg/dL). Tuttavia, anche nei pazienti con bassi livelli di ceruloplasmina (< 20 mg/dL), questi possono aumentare a un certo punto del decorso della malattia a causa di epatopatia, gravidanza o somministrazione di estrogeni. Livelli ridotti di ceruloplasmina possono verificarsi anche in altre patologie, come condizioni di perdita di proteine, carenza di rame, malattia di Menkes, epatite fulminante e in individui eterozigoti per la degenerazione epatolenticolare.

Pertanto, se i sintomi neurologici e mentali permettono di sospettare una degenerazione epatolenticolare in un paziente, è opportuno esaminarlo con una lampada a fessura. Se vengono rilevati anelli di Kayser-Fleischer, la diagnosi è pressoché certa. La determinazione del livello di ceruloplasmina, del contenuto sierico di rame e dell'escrezione urinaria giornaliera di rame viene eseguita per confermare la diagnosi e ottenere le linee guida iniziali per il successivo monitoraggio del trattamento. La risonanza magnetica (RM) può fornire importanti informazioni diagnostiche. Se il paziente ha sviluppato sintomi neurologici, di solito la RM mostrerà delle alterazioni. Sebbene il gene della degenerazione epatolenticolare sia stato identificato, nella maggior parte dei casi familiari viene rilevata una sua mutazione unica, il che complica la diagnosi mediante test di genetica molecolare nella pratica clinica. Tuttavia, con lo sviluppo delle moderne tecnologie e il miglioramento dei metodi di test di genetica molecolare, questo metodo diagnostico diventerà disponibile.

Nella malattia di Wilson-Konovalov, i livelli sierici di ceruloplasmina e rame sono solitamente ridotti. La diagnosi differenziale della malattia di Wilson-Konovalov viene effettuata con l'epatite acuta e cronica, in cui il livello di ceruloplasmina può essere ridotto a causa di una sintesi alterata nel fegato. Anche la malnutrizione contribuisce alla riduzione dei livelli di ceruloplasmina. Durante l'assunzione di estrogeni, contraccettivi orali, in caso di ostruzione biliare e durante la gravidanza, i livelli di ceruloplasmina possono aumentare.

L'escrezione giornaliera di rame è aumentata nella malattia di Wilson. Per evitare distorsioni dei risultati delle analisi, si raccomanda di raccogliere le urine in appositi flaconi a collo largo con sacche monouso in polietilene prive di rame.

In presenza di controindicazioni alla biopsia epatica e di livelli normali di ceruloplasmina sierica, la malattia può essere diagnosticata in base al grado di incorporazione del rame radioattivo somministrato per via orale nella ceruloplasmina.

1. Emocromo completo: VES aumentata.
2. Analisi delle urine: possibile proteinuria, aminoaciduria, aumento dell'escrezione di rame superiore a 100 mcg/giorno (normale - inferiore a 70 mcg/giorno).
3. Esame biochimico del sangue: aumento dei livelli di ALT, bilirubina, fosfatasi alcalina, gammaglobuline, ceruloplasmina rameica non legata nel siero sanguigno (300 μg/l o più), attività della ceruloplasmina diminuita o assente nel siero sanguigno (solitamente 0-200 mg/l con una norma di 350±100 mg/l).

Dati strumentali

1. Ecografia e scintigrafia del fegato: fegato ingrossato, milza, alterazioni diffuse.
2. Biopsia epatica: quadro di epatite cronica attiva, cirrosi epatica, eccessivo contenuto di rame nel tessuto epatico. Nonostante la deposizione irregolare di rame nel fegato cirrotico, è necessario determinarne il contenuto quantitativo nella biopsia. A tale scopo, è possibile utilizzare tessuto incluso in un blocco di paraffina. Normalmente, il contenuto di rame è inferiore a 55 μg per 1 g di peso secco e nella malattia di Wilson di solito supera i 250 μg per 1 g di peso secco. Un elevato contenuto di rame nel fegato può essere rilevato anche con un quadro istologico normale. Un elevato contenuto di rame nel fegato viene rilevato anche in tutte le forme di colestasi cronica.
3. Scansioni. Una TC del cranio, eseguita prima dell'insorgenza dei sintomi neurologici, può rivelare ventricoli dilatati e altre alterazioni. La risonanza magnetica è più sensibile. Può rivelare un ingrossamento del terzo ventricolo, lesioni del talamo, del putamen e del globo pallido. Queste lesioni di solito corrispondono alle manifestazioni cliniche della malattia.

Identificazione degli omozigoti con malattia di Wilson-Konovalov asintomatica

È necessario esaminare i fratelli del paziente. L'omozigosi è indicata da epatomegalia, splenomegalia, asterischi vascolari e un lieve aumento dell'attività delle transaminasi sieriche. L'anello di Kayser-Fleischer non è sempre rilevato. I livelli sierici di ceruloplasmina sono solitamente ridotti a 0,20 g/L o meno. La biopsia epatica con determinazione del rame può confermare la diagnosi.

Distinguere gli omozigoti dagli eterozigoti è facile, sebbene a volte possano sorgere difficoltà. In questi casi, viene eseguita l'analisi dell'aplotipo del paziente e dei suoi fratelli. Gli omozigoti vengono trattati con penicillamina, anche se la malattia è asintomatica. Gli eterozigoti non necessitano di trattamento. In uno studio su 39 omozigoti clinicamente sani sottoposti a trattamento, non sono stati osservati sintomi, mentre 7 omozigoti non trattati hanno sviluppato la malattia di Wilson e 5 di loro sono deceduti.