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Malattia di Wilson-Conovalov
Ultima recensione: 04.07.2025
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La malattia di Wilson-Konovalov (degenerazione epatolenticolare) è una rara malattia ereditaria, che si manifesta prevalentemente in età giovanile, causata da un disturbo nella biosintesi della ceruloplasmina e nel trasporto del rame, che comporta un aumento del contenuto di rame nei tessuti e negli organi, principalmente nel fegato e nel cervello, ed è caratterizzata da cirrosi epatica, rammollimento bilaterale e degenerazione dei nuclei della base del cervello e comparsa di pigmentazione verdastra-marrone lungo la periferia della cornea ( anello di Kayser-Fleischer).
La malattia fu descritta per la prima volta da S.A. Kinnier Wilson nel 1912 come "un complesso sintomatico definito, le cui principali manifestazioni sono tremore generalizzato, disartria e disfagia, rigidità muscolare e ipertonia, esaurimento, contrazioni spastiche, contratture e iperemotività. I sintomi mentali possono essere transitori e assomigliare a quelli della psicosi tossica, ma sono meno gravi e più cronici, e includono un restringimento generale dell'orizzonte mentale, una certa distrazione o sottomissione senza deliri o allucinazioni. Non progrediscono necessariamente con la stessa intensità dei sintomi neurologici. In alcuni casi della malattia i sintomi mentali sono molto lievi o assenti" (Wilson, 1912). Sebbene Wilson abbia descritto la maggior parte delle manifestazioni cliniche della malattia, non prestò attenzione al danno epatico e alla pigmentazione corneale anomala. Quest'ultima si sviluppa a causa della deposizione di rame nella cornea ed è chiamata anello di Kayser-Fleischer.
Cause della malattia di Wilson-Konovalov
La degenerazione epatolenticolare è una malattia ereditaria trasmessa con modalità autosomica recessiva.
La malattia si manifesta con una frequenza di 1:30.000 nella popolazione. Il gene anomalo responsabile dello sviluppo della malattia è localizzato nella regione del cromosoma XIII. Ogni paziente è portatore omozigote di questo gene. La malattia è diffusa in tutto il mondo, ma è più comune tra gli ebrei di origine est-europea, gli arabi, gli italiani, i giapponesi, i cinesi, gli indiani e nelle popolazioni in cui i matrimoni consanguinei sono comuni.
La degenerazione epatolenticolare è causata da una mutazione nel gene trasportatore del rame, situato sul cromosoma 13. La malattia si manifesta solitamente nella seconda o terza decade di vita, principalmente con sintomi neurologici e mentali o sintomi associati a danno epatico (ciascuno di questi gruppi di sintomi predomina in un terzo dei casi). Talvolta i sintomi compaiono nella prima decade di vita, molto raramente nella sesta.
Cause della malattia di Wilson-Konovalov
[ Patogenesi della malattia di Wilson-Konovalov
Nella degenerazione epatolenticolare, è presente un difetto genetico nella sintesi della ceruloplasmina (rame ossidasi) nel fegato, correlata alle α2-globuline. L'importanza della ceruloplasmina risiede nel mantenimento del rame nel sangue in uno stato legato. L'organismo assume circa 2-3 mg di rame al giorno con l'alimentazione; circa la metà di questa quantità viene assorbita nell'intestino, entra nel sangue, si lega alla ceruloplasmina, viene trasportata ai tessuti e incorporata in specifici apoenzimi.
Sintomi della malattia di Wilson-Konovalov
Il quadro clinico è caratterizzato da una certa eterogeneità, dovuta all'effetto dannoso del rame su molti tessuti. Il danno predominante a uno o all'altro organo dipende dall'età. Nei bambini, questo interessa principalmente il fegato (forme epatiche). Successivamente, iniziano a prevalere sintomi neurologici e disturbi mentali (forme neuropsichiche). Se la malattia si manifesta dopo i 20 anni, i pazienti presentano solitamente sintomi neurologici. È possibile una combinazione di sintomi di entrambe le forme. La maggior parte dei pazienti di età compresa tra 5 e 30 anni presenta già manifestazioni cliniche della malattia o è stata diagnosticata.
Cosa ti infastidisce?
Diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov
I livelli sierici di ceruloplasmina e rame sono solitamente ridotti. La diagnosi differenziale viene effettuata con l'epatite acuta e cronica, in cui il livello di ceruloplasmina può essere ridotto a causa di una sintesi alterata nel fegato. Anche la malnutrizione contribuisce alla riduzione dei livelli di ceruloplasmina. Durante l'assunzione di estrogeni, contraccettivi orali, in caso di ostruzione biliare e durante la gravidanza, i livelli di ceruloplasmina possono aumentare.
Cosa c'è da esaminare?
Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov
Il farmaco di scelta è la penicillamina. Lega il rame e ne aumenta l'escrezione urinaria giornaliera a 1000-3000 mcg. Il trattamento inizia con la somministrazione orale di penicillamina cloridrato alla dose di 1,5 g/die in 4 dosi prima dei pasti. Il miglioramento si sviluppa lentamente; sono necessari almeno 6 mesi di somministrazione continua del farmaco a questa dose. In assenza di miglioramento, la dose può essere aumentata a 2 g/die. Nel 25% dei pazienti con danno al sistema nervoso centrale, la condizione può inizialmente peggiorare e solo successivamente compaiono segni di miglioramento. L'anello di Kayser-Fleischer si riduce o scompare. L'eloquio diventa più chiaro, il tremore e la rigidità diminuiscono. Lo stato mentale si normalizza.
Previsione
Senza trattamento, la malattia di Wilson progredisce e porta alla morte dei pazienti. Il pericolo maggiore si verifica quando la malattia non viene diagnosticata e il paziente muore senza ricevere cure.