Marcatori sierologici del virus dell'epatite B

L'HBsAg - un componente esterno del virus dell'epatite B, compare nel sangue di pazienti con epatite acuta nel periodo prodromico della malattia, persiste per circa 1-4 mesi, scompare al momento del recupero. La determinazione dell'HBsAg nel sangue è un segno della persistenza del virus dell'epatite B. Ciò si osserva nei pazienti con malattie epatiche croniche. Ci possono essere casi di HBsAg "carrier sano".

L'HBeAg - è determinato nel sangue di pazienti con HbsAg positivo, viene rilevato nelle prime fasi del virus dell'epatite B acuta subito dopo la comparsa dell'HBsAg e scompare al momento del quadro clinico non spiegato.

Quando il processo infiammatorio è cronicizzato nel fegato, HBeAg viene conservato insieme con HBsAg nel sangue per lungo tempo.

La presenza di HBeAg riflette la fase di replicazione del virus dell'epatite B e si correla con l'alta attività del processo infiammatorio nel fegato e la contagiosità del paziente.

HBcAg - non si trova nel sangue, si trova nei nuclei degli epatociti. Negli ultimi anni, utilizzando la microscopia immunoelettronica, l'HBcAg è stato anche rilevato nel citoplasma degli epatociti nei pazienti.

Dopo l'infezione con il virus dell'epatite B durante la risposta immunitaria, nel sangue compaiono anticorpi diretti contro gli antigeni del virus.

Appaiono i primi anticorpi contro HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy), 2-4 settimane dopo la comparsa di HBsAg. La maggior parte degli anticorpi in questo momento sono rappresentati dalla classe IgM (HBcAblgM), che persiste nel siero dei pazienti 6-9 mesi. La presenza di HBcAblgM indica un'epatite acuta o cronica con ripetuta replicazione del virus dell'epatite B. Un po 'più tardi, il sangue di HBcAb di classe IgG appare nel sangue, che può essere determinato per molti anni. La rilevazione di HBcAblgG può indicare sia l'epatite virale acuta trasferita che completamente risolta e la persistenza del virus dell'epatite B.

Gli anticorpi anti-HBeAg - NVeAb - compaiono dopo circa 2 settimane dalla comparsa di acuta virale dell'epatite B e con concentrazioni decrescenti di HBeAg nel sangue rimangono da 1 a 5 anni o più. Occorrenza NVeAb indica il recupero del paziente o epatite virale transizione acuta cronica, in cui la replicazione del virus dell'epatite B cessa o si riduce notevolmente, v'è un'integrazione del genoma di epatite B genoma del virus in epatociti, che è accompagnato da diminuita attività del processo infiammatorio.

Anticorpi contro HBsAg - HBsAb - vengono rilevati 3-5 mesi dopo l'insorgenza dell'epatite B. Acuta. Possono essere rilevati nel sangue del paziente per 5-10 anni o più. L'aspetto di questi anticorpi suggerisce una risoluzione immunitaria dell'infezione, ma la presenza del virus dell'epatite B negli epatociti non è esclusa.

Alcuni medici ritengono che solo questi anticorpi abbiano proprietà protettive e forniscono immunità al virus dell'epatite B.

Il virus dell'epatite B in sé non ha un effetto citopatico diretto (cioè il virus dell'epatocita stesso non distrugge), il danno epatico è dovuto a una pronunciata risposta immunitaria del corpo all'introduzione nell'epatocita del virus.

Nella vita del virus dell'epatite B si distinguono due fasi: la fase di replicazione e la fase di integrazione.

Durante la fase di replicazione, avviene la riproduzione (moltiplicazione) del virus. Epatotropicità del virus dell'epatite B, la sua capacità di penetrare nell'epatocita è determinata dalle proteine del guscio esterno della regione pre-S. Sulle membrane degli epatociti ci sono zone di albumina polimerizzata corrispondenti ai recettori pre-S 1.

A causa dell'interazione delle proteine pre-S con i loro recettori sulla superficie dell'epatocita, il virus si attacca agli epatociti. La fase di replicazione del DNA del virus penetra nel nucleo degli epatociti e su di essa, come modello, utilizzando DNA polimerasi, nucleocapside virus sintetizzato contenente il DNA virale, antigeni HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antigeni HBcAg e HBeAg sono l'obiettivo principale del sistema immunitario. Poi migra nucleocapside dal nucleo al citoplasma, in cui le proteine vengono replicati guscio esterno (HBsAg) e quindi si verifica completo assemblaggio del virione. In questo caso, l'eccesso di HBsAg, non utilizzato per assemblare il virus, attraverso lo spazio intercellulare entra nel sangue. Completare il montaggio (replica) del virus conclude la sua presentazione dell'antigene nucleocapside solubili - HBeAg nella membrana degli epatociti, dove è "riconoscimento" delle cellule immunitarie. Nella protezione del virus dagli effetti del sistema immunitario, la secrezione di HBeAg nel sangue svolge un ruolo enorme. È stato stabilito che la circolazione di HBeAg sopprime entrambi i legami di immunità. Immunità cellulare è inibita diminuendo la sintesi di gamma-interferone (che svolge un ruolo fondamentale nel riconoscimento di antigeni di HBV linfociti T), umorale - sopprimendo la formazione di anticorpi da linfociti B. Pertanto, HBeAg è in grado di indurre uno stato di immunotolleranza e questo rallenta la sua rimozione dagli epatociti infetti.

Attualmente, è stata stabilita la capacità del virus dell'epatite B di mutazioni. Mutazioni con frequenze diverse possono verificarsi in quasi tutti i geni del virus dell'epatite B, ma più spesso nella regione del gene che codifica per la sintesi di HBeAg. Come risultato della mutazione, il virus perde la sua capacità di sintetizzare HBeAg e ciò consente al virus di liberarsi della sorveglianza del sistema immunitario ed evitare l'eliminazione. Pertanto, si può considerare che la mutazione del virus può essere considerata come un metodo di protezione dal sistema immunitario e dalla sopravvivenza (conservazione) del virus nel corpo umano. Bonino (1994) identifica un virus mutato dell'epatite B come "HBVminus HBeAg". Viene spesso rilevato nelle più gravi malattie del fegato causate dal virus dell'epatite B, in particolare, con la variante HbeAg-negativa dell'epatite cronica, che ha le seguenti caratteristiche:

• l'assenza di HBeAg nel sangue in presenza di marcatori di replicazione dell'HBV;
• rilevazione del DNA dell'HBV nel siero del sangue e HBcAg negli epatociti;
• la presenza di antigeni nucleocapside sia citoplasmatici che nucleari HBV in epatociti infetti;
• decorso clinico più grave della malattia;
• risposta meno pronunciata al trattamento con interferone rispetto alla variante HBeAg-positiva dell'epatite cronica B.

Di conseguenza, il tipo di virus "HBV meno HBeAg" è più patogeno del tipo non modificato di HBV, probabilmente a causa di citopatogenicità più elevata o maggiore efficacia dei linfociti T citotossici.

Attualmente, più di vista giustificata per cui «HBV meno HBeAg» si trovano comunemente in assenza di tolleranza al virus, ma non mutato popolazione virale ( "selvaggio") è dominato dalla presenza di tolleranza ad esso. L'irriconoscibilità del mutante HBV causa una inferiorità della risposta immunitaria, che cambia il decorso e l'esito dell'epatite virale B.

I marker della fase di replicazione del virus dell'epatite B sono:

• rilevamento di HBeAg nel sangue, HBcAblgM (coefficiente HBcAbG / HBcAbM <1.2), il DNA virale ad una concentrazione> 200 ng / l (come determinato mediante reazione a catena della polimerasi), e gli antigeni DNA polimerasi di pre-S (albuminchuvstvitelnosti caratterizzare l'attività funzionale del recettore);
• rilevamento di epatociti HBeAg e HBV-DNA.

Nel 7-12% dei pazienti con epatite B cronica virale, è possibile una transizione spontanea della fase di replicazione in fase non replicativa (con HBeAg che scompare dal sangue e HBeAb che appare). È la fase di replicazione che determina la gravità del danno epatico e la natura contagiosa del paziente.

È stato accertato che la replicazione del virus dell'epatite B si verifica non solo nel fegato - nelle cellule progenitrici ematopoietiche (nel midollo osseo); endotelio; monociti, macrofagi dei linfonodi e della milza, endotelio dei vasi renali; epitelio ghiandolare e fibroblasti dello stroma dello stomaco e dell'intestino; in fibroblasti stromali di testicoli; neurociti e fibroblasti stromali di gangli periferici e nervosi; fibroblasti del derma. Nel 1995-1996, è stata dimostrata la replicazione del virus dell'epatite B nei tessuti del cuore, polmoni, cervello, gonadi, ghiandole surrenali, tiroide e pancreas.

La replicazione extraepatica del virus dell'epatite B può essere la causa dello sviluppo di una varietà di manifestazioni extraepatiche (sistemiche) della malattia - un'infezione cronica generalizzata.

Nella fase di integrazione, il frammento del virus dell'epatite B che trasporta il gene HBsAg è integrato nel genoma degli epatociti (DNA), seguito dalla formazione prevalentemente di HBsAg. Allo stesso tempo, la replicazione del virus cessa, ma l'apparato genetico dell'epatocita continua a sintetizzare l'HBsAg in gran numero.

Il DNA virale può essere integrato non solo negli epatociti, ma anche nelle cellule del pancreas, ghiandole salivari, leucociti, spermatozoi, cellule renali.

La fase di integrazione è accompagnata dalla formazione della remissione clinica e morfologica. In questa fase, nella maggior parte dei casi, si forma uno stato di tolleranza immunologica al virus, che porta a una riduzione dell'attività del processo e del vettore di HBsAg. L'integrazione rende il virus irraggiungibile per il controllo immunitario.

Marcatori sierologici della fase di integrazione:

• presenza nel sangue solo HBsAg o in associazione con HBcAblgG;
• assenza di DNA polimerasi virale e virus del DNA nel sangue;
• sieroconversione di HBeAg in HBeAb (cioè scomparsa di HBeAg dal sangue e comparsa di HBeAb).

Negli ultimi anni, è stato stabilito che, nel caso dell'epatite B, l'integrazione del genoma del virus con il genoma degli epatociti non è obbligatoria, ma facoltativa. La stragrande maggioranza dei pazienti con epatite B acuta non si sviluppa. In rari casi, la cronicizzazione dell'infezione da HBV può verificarsi senza integrazione con il genoma degli epatociti infetti. In tali pazienti, viene registrata la replicazione attiva continua dell'HBV.

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