Mastocitosi: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La mastocitosi è un'infiltrazione di mastociti nella cute e in altri tessuti e organi. I sintomi sono principalmente dovuti al rilascio di mediatori e includono prurito, vampate di calore e dispepsia dovuti all'ipersecrezione gastrica. La diagnosi si basa sulla biopsia cutanea, del midollo osseo o di entrambi. Il trattamento consiste nell'assunzione di antistaminici e nel controllo di eventuali patologie sottostanti.

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Le cause mastocitosi

L'eziologia è sconosciuta, ma in alcuni pazienti potrebbe essere dovuta a mutazioni nei geni che codificano per la tirosina chinasi del recettore dei mastociti (c-kit). Si può osservare una sovrapproduzione del fattore delle cellule staminali, un ligando di questo recettore.

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Patogenesi

La mastocitosi è un gruppo di malattie caratterizzate dalla proliferazione e dall'infiltrazione dei mastociti nella cute e in altri organi. La patogenesi si basa principalmente sul rilascio di mediatori dei mastociti, tra cui istamina, eparina, leucotrieni e varie citochine infiammatorie. L'istamina è la causa di molti sintomi, inclusi quelli gastrici, ma anche altri mediatori contribuiscono. Un'infiltrazione significativa degli organi porta a disfunzione d'organo. Le sostanze che innescano il rilascio di mediatori includono il contatto fisico, l'esercizio fisico, l'alcol, i FANS, gli oppioidi, le punture di insetti o il cibo.

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Sintomi mastocitosi

Il prurito cutaneo è comune. Accarezzare o sfregare le lesioni cutanee causa orticaria ed eritema intorno alla lesione (segno di Darier); questa reazione differisce dal dermografismo, in cui i cambiamenti sono visibili sulla pelle normale.

I sintomi sistemici sono molto vari. I più comuni sono gli attacchi di febbre; gravi sono le reazioni anafilattoidi con sincope e shock. Altri sintomi includono dolore epigastrico dovuto a ulcera peptica, nausea, vomito, diarrea cronica, artralgia, dolore osseo, alterazioni neuropsichiatriche (irritabilità, depressione, labilità dell'umore). L'infiltrazione di fegato e milza può portare a ipertensione portale con conseguente ascite.

Forme

La mastocitosi può essere cutanea o sistemica.

La mastocitosi cutanea si manifesta solitamente nei bambini. La maggior parte dei pazienti presenta orticaria pigmentosa, un'eruzione cutanea maculopapulare localizzata o diffusa, di colore salmone o marrone, dovuta a molteplici piccole raccolte di mastociti. Forme più rare includono la mastocitosi cutanea diffusa, che consiste in un'infiltrazione cutanea con mastociti senza lesioni distinte, e il mastocitoma, che presenta ampie raccolte solitarie di mastociti.

La mastocitosi sistemica è più comune negli adulti ed è caratterizzata da lesioni multifocali del midollo osseo; spesso sono coinvolti altri organi, tra cui cute, linfonodi, fegato, milza e tratto gastrointestinale. La mastocitosi sistemica è classificata come segue: asintomatica, senza disfunzione d'organo e con prognosi favorevole; mastocitosi associata ad altre patologie ematologiche (ad es. malattie mieloproliferative, mielodisplasia, linfoma); mastocitosi aggressiva caratterizzata da significativa disfunzione d'organo; leucemia mastocitaria con oltre il 20% di mastociti nello striscio midollare, assenza di lesioni cutanee, coinvolgimento multiorgano e prognosi sfavorevole.

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Diagnostica mastocitosi

Una diagnosi presuntiva si basa sui segni clinici. Sintomi simili possono essere osservati in caso di anafilassi, feocromocitoma, sindrome carcinoide e sindrome di Zollinger-Ellison. La diagnosi è confermata dalla biopsia delle aree cutanee interessate e talvolta del midollo osseo. Nei pazienti con sintomi di ulcera peptica, viene misurato il livello plasmatico di gastrina per escludere la sindrome di Zollinger-Ellison; nei pazienti con attacchi febbrili, viene misurato il livello di escrezione di acido 5-idrossindolacetico (5-HIAA) per escludere la sindrome carcinoide. Il livello di mediatori dei mastociti e dei loro metaboliti può essere elevato nel plasma e nelle urine, ma la loro rilevazione non consente una diagnosi definitiva.

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Trattamento mastocitosi

Mastocitosi cutanea. Gli anti-H2 sono efficaci come terapia sintomatica. I bambini con mastocitosi cutanea non necessitano di trattamenti aggiuntivi, poiché la maggior parte dei casi si risolve spontaneamente. Agli adulti con questa forma di mastocitosi vengono prescritti psoraleni e irradiazione ultravioletta o glucocorticoidi topici 1 o 2 volte al giorno. Il mastocitoma di solito regredisce spontaneamente e non richiede trattamento. Nei bambini, la forma cutanea raramente progredisce verso la forma sistemica, ma tali casi possono essere osservati anche negli adulti.

Mastocitosi sistemica. A tutti i pazienti vengono somministrati bloccanti H1 e H2. L'aspirina aiuta ad abbassare la febbre, ma può aumentare la produzione di leucotrieni, favorendo così i sintomi correlati ai mastociti stessi; non viene somministrata ai bambini a causa dell'elevato rischio di sindrome di Reye. Cromoglicato 200 mg per via orale 4 volte al giorno [100 mg 4 volte al giorno per bambini dai 2 ai 12 anni, non superare i 40 mg/(kg x giorno)] viene utilizzato per prevenire la degranulazione dei mastociti. Non esistono trattamenti in grado di ridurre il numero di mastociti nei tessuti. Il chetotifene 2-4 mg per via orale 2 volte al giorno può essere utilizzato, ma non è sempre efficace.

Nei pazienti con forme gravi, si prescrive interferone a2b 4 milioni di unità per via sottocutanea una volta a settimana, con una dose massima di 3 milioni di unità al giorno, per alleviare i sintomi del danno midollare. Possono essere prescritti glucocorticoidi (ad esempio, prednisolone 40-60 mg per via orale una volta al giorno per 2-3 settimane). Nelle forme gravi, la splenectomia può migliorare la qualità della vita.

I farmaci citotossici (daunomicina, etoposide, 6-mercaptopurina) possono essere utilizzati nel trattamento della leucemia mastocitaria, ma la loro efficacia non è stata dimostrata. È in fase di studio la possibilità di utilizzare l'imatinide (un inibitore del recettore della tirosin-chinasi) per il trattamento dei pazienti con mutazioni di c-kit.