Mastocitosi: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Mastocitosi - infiltrazione di mastociti della pelle e di altri tessuti e organi. I sintomi sono principalmente dovuti al rilascio di mediatori e tra questi ci sono prurito, arrossamento, dispepsia dovuta all'ipersecrezione gastrica. La diagnosi è basata su una biopsia cutanea, su un midollo osseo rosso o su entrambi. Il trattamento consiste nel prescrivere antistaminici e controllare qualsiasi malattia sottostante.

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Le cause mastocytosis

L'eziologia è sconosciuta, ma può riguardare la mutazione di geni che codificano il recettore tirosin-chinasi (c-kit) di mastociti in alcuni pazienti. Potrebbe esserci iperproduzione del fattore delle cellule staminali, che è un ligando per questo recettore.

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Patogenesi

La mastocitosi è un gruppo di malattie caratterizzate dalla proliferazione dei mastociti e dall'infiltrazione della pelle e di altri organi. La patogenesi si basa principalmente sul rilascio di mediatori mastocitari, tra cui istamina, eparina, leucotrieni, varie citochine di infiammazione. L'istamina è la causa di molti sintomi, inclusi i sintomi dello stomaco, ma altri mediatori contribuiscono. L'infiltrazione significativa dell'organo porta alla sua disfunzione. Tra le sostanze che attivano il rilascio di mediatori, il contatto fisico, l'attività fisica, l'alcol, i FANS, gli oppioidi, i morsi di insetti pungenti o il cibo sono isolati.

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Sintomi mastocytosis

Spesso c'è prurito della pelle. Accarezzare o sfregare le lesioni cutanee è la causa di orticaria ed eritema intorno alla lesione (sintomo di Darier); questa reazione differisce dal dermografismo, in cui si osservano cambiamenti sulla pelle normale.

I sintomi sistemici sono molto diversi. I casi più frequenti di febbre; Le reazioni anafilattoidi con sincope e shock sono gravi. Altri sintomi osservati dolore epigastrico a causa di ulcere, nausea, vomito, diarrea cronica, artralgia, dolore osseo, modifiche neuropsichiatrici (irritabilità, depressione, labilità dell'umore). L'infiltrazione di fegato e milza può portare a ipertensione portale seguita da ascite.

Forme

La mastocitosi può essere cutanea o sistemica.

Mastocitosi cutanea di solito si verifica nei bambini. La maggior parte dei pazienti hanno l'orticaria pigmentosa (orticaria), rosa-arancio locale o diffusa (color salmone) eruzioni cutanee marrone o maculopapulare, che è una conseguenza di molteplici piccoli gruppi di cellule adipose. Forme più rare sono diffusi mastocitosi cutanea, che si manifesta infiltrazione mastocitaria pelle senza lesioni discrete, e mastocitoma con grandi singole accumuli di mastociti.

La mastocitosi sistemica è più comune negli adulti ed è caratterizzata da lesioni multifocali del midollo osseo; spesso coinvolgono altri organi, tra cui pelle, linfonodi, fegato, milza, GIT. La mastocitosi sistemica è classificata come segue: indolore, senza disfunzione d'organo e con una buona prognosi; mastocitosi associata ad altri disturbi ematologici (ad esempio, disturbi mieloproliferativi, mielodisplasia, linfoma); mastocitosi aggressiva caratterizzata da una notevole disfunzione d'organo; leucemia dei mastociti con oltre il 20% dei mastociti nello striscio del midollo osseo, senza lesioni cutanee, danni multipli agli organi e prognosi infausta.

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Diagnostica mastocytosis

La diagnosi presuntiva viene effettuata sulla base di segni clinici. Sintomi simili possono essere osservati con anafilassi, feocromocitoma, sindrome carcinoide, sindrome di Zollinger-Ellison. La diagnosi è confermata da una biopsia delle aree della pelle colpita e talvolta del midollo osseo. I pazienti con sintomi di ulcera peptica per escludere la sindrome di Zollinger-Ellison hanno misurato il livello di gastrina plasmatica; Nei pazienti con febbre febbrile, l'escrezione di 5-idrossiindolo acetato (acido 5-HIAA, 5-idrossiindolacetico) viene misurata per escludere il carcinoide. Il livello dei mediatori dei mastociti e dei loro metaboliti può essere aumentato nel plasma sanguigno e nelle urine, ma il loro rilevamento non consente una diagnosi definitiva.

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Trattamento mastocytosis

Mastocitosi della pelle. Come terapia sintomatica, gli H2-bloccanti sono efficaci. I bambini con mastocitosi della pelle non richiedono un trattamento aggiuntivo, poiché la maggior parte di questi casi è guarita da sola. Gli adulti con questa forma di mastocitosi nominano psoraleni e irradiazione ultravioletta o localmente glucocorticoidi 1 o 2 volte al giorno. Il mastocitoma è di solito ricostruito in modo indipendente e non richiede trattamento. Nei bambini, la forma cutanea raramente progredisce in quella sistemica, ma negli adulti tali casi possono essere osservati.

Mastocitosi sistemica. Tutti i pazienti sono prescritti bloccanti H1 e H2. L'aspirina aiuta in caso di febbre, ma può aumentare la produzione di leucotrieni, contribuendo così allo sviluppo dei sintomi associati ai mastociti stessi; Non è prescritto ai bambini a causa dell'alto rischio di sviluppare la sindrome di Reye. Per prevenire la degranulazione dei mastociti, 200 mg di cromolina vengono somministrati per via endovenosa 4 volte al giorno [100 mg 4 volte al giorno per i bambini da 2 a 12 anni, ma non superiore alla dose di 40 mg / (kg-giorno)]. Non ci sono trattamenti disponibili per ridurre il numero di mastociti nei tessuti. È possibile utilizzare ketotifene 2-4 mg per via orale 2 volte al giorno, ma non è sempre efficace.

Nei pazienti con forme gravi, l'interferone a2b 4 milioni di unità sottocutanee una volta alla settimana con una dose massima di 3 milioni di unità al giorno è prescritto per il sollievo dei sintomi del midollo osseo. Possono essere prescritti glucocorticoidi (ad esempio, prednisolone 40-60 mg per via orale una volta al giorno per 2-3 settimane). Nelle forme gravi, la qualità della vita può migliorare la splenectomia.

I farmaci citotossici (daunomicina, etoposide, 6-mercaptopurina) possono essere utilizzati nel trattamento della leucemia dei mastociti, ma la loro efficacia non è stata dimostrata. Si sta studiando la possibilità di utilizzare l'imatinide (inibitore del recettore tirosin-chinasi) per il trattamento di pazienti con mutazioni del c-kit.