Mevacor

Mevacor è un farmaco ipolipemizzabile appartenente alla categoria delle statine. Rallenta l'attività dell'HMG-CoA reduttasi.

Indicazioni Mevacore

Viene utilizzato a scopo terapeutico nei seguenti casi:

• ipercolesterolemia primaria (ipolipidemia di forma IIa e IIb), rispetto alla quale si osserva un livello elevato di LDL (se la terapia dietetica in persone con un rischio aumentato di sviluppare aterosclerosi coronarica non ha avuto l'effetto desiderato);
• ipercolesterolemia, nonché ipertrigliceridemia combinata;
• aterosclerosi.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene in compresse, 14 pezzi all'interno di un blister. In una confezione sono presenti 2 blister.

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Farmacodinamica

L'anello lattonico della statina è strutturalmente simile a una porzione dell'enzima HMG-CoA reduttasi. Utilizzando uno schema di antagonismo competitivo, la molecola di statina viene sintetizzata con la porzione terminale del coenzima A a cui è legato l'enzima. La seconda porzione di questa molecola rallenta il processo di trasformazione dell'idrossimetilglutarato nell'elemento mevalonato, che è un componente intermedio del legame con la molecola di colesterolo.

Il rallentamento dell'attività dell'HMG-CoA reduttasi provoca una serie di manifestazioni di reazione sequenziali, in seguito alle quali si verifica una diminuzione del livello intracellulare di colesterolo, nonché un aumento compensatorio dell'attività delle terminazioni LDL, secondo cui viene accelerato il catabolismo del colesterolo LDL.

L'effetto ipolipemizzante delle statine si sviluppa a causa di una diminuzione dei valori di colesterolo totale dovuta alla presenza di colesterolo LDL. La diminuzione dei valori di LDL dipende dalla dimensione della porzione e presenta parametri esponenziali piuttosto che lineari.

Le statine non influenzano la lipasi epatica o lipoproteina e, inoltre, non hanno un effetto significativo sul catabolismo e sul legame degli acidi grassi liberi. Per questo motivo, il loro effetto sui valori dei TG è secondario e mediato dagli effetti principali della riduzione dei livelli di LDL-C. La moderata diminuzione dei valori dei TG che si verifica durante la terapia con statine è molto probabilmente causata dall'espressione di terminazioni di tipo remnant (apo E) situate sulla superficie degli epatociti, che partecipano ai processi di catabolismo delle IDL e contengono circa il 30% dei TG.

Studi controllati hanno dimostrato che la lovastatina aumenta i livelli di HDL-C fino al 10%.

Oltre all'effetto ipolipemizzante, le statine hanno un effetto positivo in caso di disfunzione endoteliale (un sintomo preclinico dell'aterosclerosi in fase iniziale), nonché in relazione alle pareti dei vasi sanguigni e allo stato dell'ateroma. Allo stesso tempo, migliorano le caratteristiche reologiche del sangue e hanno un effetto antiproliferativo e antiossidante.

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Farmacocinetica

Nel tratto gastrointestinale, il farmaco viene assorbito in modo incompleto (circa il 30% della dose) e lentamente dopo somministrazione orale. L'assunzione del farmaco a stomaco vuoto riduce l'assorbimento di circa il 30%. Il livello di biodisponibilità del farmaco entrato nel sistema circolatorio è limitato a causa dell'estrazione attiva durante il primo passaggio epatico, dopodiché la sostanza viene escreta con la bile. I valori massimi del principio attivo e dei suoi prodotti metabolici nel plasma sanguigno si osservano dopo 2-4 ore dall'assunzione di una singola dose.

Gli indicatori dei prodotti metabolici nel plasma sanguigno aumentano linearmente in base all'aumento della dose del farmaco fino a 120 mg.

La sintesi di Mevacor e dei suoi prodotti di decadimento attivi con le proteine plasmatiche è superiore al 95%. Il farmaco attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, accumulandosi anche nel fegato, dove subisce un processo di idrolisi, durante il quale si formano prodotti metabolici attivi e inattivi. Tra i principali prodotti di decadimento attivi figurano il 6-idrossiacido e i derivati 6-idrossimetil e 6-idrossimetilene dell'acido β-idrossi.

Con la somministrazione singola giornaliera del farmaco, si osservano indici plasmatici stabili delle sue sostanze attive e, in aggiunta, di quelle inibitrici inattive dopo 2-3 giorni di trattamento. Questi valori sono circa 1,5 volte superiori all'indice dei prodotti del metabolismo del farmaco in caso di assunzione di una singola dose.

Circa il 10% della sostanza viene escreto nelle urine e circa l'83% nelle feci. La porzione del farmaco escreta nella bile, così come la sua porzione non assorbita, viene escreta nelle feci. L'emivita della lovastatina è di 3 ore.

Nelle persone con grave insufficienza renale (il livello di CC è compreso tra 10 e 30 ml/minuto), gli indicatori dei prodotti attivi e inattivi del metabolismo del farmaco nel plasma sanguigno dopo l'assunzione di una singola dose del farmaco sono circa il doppio rispetto ai valori simili nel plasma sanguigno di persone sane.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco si assume per via orale. La dose iniziale è di 10-20 mg, da assumere una volta al giorno, la sera, durante i pasti. Se necessario, la dose può essere aumentata, ma è consentita solo una volta al mese.

La dose massima giornaliera è di 80 mg, da assumere in 1 o 2 somministrazioni (a colazione e a cena). Se i livelli di colesterolo plasmatico scendono a 140 mg/dl (3,6 mmol/l) o il colesterolo LDL a 75 mg/dl (1,94 mmol/l), la dose di lovastatina deve essere ridotta.

In caso di associazione del farmaco con immunosoppressori, non si devono assumere più di 20 mg di lovastatina al giorno.

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Utilizzare Mevacore durante la gravidanza

Mevacor non deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• patologie epatiche acute;
• aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero sanguigno (di origine sconosciuta);
• sospetto di gravidanza;
• gravi condizioni generali del paziente;
• presenza di intolleranza alla lovastatina.

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Effetti collaterali Mevacore

L'uso del farmaco può causare diversi effetti collaterali:

• Disturbi digestivi: bruciore di stomaco. Occasionalmente si osservano stitichezza, nausea, gonfiore, vomito e secchezza delle fauci, così come anoressia, disturbi del gusto e aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel sangue. Sporadicamente si osservano epatite, disfunzione epatica, colestasi intraepatica, gastralgia e pancreatite.
• lesioni che interessano la struttura delle ossa e dei muscoli: miopatia con mialgia, nonché miosite o rabdomiolisi (in caso di combinazione con gemfibrozil, ciclosporina o niacina), nonché artralgia e aumento del livello della frazione extracardiaca di CPK nel plasma sanguigno;
• disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: comparsa di mal di testa, vertigini, convulsioni con parestesie o disturbi del sonno. Occasionalmente si notano disturbi mentali;
• problemi al sistema emopoietico: leucopenia o trombocitopenia, nonché anemia emolitica;
• lesioni che interessano gli organi visivi: opacizzazione del cristallino, appannamento visivo, atrofia del nervo ottico e cataratta;
• Segni di allergia: eruzioni cutanee e prurito. Tensione, angioedema e orticaria sono osservati sporadicamente;
• altri: diminuzione della potenza e, in aggiunta, insufficienza renale acuta (causata da rabdomiolisi), battito cardiaco accelerato e dolore allo sterno.

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Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato con antibiotici macrolidi, immunosoppressori (tra cui la ciclosporina), gemfibrozil e anche con niacina aumenta la probabilità di rabdomiolisi, che poi porta a insufficienza renale acuta (soprattutto nelle persone con glomerulosclerosi diabetica).

L'associazione di farmaci con derivati dell'indandione e della cumarina, nonché con anticoagulanti, provoca un aumento delle emorragie e un prolungamento dei valori del PT.

L'assunzione del farmaco insieme a un contraccettivo orale può prevenire lo sviluppo di iperlipidemia causata dall'uso di contraccettivi ormonali.

Si ritiene che si osservi una diminuzione dell'effetto ipolipidemizzante della lovastatina quando viene associata a diuretici tiazidici e dell'ansa.

Verapamil con diltiazem, e in aggiunta a isradipina, rallentano l'attività dell'isoenzima CYP3A4, coinvolto nel metabolismo della lovastatina. Per questo motivo, quando vengono associati a Mevacor, i livelli plasmatici di lovastatina e la probabilità di miopatia possono aumentare.

Esistono prove che, se somministrato in concomitanza con itraconazolo, possano svilupparsi epatotossicità e rabdomiolisi nella fase acuta.

È stato descritto un singolo caso di grave iperkaliemia in un paziente affetto da diabete mellito, causato dall'assunzione contemporanea del farmaco e del lisinopril.

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Condizioni di archiviazione

Mevacor deve essere conservato in un luogo buio e asciutto a temperature non superiori a 25°C.

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Data di scadenza

Mevacor può essere utilizzato per 3 anni dalla data di produzione del farmaco.

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Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni riguardanti l'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Amvastan, Lescol e Choletar con Lipantil.

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