Mesonex

Mesonex è un farmaco antimicrobico sistemico. Appartiene alla categoria dei carbapenemi.

Indicazioni Mesonexa

Viene utilizzato per lesioni infettive causate dall'attività di uno o più microbi sensibili al farmaco:

• lesioni che interessano le vie respiratorie inferiori (polmoniti, comprese le forme nosocomiali);
• lesioni del tratto urinario;
• infezioni all'interno della zona addominale;
• disturbi ginecologici, tra cui endometrite e lesioni degli organi pelvici;
• presenta lesioni non complicate dello strato sottocutaneo e dell'epidermide (si verificano anche disturbi simili con complicanze);
• meningite o setticemia di origine batterica;
• procedure empiriche quando vi è il sospetto di un'infezione batterica in un adulto con convulsioni febbrili durante neutropenia.

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Modulo per il rilascio

L'elemento farmaceutico viene rilasciato in un liofilizzato per la preparazione di un liquido iniettabile, in una fiala da 0,5 o 1 g di sostanza. Ogni confezione contiene una fiala di questo tipo.

Farmacodinamica

Il meropenem è considerato un antibiotico appartenente al sottogruppo dei carbapenemi; è resistente all'idropene-1 umano. Viene somministrato per via parenterale. Ha un effetto battericida influenzando il legame con le membrane cellulari batteriche.

La sostanza attraversa facilmente le membrane delle cellule batteriche, ha una stabilità significativamente elevata rispetto alla maggior parte delle lattamasi e una significativa affinità per le proteine che sintetizzano la penicillina (elementi PBS). Tutto ciò spiega la significativa attività battericida del meropenem nei confronti di una gamma piuttosto ampia di batteri anaerobi patogeni con batteri aerobi.

I valori battericidi sono solitamente 1-2 volte superiori al valore batteriostatico del meropenem (ad eccezione di Listeria monocytogenes, per la quale non si sviluppa un effetto letale).

Test in vitro e in vivo hanno dimostrato che il meropenem ha un effetto post-antibiotico.

Lo spettro terapeutico antibatterico, registrato in vitro, contiene un gran numero di microbi Gram(-) e Gram(+) clinicamente importanti, nonché anaerobi e aerobi patogeni.

Farmacocinetica

Dopo un'iniezione endovenosa di mezz'ora della prima dose del farmaco in un soggetto sano, è stato osservato un valore di Cmax plasmatica di circa 23 μg/ml (con una dose di 0,5 g) e 49 μg/ml (con un dosaggio di 1 g). Tuttavia, non è stata riscontrata alcuna correlazione farmacocinetica assoluta tra i valori di AUC, Cmax e le dimensioni della dose utilizzata. Inoltre, è stata osservata una diminuzione della velocità di clearance da 287 a 205 l/min con l'aumento del dosaggio del farmaco da 0,25 g a 2 g.

La somministrazione di un'iniezione in bolo da 1 g in 2, 3 e 5 minuti a un soggetto sano determina valori di Cmax plasmatica pari a circa 110, 91 e 94 μg/mL.

La somministrazione in bolo endovenoso di 1 porzione del farmaco in un periodo di 5 minuti a un individuo sano determina lo sviluppo di un valore Cmax plasmatico di circa 52 mcg/ml (porzione da 0,5 g) e 112 mcg/ml (dosaggio da 1 g).

Dopo 6 ore dal momento della somministrazione di 0,5 g di Mesonex, il livello plasmatico di meropenem diminuisce a 1 mcg/ml o meno.

Dopo la somministrazione di dosi multiple a intervalli di 8 ore, non è stato osservato alcun accumulo di meropenem nei soggetti con funzionalità renale sana.

Negli individui con funzionalità renale sana, l'emivita è di circa 1 ora. La sintesi intraplasmatica con proteine è di circa il 2%.

Circa il 70% della dose viene escreto immodificato nelle urine entro 12 ore. La successiva escrezione urinaria è trascurabile.

I valori di meropenem nelle urine superiori a 10 mcg/ml vengono mantenuti a questo livello per 5 ore (se è stato somministrato un dosaggio di 0,5 g). Nel caso di somministrazione di 0,5 g del farmaco a intervalli di 8 ore, o di 1 g a intervalli di 6 ore, non è stato osservato alcun accumulo di meropenem nelle urine o nel plasma sanguigno.

Mesonex è in grado di penetrare nella maggior parte dei tessuti con fluidi (compreso il liquido cerebrospinale nei soggetti affetti da meningite batterica), raggiungendo livelli superiori a quelli necessari per sopprimere la maggior parte dei microbi.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato sotto forma di iniezione in bolo (l'iniezione dura almeno 5 minuti) oppure tramite somministrazione endovenosa della durata di 15-30 minuti.

Quando si somministrano iniezioni in bolo endovenoso, il farmaco viene prima diluito con uno speciale fluido sterile per iniezione (5 ml per 0,25 g di meropenem) per ottenere una concentrazione della sostanza di 50 mg/ml.

In caso di iniezioni endovenose, il medicinale viene diluito con liquido di iniezione sterile o liquido fisiologico fino a un volume di 50-200 ml.

I seguenti liquidi per infusione sono adatti per diluire Mesonex:

• infusione di NaCl allo 0,9%;
• glucosio liquido al 5% o al 10%;
• 5% di glucosio liquido insieme allo 0,02% di bicarbonato di sodio;
• 0,9% NaCl con 5% glucosio liquido;
• 5% di glucosio liquido insieme allo 0,225% di NaCl;
• glucosio liquido al 5% insieme a infusione di cloruro di potassio allo 0,15%;
• 2,5%, nonché soluzione di mannitolo al 10% per iniezioni endovenose.

Il medicinale contenuto in tale liquido si dissolve completamente, senza formare sedimenti.

Le dosi e la durata del ciclo di trattamento per gli adulti vengono selezionate tenendo conto delle condizioni del paziente e del tipo di gravità della lesione.

Le porzioni giornaliere raccomandate di LS includono:

• accompagnato da complicazioni di danni all'apparato urinario - 0,5 g a intervalli di 8 ore;
• lesioni dell'epidermide con lo strato sottocutaneo (con o senza complicazioni) - 0,5 g a intervalli di 8 ore;
• infezioni di natura ginecologica (comprese le lesioni degli organi pelvici) - 0,5 g della sostanza a intervalli di 8 ore;
• lesioni delle vie respiratorie inferiori - 0,5 g con un intervallo di 8 ore (per la polmonite nosocomiale, il dosaggio è di 1 g);
• lesioni della zona addominale (con complicazioni) o setticemia - 1 g di farmaco, mantenendo un intervallo di 8 ore;
• meningite - 2 g di farmaco, mantenendo un intervallo di 8 ore.

Persone con insufficienza renale.

Per gli individui con un livello di CC inferiore a 51 ml/minuto, le dimensioni delle porzioni vengono ridotte come segue:

• CC, che è ≥51 ml al minuto - 1 iniezione è pari a 0,5-1 g (è richiesto un intervallo di 8 ore);
• CC nell'intervallo 26-50 ml al minuto – 1 iniezione equivale a 0,5 g (con un intervallo di 12 ore);
• CC entro 10-25 ml in 60 secondi – 1 iniezione equivale a 0,25 g (con un intervallo di 12 ore);
• il valore di CC <10 ml in 1 minuto – 1 iniezione è 0,25 g (con un intervallo di 24 ore).

Mesonex può essere escreto durante l'emodialisi. Se è necessario un uso prolungato del farmaco, si consiglia di somministrare una dose singola (selezionata tenendo conto dell'intensità e della forma della lesione sviluppata) dopo il completamento della seduta di emodialisi, per ripristinare i livelli plasmatici terapeuticamente attivi del farmaco.

Non vi è alcuna esperienza sull'uso del farmaco in persone sottoposte a dialisi peritoneale.

Uso negli anziani.

Gli anziani con problemi renali o valori di CC superiori a 51 ml/minuto necessitano di un aggiustamento del dosaggio.

Modalità d'uso e dosaggio nei bambini.

Ai bambini di età inferiore ai 12 anni devono essere somministrati 10-20 mg/kg dell'elemento farmaceutico a intervalli di 8 ore (tenendo conto della complessità della lesione e delle condizioni del bambino, nonché della sua sensibilità ai microbi patogeni).

Dosaggio giornaliero raccomandato del farmaco:

• lesioni dell'apparato urinario con complicazioni – 10 mg/kg con un intervallo di tempo di 8 ore;
• lesioni del tessuto sottocutaneo e dell'epidermide (senza complicazioni) o delle vie respiratorie inferiori (polmonite) – 10-20 mg/kg del componente a intervalli di 8 ore;
• Infezioni intra-addominali (con complicazioni) – 20 mg/kg del farmaco a intervalli di 8 ore;
• meningite – 40 mg/kg di farmaco (intervalli di 8 ore).

Ai bambini di peso superiore a 50 kg devono essere prescritte le dosi per adulti.

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Utilizzare Mesonexa durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla sicurezza della somministrazione di Mesonex durante la gravidanza. I test sugli animali hanno dimostrato che non vi è alcun impatto negativo sul feto. Il farmaco è prescritto alle donne in gravidanza purché il beneficio sia maggiore del rischio di conseguenze negative per il feto. Il farmaco deve essere usato esclusivamente sotto costante controllo medico.

Solo livelli estremamente bassi del farmaco sono presenti nel latte animale. La sua prescrizione alle donne in allattamento è consentita solo nei casi in cui il beneficio derivante dal suo uso sia superiore al rischio per il bambino. Si raccomanda di interrompere l'allattamento durante la terapia.

Controindicazioni

Controindicato nei soggetti intolleranti agli antibiotici β-lattamici.

Effetti collaterali Mesonexa

Gli effetti collaterali includono:

• manifestazioni locali dopo l'iniezione endovenosa: tromboflebite, infiammazione o dolore;
• lesioni epidermiche: prurito, eruzioni cutanee o orticaria;
• disturbi che interessano il tratto gastrointestinale: nausea, epatite, dolori addominali, diarrea e vomito;
• Patologie del sistema ematico: trombocitemia trattabile, così come neutropenia o trombocitemia con eosinofilia. Alcuni pazienti possono sviluppare un test di Coombs positivo, diretto o indiretto. Sono stati segnalati casi di parziale riduzione del periodo di formazione della tromboplastina;
• problemi di funzionalità epatica: aumento trattabile dei livelli di bilirubina sierica, fosfatasi alcalina, transaminasi e lattico deidrogenasi;
• lesioni che interessano il sistema cardiovascolare: bradicardia, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia o embolia polmonare;
• Disfunzione del SNC: parestesia, convulsioni accompagnate da forti mal di testa, depressione e sensazione di eccitazione;
• disfunzione renale: ematuria o disuria;
• altre manifestazioni: mughetto o candidosi orale.

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Overdose

L'avvelenamento da Mesonex si verifica spesso in persone con problemi renali. Le manifestazioni includono dispnea, atassia e convulsioni.

In caso di sovradosaggio, si adottano misure sintomatiche. Nei soggetti con disfunzione renale, il meropenem e i suoi elementi metabolici possono essere escreti tramite emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela in associazione a medicinali potenzialmente nefrotossici.

Il probenecid compete con il meropenem nell'escrezione tubulare, aumentandone così l'escrezione renale e prolungandone contemporaneamente l'emivita e aumentandone i livelli plasmatici. Poiché l'intensità e la durata dell'effetto medicinale di Mesonex somministrato senza probenecid sono simili, questi medicinali non devono essere somministrati in associazione.

Il farmaco riduce i livelli sierici di acido valproico.

Il medicinale può essere miscelato con soluzioni contenenti altre sostanze medicinali.

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Condizioni di archiviazione

Mesonex sotto forma di liofilizzato secco deve essere conservato in un luogo completamente chiuso alla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

Mesonex può essere prescritto per un periodo di 24 mesi dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

Domanda per i bambini

Non somministrare ai neonati di età inferiore ai 3 mesi.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Demopenem, Meronem, Romenem con Europenem, Merocef con Invanz e Meropenem con Inemplus. Inoltre, Sinerpen, Lastinem, Meromak con Mepenam, Prepenem con Merobocide, Tienam e Meromek con Ronem e Merospen.