Patogenesi dell'artrite cronica giovanile

La patogenesi dell'artrite reumatoide giovanile è stata intensamente studiata negli ultimi anni. Lo sviluppo della malattia si basa sull'attivazione dell'immunità cellulare e umorale.

L'antigene estraneo viene assorbito e processato da cellule presentanti l'antigene (dendritiche, macrofagi e altri) che, a sua volta, lo presentano (o informazioni su di esso) ai linfociti T. L'interazione della cellula che presenta l'antigene con i linfociti CD4 ⁺ stimola la sintesi delle citochine corrispondenti. L'interleuchina-2 (IL-2), prodotta dall'attivazione di T-helper di tipo 1, interagisce con specifici recettori IL-2 su varie cellule del sistema immunitario. Questo causa l'espansione clonale dei linfociti T e stimola la crescita dei linfociti B. Quest'ultimo porta a una massiccia sintesi di immunoglobuline G da parte delle plasmacellule, un aumento dell'attività degli assassini naturali e attiva i macrofagi. Interleuchina-4 (IL-4), sintetizzato da T-helper di tipo 2 provoca l'attivazione di immunità umorale (sintesi di anticorpi), stimolazione dei mastociti e eosinofili, e reazioni allergiche.

Linfociti T attivati, macrofagi, fibroblasti e sinoviociti sono in grado di produrre un certo insieme di citochine pro-infiammatorie, che svolgono un ruolo significativo nello sviluppo delle manifestazioni sistemiche, e nel mantenimento di infiammazione cronica delle articolazioni.

Citochine nell'artrite reumatoide giovanile

Le citochine sono un gruppo di polipeptidi che mediano la risposta immunitaria e l'infiammazione. Attiva la crescita, la differenziazione e l'attivazione delle cellule. Le citochine possono essere prodotte da un gran numero di cellule, quelle che sono sintetizzate dai leucociti sono chiamate interleuchine. Attualmente sono note 18 interleuchine. I leucociti producono anche interferone-gamma e fattori di necrosi tumorale alfa e beta.

Tutte le interleuchine sono divise in due gruppi. Il primo gruppo comprende IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 e IL-10, che forniscono immunoregolazione, in particolare la proliferazione dei linfociti e differenziazione. Il secondo gruppo comprende IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-alfa. Queste citochine forniscono lo sviluppo di reazioni infiammatorie. Il precursore dei linfociti T (TIO) è differenziato in due tipi principali di T-helperaa. Il grado di polarizzazione e l'eterogeneità dei linfociti T riflette la natura degli stimoli antigenici diretti a determinate cellule. Polarizzazione Th1 / 2 è determinata da malattie infettive: leishmaniosi, listeriosi, Mycobacterium da elminti, nonché in presenza di antigeni non infettive persistenti, in particolare nelle malattie allergiche e autoimmuni. Inoltre, il grado di polarizzazione dei linfociti aumenta con la cronizzazione delle risposte immunitarie. La differenziazione di T-helper si verifica principalmente sotto l'influenza di due citochine - IL-12 e IL-4. Iiterleykin-12 prodotta cellule presentanti l'antigene, come monociti dendritiche, e provoca la differenziazione Th0 di Th1 a, che sono coinvolti nella attivazione dell'immunità cellulare. L'interleuchia-4 promuove la differenziazione di Th0 in Th2, che attiva il legame umorale di immunità. Questi 2 modi di differenziazione dei linfociti T sono antagonisti. Ad esempio, IL-4 e IL-10, prodotti dal tipo Th2, inibiscono l'attivazione di tipo Th1.

Th1 sintetizza l'interleuchina-2, l'interferone-gamma e il fattore di necrosi tumorale-beta, che causano l'attivazione dell'immunità cellulare. Sintesi di tipo Th2 IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 e IL-13 sono citochine che promuovono l'attivazione dell'unità di immunità umorale. Th0 può produrre tutti i tipi di citochine.

Le citochine sono suddivisi in modo condizionale citochine pro e anti-infiammatori o ingitory. Dalle citochine proinfiammatorie includere IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferone-gamma, al antiinfiammatoria - IL-4, IL-10 e IL-13, come antagonista del recettore di IL-1, fattore di crescita trasformante beta recettore solubile a fattori di necrosi tumorale. Squilibrio e citochine pro-infiammatorie e alla base dello sviluppo di infiammazione può essere acuta, come la malattia di Lyme quando enachitelnoe marcato aumento di IL-1 e TNF-alfa, così come lungo come nelle malattie autoimmuni. Lungo-esistente squilibrio citochina può essere dovuto alla presenza di antigene persistente, o squilibrio geneticamente determinata nella rete di citochine. In presenza di questi ultimi dopo la risposta immunitaria a un agente di attivazione, che può essere un virus o un batterio, l'omeostasi non viene ripristinato, e lo sviluppo di una malattia autoimmune.

L'analisi delle caratteristiche di risposta cellulare in diverse varianti dell'artrite reumatoide giovanile ha mostrato che nella versione sistemica c'è una risposta mista Thl / Th2-1 con una predominanza di attività helper del primo tipo. Realizzazioni Pautsiartikulyarny e decorso poliarticolare artirita reumatoide giovanile a gran parte associati con l'attivazione di immunità e la produzione di anticorpi umorali "tipo-2 helper quindi preferenzialmente attivo.

Dato che l'effetto biologico di citochine dipende dalla loro concentrazione e la loro relazione con gli inibitori, una serie di studi, il cui scopo - per identificare una correlazione di attività di varie forme di realizzazione di flusso artrite reumatoide giovanile con citochine. I risultati ottenuti durante la ricerca erano ambigui. Molti studi hanno dimostrato che le varianti sistemici della malattia correla con un aumento dei livelli del recettore solubile di IL-2 e IL-6 e del suo recettore solubile che aumenta l'attività dell'antagonista citochina di IL-1, la cui sintesi è stimolata da IL-6 sintesi IL -6 aumenta anche il TNF-alfa. Analisi dei livelli di recettore solubile TNF 1 e tipo 2 ha mostrato loro a salire e correlazione con aktivnostyu realizzazione sistema di flusso di artrite reumatoide giovanile.

Pazienti anche con pautsiartikulyarnym artrite reumatoide giovanile e spondiloartropatie vantaggiosamente individuati livelli elevati di IL-4 e IL-10 che è associato con l'assenza di significative variazioni erosive nelle articolazioni, rispettivamente disabilitando i pazienti e varianti un risultato migliore ztogo della malattia, a differenza poliarticolare e sistemica artrite reumatoide giovanile.

Immunopatogenesi dell'artrite cronica giovanile

Un antigene sconosciuto viene percepito ed elaborato dalle cellule dendritiche e dai macrofagi, che a loro volta si presentano ai suoi linfociti T.

L'interazione della cellula presentatrice di antigeni (APC) con i linfociti CD4 + stimola la sintesi delle citochine corrispondenti. L'interleuchina-2, prodotta dall'attivazione di Thl, si lega ai recettori specifici dell'IL-2, che sono espressi su varie cellule del sistema immunitario. L'interazione di IL-2 con recettori specifici causa l'espansione clonale dei linfociti T, aumenta la crescita dei linfociti B. Quest'ultimo porta a una sintesi incontrollata di immunoglobuline G (IgG) da parte delle plasmacellule, aumenta l'attività delle cellule natural killer (EC) e attiva i macrofagi. L'interleuchina-4, sintetizzata dalle cellule Th2, porta all'attivazione del legame umorale di immunità, manifestata dalla sintesi di anticorpi, così come l'attivazione di eosinofili, mastociti e lo sviluppo di reazioni allergiche.

I linfociti T attivati, i macrofagi, i fibroblasti e i sinoviociti producono anche citochine proinfiammatorie, che svolgono un ruolo di primo piano nello sviluppo di manifestazioni sistemiche e nel mantenimento dell'infiammazione cronica delle articolazioni.

Diverse manifestazioni cliniche e biologiche di insorgenza sistemica artrite reumatoide giovanile, compresa la febbre, eruzioni cutanee, l'artrite, linfoadenopatia, atrofia muscolare, perdita di peso, anemia, la sintesi delle proteine di fase acuta, l'attivazione delle cellule T e B, i fibroblasti, cellule sinoviali e il riassorbimento osseo associato a un aumento sintesi e l'attività di interleuchina-1 (IL-1) alfa e beta, tumorale fattore yekroza alfa (TNF-alfa) e interleuchina-6 (IL-b).

Le citochine proinfiammatorie non solo determinano lo sviluppo di manifestazioni extraarticolari, ma anche l'attività della sinagoga reumatoide.

Sinovite reumatoide dalla prima manifestazione tende ad essere cronico con il successivo sviluppo di distruzione dei tessuti molli, cartilagine e osso. Le cause della distruzione della cartilagine e del tessuto osseo attirano particolare attenzione. Distruzione di tutti i componenti custava chiamato formazione del panno, costituito da macrofagi attivati e fibroblasti attivamente proliferanti cellule sinoviali. Macrofagi e sinoviociti attivati producono un gran numero di citochine pro-infiammatorie: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny fattore stimolante colonie e IL-b. Citochine pro-infiammatorie svolgono un ruolo chiave nel mantenere l'infiammazione cronica e la distruzione della cartilagine e dell'osso nell'artrite reumatoide giovanile. Interleuchina-1 e TNF-alfa stimolano la proliferazione di sinoviociti e osteoclasti, aumentano la sintesi prostatandinov, collagenasi e stromelisina cellule sinoviali, condrociti e osteoblasti, e anche indurre la sintesi e l'escrezione di altre citochine da parte delle cellule della membrana sinoviale, in particolare IL-6 e IL-8. L'interleuchina-8 migliora la chemiotassi e attivare leucociti polimorfonucleati. Globuli bianchi attivati producono grandi quantità di enzimi proteopiticheskih che migliora il processo di riassorbimento della cartilagine e dell'osso. Quando l'artrite reumatoide giovanile non è solo la cartilagine, ma l'osso può staccarsi dal panno per l'influenza delle citochine, che vengono prodotte cellule imiunokompetentnymi e cellule sinoviali.

I linfociti T stimolati nel corso della reazione immunitaria producono un fattore osteoclasta- tivo che aumenta la funzione degli osteoclasti e quindi aumenta il riassorbimento osseo. L'isolamento di questo fattore è rafforzato dall'influenza delle prostaglandine. La loro produzione nell'artrite reumatoide giovanile è significativamente aumentata da diversi tipi di cellule: macrofagi, neutrofili, sinoviociti, condrociti.

Pertanto, le reazioni incontrollate del sistema immunitario portano allo sviluppo di infiammazione cronica, a volte cambiamenti irreversibili nelle articolazioni, manifestazioni extraarticolari e disabilità dei pazienti. Dato che il fattore eziologico dell'artrite reumatoide giovanile è sconosciuto, la sua terapia etiotropica è impossibile. Da ciò consegue la conclusione logica che il controllo nel corso di questo grave processo di disabilitazione può essere ottenuto solo attraverso la terapia patogenetica, che influenza intenzionalmente i meccanismi del suo sviluppo, in particolare sopprimendo le reazioni anormali del sistema immunitario.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],