Pneumocistosi - Cause e patogenesi

Cause della pneumocistosi

La causa della pneumocistosi è P. jiroveci, un microrganismo la cui posizione tassonomica non è stata determinata. La maggior parte dei ricercatori lo classifica come un protozoo (sottotipo Sporozoa, classe Haplospora). Tuttavia, negli ultimi anni, si sono accumulate prove che i pneumocystis sono più vicini ai funghi in termini di sequenze nucleotidiche dell'RNA ribosomiale. Si tratta di un parassita extracellulare con un tropismo predominante per il tessuto polmonare, che colpisce i pneumociti di primo e secondo ordine. È stata identificata una sola specie di P. jiroveci, ma sono state riscontrate differenze antigeniche tra i ceppi isolati dall'uomo e da alcuni animali.

Esistono anche disaccordi nella valutazione degli stadi di sviluppo della pneumocystis. Alcuni autori distinguono quattro forme morfologiche, mentre altri ritengono che ce ne siano solo tre. La prima forma, il trofozoite, è una cellula ovale o ameboide di 1-5 μm. Dalla sua superficie si estendono delle escrescenze, grazie alle quali i trofozoiti aderiscono saldamente all'epitelio polmonare, rendendoli difficili da rilevare nell'espettorato. La seconda forma, la precisti, è una cellula ovale di 2-5 μm priva di escrescenze. La parete della precisti è composta da tre strati e nel citoplasma sono presenti diversi noduli (nuclei in divisione). La terza forma, la cisti, è una cellula di 3,5-6 μm, le cui pareti sono anch'esse costituite da tre strati. Nel citoplasma si trovano fino a 8 corpi intracistici con un diametro di 1-2 μm e una membrana a due strati. I corpi intracistici fuoriescono quando le cisti vengono distrutte e diventano trofozoiti extracellulari, dando inizio a un nuovo ciclo vitale del patogeno. I Pneumocystis non penetrano nelle cellule ospiti durante la replicazione, ma si attaccano alla loro superficie. Non ci sono dati sulla produzione di tossine da parte di Pneumocystis. I Pneumocystis non vengono coltivati su terreni nutritivi.

La durata della sopravvivenza di Pneumocystis nell'ambiente non è stata studiata, ma il DNA del patogeno è presente nell'aria delle stanze in cui si trovano i pazienti. Pneumocystis è sensibile ai sulfonamidi (sulfametossazolo) in combinazione con pirimidine (trimetoprim), solfoni (dapsone), alcuni agenti antiprotozoari (pentamidina, metronidazolo) e nitrofurani (furazolidone).

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Patogenesi della pneumocistosi

La patogenesi della polmonite da Pneumocystis è associata a danni meccanici alle pareti dell'interstizio polmonare. L'intero ciclo vitale delle pneumocisti avviene negli alveoli, alle cui pareti sono strettamente attaccate. Le pneumocisti necessitano di una grande quantità di ossigeno per svilupparsi. Moltiplicandosi gradualmente, riempiono l'intero spazio alveolare, catturando aree sempre più grandi di tessuto polmonare. Con il contatto ravvicinato dei trofozoiti con le pareti degli alveoli, si verifica un danno al tessuto polmonare, l'estensibilità dei polmoni diminuisce gradualmente e lo spessore delle pareti alveolari aumenta di 5-20 volte. Di conseguenza, si sviluppa un blocco alveolo-capillare, che porta a grave ipossia. La formazione di aree di atelettasia aggrava la compromissione della ventilazione e dello scambio gassoso. Nei pazienti affetti da immunodeficienza, una marcata diminuzione del numero di linfociti CD4+ (inferiore a 0,2x10 ⁹ /l) è critica per lo sviluppo della polmonite da Pneumocystis.

Nella polmonite da Pneumocystis, si distinguono tre stadi del processo patologico polmonare: edematoso (dura 7-10 giorni), atelettasico (1-4 settimane), enfisematoso (la durata varia). All'autopsia, i polmoni sono dilatati, densi, pesanti, di colore viola pallido; il tessuto polmonare si lacera facilmente, al taglio presenta un aspetto marmorizzato con una tinta grigio-bluastra, e la secrezione è viscosa.

L'esame istologico allo stadio edematoso rivela masse schiumose-cellulari nel lume degli alveoli e dei bronchioli terminali, contenenti grappoli di pneumocisti, attorno ai quali si accumulano neutrofili, macrofagi e plasmacellule. Tale essudato alveolare schiumoso non è presente in altre patologie: è un segno patognomonico di pneumocistosi. Allo stadio atelettasico si riscontra una pletora di infiltrazione cellulare dei setti interalveolari con successiva distruzione, più pronunciata nel decorso recidivante della malattia in corso di infezione da HIV. Se la guarigione avviene nell'ultimo stadio, si verifica una graduale inversione del processo. Nelle ricadute nei pazienti affetti da AIDS, possono verificarsi alterazioni fibrocistiche nei polmoni.

Nell'AIDS, la disseminazione delle pneumocisti si verifica nell'1-5% dei casi: quasi tutti gli organi possono essere colpiti. In questo caso, si può sviluppare un focolaio isolato di pneumocistosi extrapolmonare o una combinazione di lesioni polmonari ed extrapolmonari.