Pneumocisti

La pneumocistosi è un agente eziologico di una malattia polmonare respiratoria che si manifesta in persone appartenenti a un gruppo a rischio. Questa malattia non è tipica delle persone sane, poiché l'agente eziologico è opportunistico. La prevalenza della polmonite da pneumocistosi nella popolazione è bassa, ma tra le persone con immunodeficienza primaria questa patologia è molto comune: nei pazienti con leucemia, linfogranulomatosi, altre oncopatologie, con immunodeficienze congenite e con infezione da HIV. Nei pazienti con AIDS, la pneumocistosi è un "marcatore" della malattia e si verifica in oltre la metà dei soggetti infetti.

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Struttura di Pneumocystis

Pneumocystis carinii è un microrganismo isolato da una persona malata nelle vie respiratorie, nei bronchi, in corrispondenza della biforcazione (carina), da cui deriva il nome della specie. Questo agente patogeno vive naturalmente nei polmoni di molti animali, così come in alcune persone, da cui l'infezione si trasmette. La via di infezione è aerea. Tuttavia, le persone con un normale stato immunitario potrebbero non ammalarsi, ma solo esserne portatrici, poiché Pneumocystis è un'infezione opportunistica. Negli stati di immunodeficienza, si sviluppano i sintomi clinici della malattia.

Durante lo studio della struttura di questo microrganismo, si sono svolte numerose discussioni su quale regno classificare questa specie. Le caratteristiche strutturali dell'RNA, dei mitocondri e delle strutture delle membrane proteiche hanno permesso di classificarlo come fungo, ma l'assenza di ergosterolo e le caratteristiche del ciclo biologico confermano che Pneumocystis è un protozoo.

La struttura della pneumocystis non è così semplice. Ciò è dovuto all'incoerenza della struttura degli elementi cellulari dovuta al complesso ciclo cellulare. Le dimensioni delle cellule più semplici variano da 1 a 10 micrometri, a seconda della fase del ciclo. Pertanto, al microscopio, possono presentarsi forme diverse: da quelle piccole con una parete cellulare sottile a quelle grandi con una parete più spessa.

Pneumocystis è un parassita extracellulare localizzato principalmente negli alveolociti di primo e secondo ordine. Il microrganismo può esistere in quattro forme principali: trofozoite, precisti, cisti e sporozoite.

Il trofozoite è una forma di esistenza caratterizzata da un diametro cellulare significativo e da una forma irregolare. La membrana è spessa e presenta escrescenze a forma di pseudopodo, quindi la forma del trofozoite non è costante. Queste strutture sono progettate per uno stretto contatto del patogeno con la cellula alveolocitaria. All'interno della cellula si trova il citoplasma con organelli caratteristici di molti microrganismi: mitocondri, fishosome, vacuoli con succo cellulare e componenti lipidiche e carboniose. Il nucleo occupa spazio sufficiente ed è circondato da due membrane per proteggere il materiale genetico.

Le precisti sono di forma ovale, senza escrescenze, di piccole dimensioni e con una membrana cellulare sottile. Al centro di queste strutture, i nuclei si dividono per formare le cisti.

Anche le cisti sono di forma rotonda, ma le loro dimensioni sono maggiori, poiché contengono corpi speciali, precursori degli sporozoiti. Le cisti hanno un guscio e una spessa membrana a tre strati, che dopo la rottura assume una forma irregolare, e quindi il ciclo si ripete.

Lo Pneumocystis si riproduce semplicemente dividendo in due il suo materiale genetico e poi dividendo il contenuto del citoplasma con la membrana.

Ciclo vitale di Pneumocystis

Lo Pneumocystis è un parassita percellulare, ma allo stesso tempo, diverse forme di vita gli permettono di penetrare all'interno della cellula. L'infezione avviene attraverso goccioline trasportate dall'aria. Una cisti penetra nel corpo umano e, in presenza di una risposta immunitaria adeguata, viene neutralizzata dalle cellule immunocompetenti. In caso contrario, la cisti cresce e continua il suo ciclo di sviluppo con la formazione di forme mature. L'intero ciclo può essere suddiviso in due fasi: sessuata e asessuata.

Il ciclo vitale di Pneumocystis è piuttosto complesso e attraversa diverse fasi: trofozoite, precisti, cisti, sporozoite. Il trofozoite è una forma vegetativa che si attacca all'alveolocita con i suoi pseudopodi e interagisce strettamente con la membrana cellulare. Successivamente, per divisione cellulare, si formano due cellule mature, dando origine alla riproduzione. Questa è la cosiddetta fase asessuata dello sviluppo di Pneumocystis.

Il trofozoite forma una precisti, che presenta un nucleo enorme e le sostanze nutritive necessarie per la futura cisti sono concentrate attorno ad esso. Con il passare del tempo, il nucleo si divide e si forma una cisti, che di solito contiene 8 nuclei al suo interno. Dalla cisti emergono microrganismi, gli sporozoiti. Hanno un unico insieme di informazioni genetiche e, fondendosi tra loro, formano nuovamente un trofozoite e il ciclo di sviluppo si ripete. Questa è la fase sessuata dello sviluppo.

Le cisti, quando entrano nel corpo umano, si localizzano negli alveoli. Con l'intensa riproduzione di trofozoiti e cisti, il loro numero aumenta e gli alveolociti vengono desquamati, con conseguente comparsa di manifestazioni cliniche. Le prime reazioni immunitarie a questo processo si sviluppano grazie all'immunità cellulare. Macrofagi e cellule T helper reagiscono agli agenti estranei e cercano di fagocitarli, ma le cisti hanno la capacità di rimanere all'interno del macrofago e di non essere influenzate dai suoi enzimi lisosomiali. Pertanto, la reazione immunitaria cellulare non è sufficiente per una risposta immunitaria completa e l'eliminazione della pneumocisti. Quando l'immunità umorale viene attivata con l'aiuto di meccanismi a cascata sotto l'influenza delle cellule T helper, le immunoglobuline colpiscono i trofozoiti e i macrofagi infetti. Ecco perché, nelle persone con patologia della risposta immunitaria, questa malattia si sviluppa molto rapidamente, poiché per una protezione adeguata è necessario un buon livello di immunità sia cellulare che umorale locale.

Sintomi della polmonite da Pneumocystis

Il periodo di incubazione della malattia varia da una a cinque settimane. Dipende dall'età e dal grado di immunodepressione dell'organismo. Spesso la malattia può manifestarsi come una comune malattia respiratoria acuta, ma in tal caso i segni clinici sono deboli e la persona può morire nonostante un decorso lieve.

Tenendo conto dei cambiamenti morfologici nei polmoni, si distinguono diversi stadi clinici:

1. fase dell'edema – si verifica durante l'insorgenza dei cambiamenti dell'infiltrazione ed è caratterizzata da sintomi di intossicazione e crescente difficoltà respiratoria.
2. Fase di atelettasia: l'interruzione del deflusso delle secrezioni dagli alveoli contribuisce alla loro adesione e allo sviluppo di atelettasia polmonare. Clinicamente, compare tosse e l'insufficienza respiratoria aumenta.
3. Fase di enfisema: dura per un periodo di tempo indefinito, a seconda dell'efficacia del trattamento. I sintomi si attenuano, ma rimangono effetti residui nei polmoni, sotto forma di bolle enfisematose che producono un suono simile a una scatola quando vengono percosse.

I sintomi della polmonite da Pneumocystis variano negli adulti e nei bambini. I bambini possono ammalarsi in caso di parto prematuro, patologie del sistema nervoso centrale, lesioni perinatali, infezioni intrauterine. In questo caso, la malattia si sviluppa entro il 3-4 mese di vita del bambino. In seguito, il bambino perde peso, rifiuta l'allattamento al seno, il suo sonno è disturbato, compaiono sintomi di respiro corto e cianosi periorale. Il bambino tossisce come la pertosse, a volte con espettorazione schiumosa. Alla radiografia, possono essere presenti alterazioni come infiltrati interstiziali o polmoni "opachi".

Negli adulti, i segni clinici si sviluppano una settimana dopo l'infezione nei pazienti trattati con immunosoppressori e dopo 2-3 mesi nei pazienti affetti da AIDS. La malattia inizia con un aumento della temperatura fino a valori subfebbrili, tosse moderata, dispnea durante lo sforzo fisico e dolore toracico. In assenza di trattamento, una settimana dopo, i sintomi si intensificano, compaiono cianosi e febbre alta. Il decorso grave della malattia è dovuto alla rapida diffusione dell'infiammazione a entrambi i polmoni. Ciò aggrava l'insufficienza respiratoria e, in un contesto di immunosoppressione generale, è pericoloso a causa dell'edema polmonare.

Nei pazienti con infezione da HIV, la peculiarità della pneumocistosi è la lenta progressione dei sintomi della malattia, che spesso contribuisce a un decorso fulminante con esito fatale. Pertanto, nei pazienti con AIDS, vi sono alcune indicazioni per l'inizio del trattamento preventivo della polmonite da pneumocystis, anche in assenza di manifestazioni cliniche particolari.

Diagnosi dell'infezione da Pneumocystis carinii

Considerando il fatto che i sintomi della polmonite da Pneumocystis non sono specifici e la malattia spesso procede senza manifestazioni cliniche pronunciate, ma con un decorso fulminante, la verifica eziologica in questo caso è molto importante per un trattamento tempestivo.

Le manifestazioni cliniche non sono patognomoniche, pertanto il medico, sulla base dell'anamnesi e dell'esame obiettivo, può solo accertare la presenza di polmonite, la cui natura è difficile da sospettare.

Un dato importante dell'anamnesi è la presenza di oncopatologie, trattamento con citostatici, infezione da HIV nel paziente. Questo ci permette di sospettare questo tipo di polmonite sullo sfondo di una significativa diminuzione della reattività immunitaria. Pertanto, è importante esaminare attentamente questo gruppo di pazienti e attuare misure preventive.

Pertanto, i metodi diagnostici di laboratorio e strumentali sono quelli principali per verificare la diagnosi.

La radiografia del torace è un metodo obbligatorio per diagnosticare e confermare la polmonite. Alterazioni caratteristiche sono il fenomeno del "polmone bianco" o "polmone torbido", ma questi sintomi non sono così comuni e nelle fasi iniziali non si sviluppano ancora. Nei bambini, la pneumocistosi può essere evidenziata radiograficamente come polmonite interstiziale.

Si raccomanda la broncoscopia per effettuare il lavaggio bronchiale e un ulteriore esame delle secrezioni.

La presenza di pneumocisti nell'espettorato può essere rilevata se presente in quantità significativa negli alveoli. L'esame dell'espettorato è uno dei metodi più affidabili per verificare la diagnosi. Oltre all'espettorato, è possibile utilizzare come materiale di esame il lavaggio broncoalveolare. Si utilizza un metodo microscopico con colorazione di Romanovsky-Giemsa del materiale, che consente di rilevare cellule viola con nucleo rosso. Tuttavia, questo metodo non sempre fornisce un risultato, poiché una quantità sufficiente del patogeno potrebbe non essere stata individuata al microscopio. Un metodo più accurato è quello parassitologico. Il materiale ottenuto dal paziente viene seminato su un terreno nutritivo e il patogeno cresce in pochi giorni, confermando la diagnosi.

Questi metodi sono raramente utilizzati nelle condizioni moderne, poiché richiedono molto tempo per ottenere il risultato e richiedono un laboratorio con le attrezzature necessarie, non disponibili in tutte le strutture mediche. Pertanto, i metodi diagnostici sierologici sono attualmente molto diffusi.

Un'analisi per la determinazione qualitativa delle pneumocisti può essere effettuata analizzando non solo l'espettorato, ma anche il sangue. Viene utilizzato il metodo della reazione a catena della polimerasi, un metodo di genetica molecolare basato sulla rilevazione del DNA nel materiale del paziente.

Un metodo sierologico più semplice di ricerca (ricerca sul siero sanguigno) è la rilevazione di anticorpi contro la pneumocystis. Poiché le immunoglobuline vengono prodotte contro il patogeno, il loro livello o la loro presenza indicano l'attività del processo. Il livello di immunoglobuline di classe G e M viene determinato mediante il metodo immunoenzimatico o di immunofluorescenza. Un livello elevato di immunoglobuline di classe M indica un'infezione acuta, mentre un aumento delle immunoglobuline G può indicare un'infezione cronica a lungo termine.

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Trattamento e prevenzione della pneumocistosi

Il trattamento di questa malattia è un compito complesso, poiché gli antibiotici non agiscono sul patogeno. Inoltre, il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile e mirato. Prima di iniziare la terapia, è necessario determinare la gravità della malattia, che è caratterizzata dal grado di insufficienza respiratoria e dal livello di pressione parziale dell'ossigeno nel sangue.

Il trattamento eziologico della pneumocistosi è l'uso di sulfametossazolo/trimetoprim-biseptolo. Nei casi lievi, vengono prescritte la somministrazione orale del farmaco o infusioni endovenose alla dose rispettivamente di 100 mg/kg e 20 mg/kg. Tuttavia, data la presenza di immunodeficienza concomitante nei pazienti, questi farmaci causano numerosi effetti collaterali: rash cutaneo, anemia, leucopenia, agranulocitosi, nausea, manifestazioni dispeptiche. Pertanto, il ciclo di trattamento ottimale è di 2 settimane.

Nei casi gravi, a questo farmaco viene aggiunta la pentamidina, un farmaco che ha un effetto specifico, poiché danneggia l'apparato riproduttivo delle pneumocisti. Viene utilizzata alla dose di 4 mg/kg diluita in glucosio al 5%. Il ciclo di trattamento è di 2-3 settimane.

Si tratta solo di una terapia eziotropica, ma vengono utilizzati anche agenti antipiretici sintomatici, terapia di disintossicazione, reidratazione, farmaci antimicotici e antibiotici per i pazienti infetti da HIV.

La prevenzione della pneumocistosi è necessaria a causa della complessità della malattia e del suo decorso complesso in un determinato gruppo di pazienti. I metodi di prevenzione possono essere aspecifici e specifici - medicinali. I metodi di prevenzione aspecifici sono caratterizzati dall'esame obiettivo dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio in caso di indicazioni epidemiologiche, nonché da una corretta e appropriata terapia antiretrovirale nei pazienti affetti da AIDS. Per queste persone, una corretta routine quotidiana, un'alimentazione adeguata e l'eliminazione delle cattive abitudini sono di grande importanza.

Metodi specifici di prevenzione consistono nell'uso di farmaci etiotropici. Gli stessi farmaci vengono utilizzati sia per la prevenzione che per il trattamento. L'indicazione per tale prevenzione primaria è un livello di cellule CD4 inferiore a 300, poiché questo è considerato il livello di rischio di infezione da pneumocystis.

La pneumocisti è l'agente eziologico di una malattia molto complessa che, in assenza di segni clinici specifici, deve essere diagnosticata in una fase precoce e trattata correttamente, poiché le conseguenze possono essere molto gravi. La pneumocisti si sviluppa in persone con immunodeficienze primarie o secondarie e queste condizioni si aggravano a vicenda. Pertanto, in alcuni gruppi di pazienti, è necessario prevenire la malattia con metodi sia specifici che aspecifici.