Ribomustina

La bendamustina cloridrato è un farmaco antitumorale alchilante con attività alchilante bifunzionale.

Indicazioni Ribomustina

• Terapia di prima linea per la leucemia linfocitica cronica (stadio Binet B e C) quando la terapia di combinazione con fludarabina è inappropriata.
• Monoterapia per linfoma non Hodgkin indolente per la progressione della malattia durante o 6 mesi dopo rituximab o terapia contenente rituximab. Terapia di prima linea in combinazione con prednisone per il mieloma multiplo (classificazione Dury-Salmon stadio II con progressione o stadio III) in pazienti con 65 anni di età per i quali il trapianto di cellule staminali è inappropriato e che presentano neuropatia clinica al momento della diagnosi utilizzando talidomide o bortezomib.

Modulo per il rilascio

1 flaconcino contiene 25 mg o 100 mg di bendamustina cloridrato;

Eccipiente: mannitolo (E 421).

Polvere per preparazione del concentrato per preparazione della soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca di colore microcristallino.

Farmacodinamica

L’effetto antineoplastico e citotossico di bendamustina cloridrato è dovuto principalmente alla formazione di legami incrociati di molecole di DNA a singolo e doppio filamento dovute all’alchilazione. Di conseguenza, la funzione della matrice del DNA e la sua sintesi sono compromesse.

L'effetto antineoplastico di bendamustina cloridrato è stato confermato in numerosi studi in vitro su varie linee cellulari tumorali (cancro al seno, cancro del polmone non a piccole cellule e a piccole cellule, cancro dell'ovaio e vari tipi di leucemia) e in vivo su vari modelli sperimentali di patologia ghiandolare. Tumori, sarcoma, linfoma, leucemia e cancro del polmone a piccole cellule).

Il profilo di attività della bendamustina cloridrato era evidente nelle cellule tumorali umane e differiva da quello di altri agenti alchilanti.

Bendamustina cloridrato non mostra alcuna resistenza crociata o mostra solo una lieve resistenza crociata nelle linee cellulari tumorali umane con diversi meccanismi di resistenza, il che è almeno in parte dovuto alle interazioni con il DNA che durano più a lungo rispetto ad altri agenti alchilanti. Inoltre, studi clinici hanno evidenziato che non esiste una resistenza crociata completa tra bendamustina e antracicline o agenti alchilanti o rituximab. Tuttavia, un piccolo numero di pa

Farmacocinetica

Distribuzione

L'emivita nella fase 1 (t1 /2 ) dopo infusione endovenosa di bendamustina della durata di 30 minuti ad una dose di 120 mg/m2 di superficie corporea è stata di 28,2 minuti. Dopo l'infusione endovenosa del farmaco per 30 minuti, il volume di distribuzione centrale era di 19,3 L. Dopo la somministrazione in bolo del farmaco all'equilibrio, il volume di distribuzione era di 15,8-20,5 L.

Più del 95% del principio attivo si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno (principalmente albumina).

Metabolismo

Bendamustina cloridrato viene metabolizzata principalmente nel fegato. La principale via di escrezione della bendamustina cloridrato dall'organismo è la sua idrolisi per formare monoidrossi- e diidrossibendamustina. L'isoenzima CYP 1A2 del citocromo P450 è coinvolto nella formazione di N-desmetilbendamustina e del metabolita gamma-idrossibendamustina nel fegato. Altre vie significative della bendamustina il metabolismo include il legame con il glutatione. In vitro, bendamustina non inibisce il CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 e CYP ZA4.

Escrezione

La clearance totale media dopo un'infusione del farmaco di 30 minuti in 12 soggetti alla dose di 120 mg/m 2 è stata di 639,4 ml/min. Circa il 20% della dose somministrata è stata escreta con le urine entro 24 ore.

La bendamustina immodificata escreta nelle urine e i suoi metaboliti sono distribuiti in ordine decrescente come segue: monoidrossibendamustina > bendamustina > diidrossibendamustina > metabolita ossidato > N-desmetilbendamustina.

I metaboliti polari vengono prevalentemente escreti con la bile.

Farmacocinetica nella disfunzione epatica

Nei pazienti con coinvolgimento tumorale/metastatico pari al 30-70% e con una leggera diminuzione della funzionalità epatica (bilirubina sierica < 1,2 mg/dl) rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, non sono state osservate differenze significative nei valori: livelli plasmatici massimi di bendamustina concentrazione (C mah ), tempo per raggiungere la massima concentrazione ematica (t mah ), area sotto la curva farmacocinetica (AUC), emivita della fase beta (t 1/2β ), volume di distribuzione, clearance ed escrezione.

Farmacocinetica nella disfunzione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina > 10 ml/min (compresi i pazienti in dialisi) rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, non sono state riscontrate differenze significative in : fase beta (t1 /2β ), volume di distribuzione ed escrezione.

Pazienti anziani

Gli studi di farmacocinetica hanno incluso pazienti fino a 84 anni di età. Il fattore Bic non ha effetti significativi sulla farmacocinetica di bendamustina cloridrato.

Dosaggio e somministrazione

Progettato per essere somministrato in 30-60 minuti.

La ribomustina viene utilizzata solo sotto il controllo di un medico esperto in terapia antitumorale. Durante il trattamento con il farmaco è necessario seguire rigorosamente le istruzioni per l'uso.

La soppressione della funzione del midollo osseo è associata ad un aumento della tossicità ematologica della chemioterapia. Il trattamento con il farmaco non deve essere iniziato se la conta leucocitaria nel sangue periferico è <3×109 / L e/o la conta piastrinica <75×109 / L (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

Monoterapia per la leucemia linfocitica cronica

La ribomustina viene somministrata alla dose di 100 mg/m 2 nei giorni 1 e 2 del ciclo; il corso si ripete ogni 4 settimane.

Monoterapia del linfoma non Hodgkin indolente refrattario al rituximab.

La ribomustina viene somministrata alla dose di 120 mg/m 2 nei giorni 1 e 2 del ciclo; il corso si ripete ogni 3 settimane.

Mieloma multiplo

La ribomustina viene utilizzata alla dose di 120-150 mg/m 2 il 1° e 2° giorno di ciclo, alla dose di 60 mg/m 2 al giorno dal 1° al 4° giorno di ciclo con prednisolone per via endovenosa o orale; il corso si ripete ogni 4 settimane.

Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto se la conta leucocitaria nel sangue periferico è <3×109 / L e/o la conta piastrinica <75×109 / L. Il trattamento può essere continuato se la conta leucocitaria sale a >4×109 / L e la conta piastrinica >100×109 /L.

La riduzione dei leucociti, dei neutrofili e delle piastrine, di regola, si osserva in 14-20 giorni, il recupero - dopo 3-5 settimane. Durante la terapia si consiglia di monitorare l'emocromo (vedere paragrafo “Peculiarità d'uso”).

Per la tossicità non ematologica, la riduzione della dose deve basarsi sul peggioramento dei criteri generali di tossicità durante il ciclo preliminare del trattamento. Si raccomanda di ridurre la dose del 50% al livello 3 dei criteri generali di tossicità, di interrompere il farmaco al livello 4 dei criteri generali di tossicità.

Se necessario, la riduzione della dose deve essere effettuata individualmente il 1° e il 2° giorno del ciclo di trattamento.

Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità epatica moderatamente ridotta (livello di bilirubina sierica < 1,2 mg/dl).

Si raccomanda una riduzione della dose del 30% per i pazienti con compromissione epatica moderata (livello di bilirubina sierica 1,2-3 mg/dL). Non sono disponibili dati per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica (livello di bilirubina sierica > 3 mg/dL) (vedere Controindicazioni).

Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa

Sulla base dei dati farmacocinetici, non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con clearance della creatinina > 10 ml/min. Esperienza limitata sull'uso in pazienti con grave insufficienza renale.

Raccomandazioni per la preparazione della soluzione per infusione.

Durante la preparazione della soluzione è necessario proteggere gli organi respiratori, la pelle e le mucose del personale medico (indossare guanti e indumenti protettivi). In caso di contatto con pelle e mucose è necessario lavarle con acqua e sapone, in caso di contatto con gli occhi risciacquare con soluzione salina fisiologica. Se possibile, si consiglia di utilizzare speciali dispositivi di protezione monouso con superficie assorbente impermeabile. Le donne incinte non devono diluire i citostatici.

Per preparare la soluzione, il contenuto di un flaconcino di Ribomustina viene sciolto in acqua per preparazioni iniettabili come di seguito indicato:

• in un flaconcino contenente 25 mg di bendamustina cloridrato, aggiungere 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, dopodiché il flaconcino viene agitato;
• a un flaconcino contenente 100 mg di bendamustina cloridrato, aggiungere 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili, quindi agitare il flaconcino.

Immediatamente dopo aver ottenuto una soluzione limpida (solitamente dopo 5-10 minuti), la dose totale di ribomustina viene diluita con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e il volume finale della soluzione deve essere di circa 500 ml.

La ribomustina può essere diluita solo con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%; non devono essere utilizzate altre soluzioni iniettabili.

Devono essere rispettate le regole dell'asepsi.

Bambini

La ribomustina non viene utilizzata nei bambini a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla bendamustina cloridrato e/o al mannitolo; periodo dell'allattamento al seno; grave insufficienza epatica (livello di bilirubina > 3,0 mg/dL); ittero; grave soppressione del midollo osseo e marcati cambiamenti nel numero degli elementi formali nel sangue (diminuzione del numero dei leucociti fino a <3×109 /L e/o piastrine <75×109 /L); intervento chirurgico meno di 30 giorni prima del trattamento; infezioni, soprattutto quelle accompagnate da leucopenia; periodo di vaccinazione contro la febbre gialla

Effetti collaterali Ribomustina

The most common adverse reactions with bendamustine hydrochloride are hematologic adverse reactions (leukopenia, thrombocytopenia), skin toxicity (allergic reactions), constitutional symptoms (fever), and gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting).

Clas /sistema-ma/organizzazione di MedDRA	Molto spesso. ≥ 1/10	Spesso da ≥ 1/100 a < 1/10	Non frequentemente ≥ 1/1000 a < 1/100	Raramente da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000	Molto raro < 1/10.000	Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni ed infestazioni	Infezione NAS. comprese le infezioni opportunistiche (p. Es., herpes zoster, citomegalovirus, epatite B)		Pneumo-cistico polmonite	Sepsi	Polmonite atipica primaria
Una nuova formazione di dobro- qualitativo, maligno		Sindrome da lisi tumorale	Sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta
Sistema sanguigno e linfatico	Leucopenia NAS*, trombocitopenia, linfopenia	Sanguinamento, anemia, neutropenia	Pancitopenia	Sconfitta midollo osseo	Emolisi
Sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità NOS *		Reazione anafilattica, reazione anafilattoide	Shock anafilattico
Sistema nervoso	Mal di testa	Insonnia, vertigini		Sonnolenza, afonia	Disturbi del gusto, parestesie, neuropatia sensoriale periferica, sindrome anticolinergica, disturbi neurologici, atassia, encefalite
Dalla parte del cuore		Disturbi funzionali cardiaci come palpitazioni, angina pectoris, aritmie	Versamento pericardico, infarto miocardico, insufficienza cardiaca		Tachicardia	Fibrillazione atriale
Vascolare		Ipotensione, ipertensione.		Circolazione acuta insufficienza vascolare	Flebite
Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici.		Disfunzione polmonare			Fibrosi polmonare
Patologie del tratto gastrointestinale	Nausea, blu- albero	Diarrea, stitichezza, stomatite			Esofagite emorragica, sanguinamento gastrointestinale.
Pelle e tessuto sottocutaneo		Alopecia, disturbi della pelle NEL.		Eritema, dermatite, prurito, rash maculopapu-lesionale, iperidrosi		Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, Reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie		Amenorrea			Infertility
Patologie epatobiliari						Insufficienza epatica
Disordini generali, disordini nel sito di somministrazione	Infiammazione delle mucose, debolezza, piressia.	Dolore, febbre, disidratazione, anoressia.			Fallimento dei poliorgani
Test di laboratorio	Diminuzione dell'emoglobina, aumento della creatinina e dell'urea	Aumento dell'alanina aminotransferasi/ aspartato-aminotransferasi, fosfatasi alcalina, livello di bilirubina, ipokaliemia
Patologie renali e genito-urinarie						Insufficienza renale

NOS - Non altrimenti specificato.

*terapia di associazione con rituximab.

Sono stati segnalati casi isolati di orticaria; irritazione locale e tromboflebite; necrosi dei tessuti molli in seguito a somministrazione accidentale fuori dal vaso; pancitopenia; riattivazione del virus dell'epatite B; sindrome da lisi tumorale e anafilassi.

Il rischio di sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta è aumentato nei pazienti che ricevono agenti alchilanti (inclusa bendamustina). L'insorgenza di tumori secondari può svilupparsi diversi anni dopo la sospensione della chemioterapia.

Overdose

La dose massima tollerata è stata di 280 mg/m2 in infusione di ribomustina in 30 minuti una volta ogni 3 settimane.

Gli eventi cardiaci rientranti nei criteri generali di tossicità di grado 2 si sono manifestati con alterazioni ischemiche dell’ECG e sono stati valutati come borderline correlati alla dose.

In un ulteriore studio con un'infusione di ribomustina di 30 minuti nei giorni 1 e 2 del ciclo ogni tre settimane, la dose massima tollerata è stata di 180 mg/m 2. La tossicità dose-limitante è stata la trombocitopenia di grado 4. La tossicità cardiaca non è stata una tossicità dose-limitante in questo regime di trattamento.

In caso di overdose è possibile aumentare manifestazioni di reazioni avverse.

Misure terapeutiche

Non esiste un antidoto specifico. Per correggere gli effetti collaterali ematologici possono essere necessari il trapianto di midollo osseo e la terapia trasfusionale (piastrine, massa di globuli rossi) o l'uso di fattori di crescita ematologici. Bendamustina cloridrato o i suoi metaboliti vengono eliminati in modo insignificante durante la dialisi.

Interazioni con altri farmaci

Non sono stati condotti studi in vivo.

Nell’uso concomitante di ribomustina con agenti mielosoppressori, l’effetto della ribomustina e/o dei farmaci che agiscono sul midollo osseo può essere potenziato. La somministrazione di qualsiasi trattamento che indebolisca le condizioni generali del paziente o sopprima la funzione del midollo osseo può aumentare gli effetti tossici della ribomustina.

L'uso concomitante di ribomustina con ciclosporina o tacrolimus può provocare una significativa immunosoppressione con rischio di linfoproliferazione.

I citostatici possono diminuire la produzione di anticorpi dopo la vaccinazione con vaccini vivi e aumentare il rischio di infezione, che può essere fatale. Il rischio aumenta nei pazienti con un sistema immunitario indebolito a causa di una malattia di base.

Bendamustina è metabolizzata dall'isoenzima CYP 1A2 del citocromo P450 (vedere il paragrafo Farmacocinetica). Pertanto, esiste una potenziale interazione con gli inibitori del CYP 1A2 come fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir e cimetidina.

Condizioni di archiviazione

Conservare in un luogo protetto dalla luce a una temperatura non superiore a 25 °С. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

Mielosoppressione

I pazienti che utilizzano bendamustina possono sviluppare mielosoppressione, quindi è necessario monitorare il livello di leucociti, piastrine, emoglobina e neutrofili almeno una volta alla settimana. Il ciclo di trattamento con Ribomustina può essere continuato se sono presenti i seguenti indicatori: leucociti >4×109 / L e piastrine >100× 109 / L.

Infezioni

Con bendamustina sono state segnalate infezioni con esiti gravi o fatali, comprese infezioni batteriche (polmonite e sepsi) e infezioni causate da microrganismi opportunistici (infezioni opportunistiche), come polmonite da pneumocystis, varicella zoster e citomegalovirus. Dopo l'uso di bendamustina, principalmente in associazione con rituximab o obinutuzumab sono stati segnalati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), inclusi casi fatali.

Il trattamento con bendamustina cloridrato può provocare una linfocitopenia prolungata (< 600/μL) e una riduzione delle cellule T CD4-positive (cellule T-helper) (< 200/μL) per almeno 7-9 mesi dopo il completamento del trattamento. Linfocitopenia e diminuzione del numero di cellule T CD4-positive sembrano essere più pronunciati quando bendamustina viene utilizzata in combinazione con rituximab. I pazienti con leucopenia e bassa conta di cellule T CD4-positive indotta dall'uso di bendamustina sono più suscettibili allo sviluppo di infezioni (opportunistiche). Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per sintomi di distress respiratorio durante il trattamento. I pazienti devono essere informati di segnalare immediatamente qualsiasi nuovo segno di infezione, inclusa febbre o sintomi respiratori. Se si riscontrano segni di infezioni (opportunistiche), si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con bendamustina cloridrato.

Quando si effettua una diagnosi differenziale in pazienti con segni o sintomi neurologici, cognitivi o comportamentali nuovi o in peggioramento, deve essere valutata la presenza di leucoencefalopatia multifocale progressiva. Se si sospetta la leucemia promielocitica, devono essere eseguiti test diagnostici appropriati e la somministrazione di bendamustina deve essere interrotta fino a quando non viene esclusa la presenza di leucemia promielocitica.

Riattivazione dell'epatite B

La riattivazione dell'epatite B nei pazienti con decorso cronico della malattia si verifica dopo il trattamento con bendamustina cloridrato. In alcuni casi è stata osservata insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale. Prima di iniziare il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti devono essere sottoposti a test per l'infezione da HBV. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti con risultati positivi dei test per l'epatite B (compresi quelli con malattia attiva) e i pazienti con risultati positivi per l'infezione da HBV durante il trattamento devono consultare un medico (epatologo). ). I portatori di HBV che necessitano di trattamento con bendamustina cloridrato devono essere attentamente monitorati per sintomi di manifestazioni attive di infezione da HBV durante l'intero corso della terapia e diversi mesi dopo la fine della terapia.

Reazioni cutanee

Sono state segnalate reazioni cutanee tra cui rash, reazioni cutanee tossiche ed esantema bolloso. In associazione all’uso di bendamustina cloridrato sono stati segnalati sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sintomi sistemici (sindrome DRESS), talvolta con esito fatale.

Si sono verificate alcune reazioni quando bendamustina cloridrato è stata utilizzata in combinazione con altri agenti antitumorali, pertanto la relazione causale non può essere stabilita chiaramente. Le reazioni cutanee che si sono verificate possono progredire con la prosecuzione del trattamento e le loro manifestazioni possono peggiorare. Se le reazioni cutanee progrediscono, la ribomostina deve essere sospesa. In caso di reazioni cutanee gravi, quando si sospetta una relazione causale con bendamustina, l'uso del farmaco deve essere sospeso.

Disturbi cardiaci

Durante il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti con malattie cardiache devono monitorare i livelli di potassio nel sangue e utilizzare preparati di potassio se i livelli di potassio sono < 3,5 mmol/L, nonché eseguire il monitoraggio elettrocardiografico.

Durante il trattamento con bendamustina sono stati segnalati infarto miocardico fatale e insufficienza cardiaca. I pazienti con malattie cardiache o con una storia di malattie cardiache devono essere attentamente monitorati.

Nausea

Per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito devono essere utilizzati farmaci antiemetici.

Sindrome da lisi tumorale

Negli studi clinici è stata segnalata la sindrome da lisi tumorale (TLS). Di solito si verifica entro 48 ore dalla prima dose del farmaco e, senza trattamento, può portare a OPN e morte. Prima della terapia vengono adottate misure profilattiche quali un'adeguata idratazione, un attento monitoraggio dei parametri ematochimici (in particolare dei livelli di potassio e di acido urico) e l'uso di agenti ipouricemici (allopurinolo e razburicasi).

Sono stati segnalati diversi casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l'uso concomitante di bendamustina e allopurinolo.

Anafilassi

Negli studi clinici si sono verificate frequentemente reazioni all’infusione di bendamustina. I sintomi erano generalmente lievi e comprendevano febbre, brividi, prurito ed eruzione cutanea. Raramente si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Dopo il primo ciclo di terapia, i pazienti devono essere interrogati sulla storia dei sintomi caratteristici delle reazioni all'infusione. Per i pazienti con una storia di reazioni all'infusione, devono essere prese in considerazione misure per prevenire tali reazioni, compreso l'uso di antistaminici, antipiretici e corticosteroidi.

Ai pazienti che hanno manifestato reazioni allergiche di grado III o superiore non deve essere prescritto nuovamente il farmaco.

Cancro della pelle non melanoma

Negli studi clinici è stato notato un aumento del rischio di cancro della pelle non melanoma (basaloma e cancro a cellule squamose) nei pazienti sottoposti a terapia contenente bendamustina. Si raccomandano esami cutanei periodici per tutti i pazienti, in particolare quelli con fattori di rischio per il cancro della pelle.

Contraccezione

Bendamustina cloridrato ha effetti teratogeni e mutageni. Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza durante il trattamento. Si consiglia ai pazienti di sesso maschile di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 6 mesi dopo l'uso del farmaco. Prima del trattamento con bendamustina cloridrato, si raccomanda di considerare la conservazione dello sperma a causa della possibilità di infertilità irreversibile.

Stravaso

Se si verifica uno stravaso, l’infusione deve essere interrotta immediatamente. Dopo una breve aspirazione, l'ago deve essere ritirato. L'area dello stravaso deve essere raffreddata; sollevare il braccio nel punto in cui si è verificato lo stravaso. L'uso di corticosteroidi, così come il trattamento adiuvante, non produce miglioramenti significativi.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull’uso della ribomustina durante la gravidanza. Negli studi preclinici, bendamustina ha mostrato effetti embrio/fetotossici, teratogeni e genotossici. Alle donne incinte non dovrebbe essere prescritto il farmaco tranne che per l’uso per indicazioni vitali. La donna deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento è necessaria la consulenza genetica.

Contraccezione

Si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima e durante il trattamento.

Si consiglia ai pazienti di sesso maschile di evitare la paternità durante la terapia e per 6 mesi dopo l'uso del farmaco. A causa della possibilità di infertilità irreversibile, si raccomanda la conservazione dello sperma prima del trattamento con bendamustina cloridrato.

Allattamento al seno

Non è noto se la bendamustina passi nel latte materno, pertanto la somministrazione di bendamustina cloridrato durante l'allattamento è controindicata (vedere paragrafo “Controindicazioni”). Se si rende necessario l'uso di bendamustina cloridrato durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione guidando il trasporto motore o altri meccanismi

La ribomustina ha un effetto significativo sulla capacità di guidare un'auto e su altri meccanismi.

Durante il trattamento con Rybomustina sono stati riportati atassia, neuropatia periferica e sonnolenza (vedere paragrafo “Reazioni avverse”). I pazienti devono essere avvertiti che se si verificano tali reazioni, si deve evitare di guidare mezzi di trasporto motori e di lavorare con altri meccanismi.

Data di scadenza

3 anni.