Sindrome di Cornelius de Lange

Questa è una rara patologia congenita, caratterizzata dal fatto che il bambino nasce con deviazioni multiple immediatamente evidenti dalla norma. Successivamente, il bambino mostra anche segni di ritardo mentale.

Il primo a descrivere la sindrome come una malattia indipendente fu il medico tedesco V. Brahman all'inizio del XX secolo. Poco dopo, un pediatra olandese, Cornelia de Lange (de Lange), ha guidato due piccoli pazienti affetti dalla malattia e l'ha descritta dettagliatamente sulle osservazioni. Questa patologia può anche essere chiamata sindrome di Brahman-de Lange o nanismo degenerativo (nanismo) del tipo "Amsterdam", perché Tre bambini con questa diagnosi vivevano nella capitale dei Paesi Bassi.

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Epidemiologia

Epidemiologia della sindrome di Cornelia de Lange: è raro che i neonati con tale patologia compaiano in circa un caso da 10 a 30 mila generi, altre fonti chiamano indicatori anche più bassi - un caso di 100 mila. In totale, più di 400 casi di questa malattia sono noti in diversi paesi, i ragazzi e le ragazze sono approssimativamente equamente divisi tra di loro.

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Le cause sindrome di Cornelium de Lange

L'eziologia e la patogenesi di questa sindrome non sono state ancora stabilite e sono allo studio. Ci sono suggerimenti che la malattia è ereditaria e può essere causato da diverse anomalie genetiche, anche se il gene responsabile di violazioni di sviluppo fetale, e il tipo di trasmissione non è stata determinata (ipotizzano che mutazioni nel BIPBL gene (HSA 5p13.1), codifica delangin).

Le mutazioni nei geni che codificano altre due proteine coinvolte nella coesione di cromatidi fratelli, SMC1A e SMC3, sono state riportate rispettivamente nel 5% e nell'1% dei pazienti con sindrome di Cornelia de Lange.

L'analisi dei campioni di questa malattia suggerisce che l'ereditarietà di un gene mutante in questo caso non è caratterizzata da un trasferimento primitivo. Probabilmente, nel tempo, un migliore studio citogenetico sarà in grado di identificare la patologia a livello cromosomico.

La maggior parte degli studi di episodi di sindrome di Cornelia de Lange sono single, e di solito cambia nel set cromosomi dei pazienti non è stato, anche se di tanto in tanto le anomalie individuate - più comune trisomia frammentata braccio lungo del cromosoma 3 e cromosoma 1 e cromosoma 9 ha una forma ad anello.

Esistono anche casi noti di malattia dei membri di una famiglia, nella cui analisi si ipotizza il modo autosomico recessivo di trasferire il gene che provoca questa patologia.

Tuttavia, nelle manifestazioni della sindrome, i membri di una famiglia non hanno il sottosviluppo completo o parziale degli arti, come nei singoli casi. Sulla base di ciò, viene avanzata un'ipotesi sulle differenze nelle cause della famiglia e dei singoli casi della sindrome di Cornelia de Lange.

L'influenza dell'età del padre sull'incidenza di un bambino con questa malattia è più che controversa, quindi non è ancora chiaro se questa sindrome possa attivare singole trasformazioni autosomiche dominanti del genotipo.

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Fattori di rischio

Fattori di rischio - la presenza di una storia familiare di questa sindrome, tk. In questo caso (se l'ipotesi del metodo recessivo di trasferimento genico è vera), la possibilità di comparsa del bambino successivo con patologia è del 25%. Il grado di probabilità di ripetizione della situazione in singoli episodi, in assenza di mutazioni cromosomiche nei genitori, è teoricamente del 2%.

Si presume che la trasformazione dei cromosomi insorga a causa di gravi infezioni e intossicazioni portate dalla futura gestante durante i primi tre mesi di gravidanza, effetti collaterali dei farmaci chemioterapici e alcune procedure fisioterapeutiche. Le mutazioni geniche possono essere promosse da malattie endocrine della madre, radiazioni, un'età solida del padre del bambino o di età materna di oltre 35 anni, e anche quando la madre e il padre sono parenti di sangue.

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Sintomi sindrome di Cornelium de Lange

È caratterizzato da numerosi difetti dello sviluppo, che di solito si notano, anche se a volte vengono rilevati solo attraverso procedure diagnostiche.

I sintomi principali della sindrome di Cornelia de Lange:

• "Face Whimsical" - spessore per un cuoio capelluto neonato, unito sopracciglia, ciglia ricurve, affaticare le orecchie e naso piccolo con narici aperte, la parte anteriore, la distanza dal labbro superiore alla punta del naso anormalmente grande, sottile bordo rosso del labbro superiore, gli angoli delle labbra sono omessi;
• microcefalia del cervello;
• brachicefalia - una diminuzione dell'altezza del cranio con un aumento simultaneo della sua dimensione orizzontale;
• patologia della cavità orale e nasofaringe - atresia dei khohans, un cielo arcuato con una fenditura, malfunzionamenti nel processo di eruzione dei denti da latte.
• disfunzione della vista - strabismo, anomalie a forma di lente, cornea, occhi, miopia, atrofia del nervo ottico;
• estremità accorciate, loro ectrodattilia, oligodattilia e altre anomalie degli arti;
• cuoio di colore marmo;
• anomalie di capezzoli e genitali;
• ipervelocità del corpo;
• prontezza convulsiva episodica, ipotensione, ipertensione muscolare;
• nanismo;
• ritardo mentale di grado variabile - da anomalie minori (raramente) a oligofrenia e imbecillità nella maggior parte dei casi.

I primi segni della malattia sono visivamente evidenti nei neonati. Oltre alle caratteristiche esterne, attira l'attenzione sul piccolo peso del bambino alla nascita - è 2/3 il peso di un bambino sano, nato in un simile periodo di gravidanza. I neonati hanno problemi con l'alimentazione e la respirazione. Sin dalla tenera età, soffrono di frequenti malattie infettive infiammatorie delle vie respiratorie a causa della struttura specifica del rinofaringe.

All'autopsia di pazienti morti sono trovati vari difetti cerebrali (ipoplasia giro frontale inferiore, espandendo ventricolare displasia e ipoplasia circonvoluzioni) mostra istologia spesso espressa neuroni trasversale allineati strato granulare esterna della corteccia cerebrale e cerebellare topografia disturbo neurone.

Più della metà di tutti i casi il nanismo Amsterdam accompagnato da difetti nella struttura del cuore (aortolegochnoe partizione finestra nezaroschennaya separano sia atri e ventricoli, spesso in combinazione con disturbi vascolari, la tetralogia di Fallot), difetti nella struttura tratto gastrointestinale (per lo più - le violazioni di rotazione intestino), urogenitali (cisti renali, singole e multiple, talvolta - rene a ferro di cavallo e idronefrosi di cambiamento, criptorchidismo, utero due corna).

Questa malattia, caratterizzata da un numero di difetti dello sviluppo, non è ancora stata scoperta dall'anomalia genetica che inizia al momento della formazione dell'embrione. Il processo innescato dal fattore patogeno continua ed è ulteriormente aggravato dopo la nascita del bambino. Le fasi della malattia vanno di pari passo con le patologie biochimiche nei neuroni del cervello in tutte le fasi della maturazione dell'organismo. Tali lesioni sono accompagnate da ritardo mentale e le molteplici deviazioni comportamentali ed esterne disponibili nel paziente non indicano ancora la fine del processo nel periodo prenatale.

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Forme

La moderna psichiatria classifica i seguenti tipi di questa sindrome:

• Classico (primo), quando tutti i sintomi si manifestano chiaramente: aspetto specifico, difetti di sviluppo multipli, ritardo mentale marcato.
• L'aspetto sfilacciato (il secondo), in cui si verificano gli stessi difetti del viso e del tronco, ma non ci sono anomalie incompatibili di organi interni, disturbi motori, mentalità e intelletto sono scarsamente espressi.

Secondo le osservazioni dei genitori, i bambini affetti da questa malattia, a qualsiasi età non chiedono per la toilette, inclini a irritabilità, costantemente commettere senza senso, non è tipico per le azioni di bambini sani: lacrima o mangiano la carta, rompendo aperto tutto ciò che viene a loro modo, muovendosi in cerchio. Ha portato loro la pace.

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Complicazioni e conseguenze

Le conseguenze e le complicazioni di dover de sindrome di Lange è sfavorevole, le persone sono molto dipendenti dagli altri per vivere in modo indipendente, senza cure costanti, non sono in grado, nei casi classici di possibile morte da una malattia degli organi interni ancora nella sua infanzia.

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Diagnostica sindrome di Cornelium de Lange

Allo stato attuale dello sviluppo della diagnosi è impossibile rilevare la presenza di questa patologia nell'embrione. Il fattore di rischio per la sindrome è l'assenza nel siero di una donna incinta di plasma proteico-A (RAPP-A), che viene normalmente prodotto durante la gravidanza in grandi quantità. Tuttavia, per diagnosticare con precisione la presenza della malattia nell'embrione solo dai risultati di questo test è impossibile, perché nel 5% dei casi di gravidanze normali, si osserva un risultato falso positivo e le anomalie cromosomiche nel feto vengono rilevate solo nel 2-3% dei casi di una diminuzione del livello di questa proteina.

Il nanismo di Amsterdam è determinato nei neonati da caratteristiche esterne caratteristiche.

Difetti multipli e anomalie che sono incompatibili con la vita devono essere diagnosticati in tempo, in modo che sia possibile eseguire l'intervento chirurgico necessario per salvare la vita.

La diagnostica strumentale viene eseguita con l'aiuto della risonanza magnetica, dell'esame ecografico e radiografico, della rinoscopia e di altri moderni metodi diagnostici secondo necessità.

Il paziente è fatto come un'analisi clinica standard e citogenetica.

La diagnosi viene effettuata in due fasi: un esame clinico dello stato del neonato, corrispondente a tecniche moderne, e diagnosi differenziale di una specifica patologia genetica. Si basa sulla differenziazione di tali lesioni con le manifestazioni sintomatiche più tipiche della sindrome.

La diagnosi della sindrome di de Lange è a volte controverso, dato che i bambini con ritardo mentale e un piccolo numero di difetti (segni della malattia) si imbattono. Poiché non esiste un metodo biologico indiscutibile per confermare la diagnosi, è impossibile determinare con precisione se questi episodi si riferiscono a questa sindrome.

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Trattamento sindrome di Cornelium de Lange

I metodi specifici di trattamento di questa condizione sono assenti. I neonati in caso di necessità fanno operazioni per eliminare i difetti dello sviluppo che non sono compatibili con la vita.

Nel corso di una vita successiva vengono prescritte procedure terapeutiche - fisioterapiche, psicoterapeutiche, massaggi, occhiali e simili per la sintomatologia. Trattamento medicamentoso - nootropici, anabolizzanti, vitamine, anticonvulsivanti e sedativi.

Prevenzione

Prevenire la sindrome, i cui fattori di insorgenza non sono precisamente stabiliti, è difficile da gestire.

Tuttavia, date le fonti note di mutazioni genetiche, può essere raccomandato come misura preventiva:

• prevenzione del concepimento dei bambini da madre e padre - parenti di sangue;
• attentamente monitorati in caso di tarda maternità e paternità;
• donne incinte, evitare l'infezione da infezioni virali, soprattutto nel primo trimestre, e in caso di infezione, utilizzare la terapia farmacologica solo come indicato dal medico.

Le donne e gli uomini con una storia familiare della sindrome di Cornelia de Lange devono visitare una consultazione genetica medica. Durante la gravidanza, le donne devono essere sottoposte a screening per il plasma proteico-A.

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Previsione

L'aspettativa di vita misurata alle persone con questa malattia dipende da molti fattori, il più importante dei quali può essere chiamato - la gravità dei vizi degli organi vitali, la loro diagnosi precoce e la qualità degli interventi chirurgici per eliminarli.

Con anomalie dello sviluppo incompatibili con la vita, un bambino muore nella prima settimana di vita. In caso di loro irrilevanza o rimozione chirurgica tempestiva, un paziente con sindrome di Cornelia de Lange può vivere abbastanza a lungo. La previsione è complicata dalla mancanza di resistenza dell'organismo dei pazienti con questa sindrome alle infezioni ordinarie e non pericolose per le persone comuni, ad esempio le infezioni virali, che causano anche la morte prematura di tali pazienti.

L'aspettativa di vita media di circa 12-13 anni, secondo alcune fonti, i pazienti con una forma cancellata della malattia o le operazioni eseguite con successo per eliminare i difetti dello sviluppo a volte sopravvivevano alla quinta o sesta decade.

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