Sindrome del presagio: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome di Omen è una malattia caratterizzata da un esordio precoce (prime settimane di vita) di eruzione cutanea essudativa, alopecia, epatosplenomegalia, linfoadenopatia generalizzata, diarrea, ipereosinofilia, iperimmunoglobulinemia E e una maggiore suscettibilità alle infezioni caratteristiche delle immunodeficienze combinate.

RAG1/RAG2 sono coinvolti nella ricombinazione dei geni delle immunoglobuline e dei TCR. La completa deficienza di RAG1/RAG2 determina lo sviluppo di TB-NK-SCID. Nelle mutazioni missense dei geni RAG1/RAG2, la funzione di RAG1/RAG2 è parzialmente preservata (deficienza incompleta di RAG1/RAG2) e, di conseguenza, la ricombinazione V(D)J non è completamente compromessa. Di conseguenza, compaiono linfociti T oligoclonali, che proliferano in periferia, probabilmente in risposta ad autoantigeni.

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Sintomi della sindrome di Omen

La terapia steroidea delle manifestazioni cutanee ha scarso effetto. Questa sindrome differisce da altre forme di CIN per l'assenza di linfopenia. Al contrario, la conta linfocitaria è notevolmente aumentata in molti pazienti. I linfociti circolanti nei pazienti con sindrome di Omen sono cellule T attivate, che spesso trasportano marcatori sia dei linfociti attivati che delle cellule della memoria. I linfociti T secernono principalmente citochine Th2, il che probabilmente spiega l'eosinofilia e l'aumento dei livelli di IgE. Il numero di linfociti B circolanti e di immunoglobuline sieriche A, M, G è notevolmente ridotto. Il quadro istologico è caratterizzato da una struttura anomala degli organi linfoidi (assenza di follicoli linfoidi nei linfonodi, nella milza, nelle placche di Peyer e ipoplasia timica con assenza di corpi di Hassall); infiltrazione di organi linfoidi, cute, polmoni e fegato da parte di cellule che hanno le caratteristiche delle cellule di Langerhans ma non contengono granuli di Birbeck specifici; linfociti T ed eosinofili.

Alcuni pazienti manifestano solo alcuni dei sintomi della sindrome di Omen, una condizione chiamata sindrome di Omen atipica.

Trattamento e prognosi della sindrome di Omen

Entro il 2001, erano stati descritti 68 pazienti con sindrome di Omen e l'unico trattamento disponibile era il trapianto di midollo osseo. Secondo i dati pubblicati, 28 pazienti sono stati sottoposti a MTC, con una completa guarigione immunologica in 15 pazienti e una mortalità post-trapianto del 46%. Nella fase di preparazione al trapianto, è stato osservato un buon effetto della terapia con IFN-γ e steroidi sulle manifestazioni cutanee.