Sindrome neoplastica endocrina multipla tipo I

Endocrina multipla neoplastica sindrome o neoplasia tipo I (endocrina multipla di tipo I adenomatosi, Wermer sindrome) è una malattia ereditaria caratterizzata da tumori delle ghiandole paratiroidee, il pancreas, l'ipofisi. Le manifestazioni cliniche sono espresse da iperparassitismo e ipercalcemia asintomatica. Per determinare i portatori della malattia, è necessario studiare il genoma del paziente. 

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Le cause sindrome di tipo I MEN

Molto probabilmente, la causa del tipo I MEN è rappresentata dalle mutazioni del gene oncosoppressore. Questo gene codifica per una proteina chiamata manin, che regola la proliferazione cellulare.

Circa il 40% dei casi di ME di tipo I includono tumori di tre ghiandole - paratiroide, pancreatico e pituitario. Quasi tutte le combinazioni di tumori e sintomi sono possibili, descritte di seguito. Un paziente con una mutazione del gene MENO di tipo I e un paziente con un tumore MEN di Tipo I sono a rischio di sviluppare un tumore in futuro. L'età di manifestazione della malattia varia da 4 a 81 anni, ma il picco cade su donne di 20 anni e uomini di 30 anni. Le donne si ammalano due volte più spesso degli uomini.

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Sintomi sindrome di tipo I MEN

Il quadro clinico della malattia dipende dagli elementi ghiandolari interessati.

Forme

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Ghiandola paratiroidea

L'iperparatiroidismo è presente nel 90% dei casi. La manifestazione più comune è l'ipercalcemia asintomatica: circa il 25% dei pazienti soffre di nefrolitiasi o di liasi tubulomedullare. In contrasto con casi sporadici di iperparatiroidismo, iperplasia diffusa o adenoma multiplo si verificano più spesso dei singoli adenomi.

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Pancreas

I tumori nelle isole pancreatiche sono presenti nel 30-74% dei casi di questa sindrome. Di solito i tumori sono iperplasia multipla, spesso diffusa o adenomi multipli. Nel 30% dei casi, i tumori nelle isole pancreatiche sono maligni con una tendenza a metastatizzare. I tumori maligni nelle isole pancreatiche causate da UI di tipo I hanno maggiori probabilità di avere un decorso benigno rispetto ai tumori maligni casuali nelle isole pancreatiche.

Circa il 40% dei tumori nelle isole pancreatiche proviene da cellule P e cade su tumori che secernono insulina e sono caratterizzati da ipoglicemia persistente. I tumori cellulari sono più comuni nei pazienti di età inferiore ai 40 anni. Il restante 60% cade al di fuori degli elementi cellulari e si verifica in persone di età superiore ai 40 anni. I tumori extracellulari sono molto probabilmente maligni.

La maggior parte dei tumori nelle isole pancreatiche produce un polipeptide pancreatico, la cui importanza clinica non è stabilita. La gastrina è secreta al di fuori dei tumori delle cellule (aumento della secrezione di gastrina nel tipo MEN di I dal duodeno). L'aumento della secrezione di gastrina aumenta l'acidità del succo gastrico, che può inattivare la lipasi pancreatica, causando diarrea e steatorrea. L'aumento della secrezione di gastrina porta anche a ulcera peptica in più del 50% dei pazienti con sindrome di tipo I MEN. Di solito, le ulcere sono al plurale e atipiche, con frequenti sanguinamenti e perforazioni di ulcere. L'ulcera peptica può essere incurabile e complicata). Tra i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, il 20-60% soffre di sindrome di tipo I MEN.

Può sviluppare una forte diarrea secretoria, e causare una riduzione della quantità di liquidi ed elettroliti è una cellula tumorale. Questo complesso, denominata sindrome, feci acquose, ipopotassiemia e acloridria (sindrome diarrea acquosa, ipopotassiemia ed acloridria; colera pancreatico), è stato assegnato polipeptide intestinale vasoattivo, anche se altri ormoni o agenti che aumentano la secrezione (comprese le prostaglandine), possono influenzare la processo. Aumento della secrezione di glucagone, somatostatina, o calcitonina, cromogranina, secrezione di ACTH ectopica (indurre sindrome di Cushing), e ipersecrezione dell'ormone della crescita - rilascio dell'ormone (causando acromegalia) è talvolta presente nei tumori delle cellule.

L'ipofisi

I tumori della ghiandola pituitaria si trovano nel 15-42% dei pazienti con sindrome di tipo I MEN. Il 25-90% sono prolattinomi. Circa il 25% dei tumori pituitari secernono ormone della crescita o ormone della crescita e prolattina. I pazienti hanno  acromegalia, il cui quadro clinico non differisce dall'acromegalia sporadica. Circa il 3% dei tumori secernono ACTH, causando la sindrome di Cushing. Il resto è non funzionale. L'espansione locale del tumore può portare a disturbi visivi, mal di testa e ipopituitarismo.

Altri sintomi

Adenomi e iperplasia adenomatosa della ghiandola tiroidea e della ghiandola surrenale a volte si verificano in pazienti con sindrome di tipo I MEN. Di conseguenza, la secrezione di ormoni è raramente disturbata e l'importanza di tali disturbi è incerta. I tumori carcinoidi, in particolare quelli che si sviluppano nell'intestino anteriore embriologico, si verificano in casi isolati. Possono esserci anche più lipomi sottocutanei e viscerali.

Diagnostica sindrome di tipo I MEN

Per diagnosticare la malattia, vengono utilizzati esami del sangue per gli ormoni e vari tipi di esami.

I pazienti con tumori delle ghiandole paratiroidi, del pancreas e della ghiandola pituitaria, in particolare con una storia familiare di endocrinopatia, devono essere sottoposti a test clinici per altri tumori di ME di tipo I. Tale esame comprende domande relative a sintomi di ulcera peptica, diarrea, malattia renale, ipoglicemia e ipopituitarismo; verificare la presenza di difetti, galattorrea nelle donne e segni di acromegalia e adiposo sottocutaneo; misurazione del Ca del siero, dell'ormone paratiroideo non complicato (PTH), dei livelli di gastrina e prolattina.

Ulteriori studi di laboratorio o radiologici dovrebbero essere eseguiti se i risultati degli esami di screening suggeriscono la presenza di anomalie endocrine associate alla sindrome di tipo I MEN. La secrezione di insulina delle cellule tumorali pancreatiche viene diagnosticata rilevando l'ipoglicemia a digiuno con un livello di insulina elevato nel plasma.

Gastrinsekretiruyuschie è a cellule tumorali pancreatiche e duodeno diagnosticata dal livello di base elevato gastrina plasma, un aumento del livello di gastrina infusione di Ca e aumento paradosso livelli di gastrina dopo l'infusione di secretina. Un aumento del livello basale del polipeptide o gastrina pancreatica o una risposta esagerata di questi ormoni agli alimenti standard può essere un'indicazione precoce del danno al pancreas. CT o RM aiuta nella localizzazione del tumore. Dal momento che questi tumori sono spesso piccole e difficili localizzabile, è necessario utilizzare altre ricerche per la produzione di immagini (ad esempio, la scintigrafia somatostatina, ecografia endoscopica, ecografia intraoperatoria).

L'acromegalia viene diagnosticata da un livello elevato di ormone della crescita, che non viene soppresso dall'introduzione di glucosio e da un livello elevato di fattore di crescita insulino-simile 1 del plasma.

I pazienti con 2 o più disturbi endocrini associati alla sindrome tipo MEN io, che non sono legati (l'evento indice) determinazione diretta della sequenza di DNA del gene MEN sindrome tipo I indica la caratteristica di una mutazione nel 80-90% dei casi. Se viene trovato un indice del caso, si consiglia ai parenti della prima generazione di sottoporsi a un esame genetico o clinico. Un esame clinico annuale è necessario per i parenti di prima generazione i cui risultati dei test clinici sono positivi. Gli individui con sintomi minimi della malattia che non hanno subito test genetici o che non sono stati diagnosticati con una mutazione caratteristica, sottoposti a un esame annuale.

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Trattamento sindrome di tipo I MEN

Il trattamento delle ghiandole paratiroidi e delle lesioni della ghiandola pituitaria è principalmente chirurgico. I tumori nelle isole pancreatiche sono più difficili da trattare, poiché le lesioni sono spesso piccole e difficili da localizzare, spesso la lesione ha molti punti focali. Se non si riesce a trovare un tumore, può essere necessaria una resezione pancreatica generale per controllare adeguatamente lo shock insulinico. Il diazossido può essere un utile ausilio nel trattamento dell'ipoglicemia; la streptozocina e altri farmaci citotossici possono migliorare i sintomi del tumore, riducendo il carico.

Il trattamento della secrezione di gastrina al di fuori delle cellule tumorali è un processo complesso. È necessario fare tentativi di localizzare e rimuovere il tumore. Se la localizzazione non è possibile, l'inibitore della pompa protonica spesso allevia la malattia da ulcera peptica. Con questi farmaci, la necessità di una gastrectomia è estremamente rara.

L'octreotide, un analogo della somatostatina, può bloccare la secrezione dell'ormone dai secretagoghi non gastrici dei tumori pancreatici ed è ben tollerato, specialmente se usato come farmaco a lunga durata d'azione ogni 4 settimane. Il trattamento palliativo delle metastasi dei tumori pancreatici comporta l'embolizzazione dell'arteria epatica e dell'interferone a (in combinazione con l'octreotide).