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Sindrome neoplastica endocrina multipla di tipo II A
Ultima recensione: 07.07.2025
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La sindrome neoplastica endocrina multipla di tipo IIA (sindrome MEN di tipo IIA, adenomatosi endocrina multipla, sindrome di tipo IIA, sindrome di Siple) è una sindrome ereditaria caratterizzata da carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e iperparatiroidismo. Il quadro clinico dipende dagli elementi ghiandolari coinvolti. Test ormonali e studi di imaging aiutano a individuare i tumori, che vengono rimossi chirurgicamente quando possibile. Mutazioni nel proto-oncogene del recettore tirosin-chinasi suggeriscono che questo oncogene dominante sia responsabile della presenza della sindrome MEN di tipo IIA.
Sintomi della sindrome MEN IIA
I sintomi della MEN IIA dipendono dal tipo di tumore.
Forme
Ghiandola tiroidea
Quasi tutti i pazienti soffrono di carcinoma midollare della tiroide. Il tumore si sviluppa solitamente durante l'infanzia e inizia con un'iperplasia della tiroide. I tumori sono spesso multicentrici.
Ghiandole surrenali
Il feocromocitoma insorge solitamente nelle ghiandole surrenali. Il feocromocitoma si riscontra nel 40-50% dei pazienti con MEN IIA nella loro famiglia e, in alcuni casi correlati, è responsabile del 30% dei decessi. A differenza dei feocromocitomi sporadici, la MEN IIA familiare inizia con iperplasia midollare delle ghiandole surrenali ed è multicentrica e bilaterale in oltre il 50% dei casi. I feocromocitomi extrasurrenalici sono rari. I feocromocitomi sono quasi sempre benigni, ma alcuni tendono a recidivare.
I feocromocitomi che si sviluppano nel contesto della sindrome MEN solitamente producono epinefrina in modo sproporzionato rispetto alla noradrenalina, a differenza dei casi sporadici.
La crisi ipertensiva in caso di feocromocitoma è un sintomo frequente. L'ipertensione nei pazienti con MEN IIA con feocromocitoma è più spesso parossistica, a differenza dei casi sporadici più comuni. I pazienti con feocromocitoma possono manifestare palpitazioni parossistiche, ansia, mal di testa o sudorazione, e talvolta la malattia è asintomatica.
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Ghiandole paratiroidi
Circa il 20% dei pazienti presenta sintomi di iperparatiroidismo (che possono essere di lunga data), con ipercalcemia, nefrolitiasi, nefrocalcinosi o insufficienza renale. Nel restante 25% dei casi senza evidenza clinica o biochimica di iperparatiroidismo, l'iperplasia paratiroidea viene scoperta incidentalmente durante un intervento chirurgico per carcinoma midollare delle paratiroidi. L'iperparatiroidismo spesso coinvolge più ghiandole, così come l'iperplasia diffusa o gli adenomi multipli.
Altre manifestazioni della MEN tipo IIA
L'incidenza della malattia di Hirschsprung è aumentata nei bambini con almeno un parente affetto da MEN IIA; la sindrome di Zollinger-Ellison è rara nei pazienti affetti da MEN IIA.
Diagnostica della sindrome MEN IIA
La sindrome MEN IIA è sospettata nei pazienti con feocromocitoma bilaterale, anamnesi familiare di MEN o almeno due manifestazioni endocrine caratteristiche. La diagnosi è confermata da test genetici. Molti familiari vengono attentamente monitorati dopo l'identificazione del feocromocitoma bilaterale nel caso indice.
Il carcinoma midollare della tiroide viene diagnosticato misurando i livelli plasmatici di calcitonina dopo infusione di pentagastrina e calcio. La maggior parte dei pazienti con anomalie tiroidee palpabili presenta livelli basali elevati di calcitonina; nelle fasi precoci della malattia, i livelli basali possono essere normali e il carcinoma midollare della tiroide può essere diagnosticato solo quando vengono create condizioni artificialmente sfavorevoli per l'infusione di calcio e pentagastrina. La diagnosi precoce del carcinoma midollare della tiroide è importante in modo che il tumore possa essere rimosso prima che sia localizzato.
Poiché il feocromocitoma può essere asintomatico, la sua diagnosi può essere molto difficile.
I test più sensibili sono le metanefrine plasmatiche libere e le catecolamine urinarie frazionate (in particolare l'adrenalina). La TC o la RM aiutano a localizzare il feocromocitoma o a stabilire la presenza di lesioni bilaterali.
I test genetici utilizzati per confermare la diagnosi sono molto accurati. Anche i parenti di primo grado e tutti i parenti del caso indice del paziente dovrebbero sottoporsi a test genetici. I test annuali per iperparatiroidismo e feocromocitoma dovrebbero iniziare nella prima infanzia e continuare per il resto della vita. Il test per l'iperparatiroidismo si effettua misurando il calcio sierico. Il test per il feocromocitoma prevede domande sui sintomi, misurazioni della pressione sanguigna ed esami di laboratorio.
Chi contattare?
Trattamento della sindrome MEN IIA
Nei pazienti con feocromocitoma, carcinoma midollare della tiroide o iperparatiroidismo, il feocromocitoma deve essere rimosso per primo; anche se la malattia è asintomatica, aumenta notevolmente il rischio di ulteriori interventi chirurgici. La chemioterapia è ampiamente inefficace nel trattamento dei carcinomi midollari della tiroide residui o metastatici, ma la radioterapia può prolungare la sopravvivenza.
Nei portatori del gene, si raccomanda la tiroidectomia profilattica in età neonatale o nella prima infanzia, poiché il carcinoma midollare della tiroide non trattato è fatale.