Sindrome neoplastica endocrina multipla II tipo A

Endocrina multipla, sindrome neoplastica Tipo IIA (MEN sindrome tipo IIA, multiplo adenomatosi endocrina, sindrome tipo IIA, sindrome Cipla) è una sindrome ereditaria caratterizzata da carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e iperparatiroidismo. Il quadro clinico dipende dagli elementi ghiandolari interessati. Test ormonali e studi di imaging aiutano a rilevare i tumori che, quando possibile, vengono rimossi chirurgicamente. Mutazioni del recettore tirosina chinasi proto-oncogeni suggerisce che l'oncogene dominante responsabile della presenza di neoplasia sindrome tipo IIA.

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Sintomi sindrome MEN IIA

I sintomi di MEN di tipo IIA dipendono dal tipo di tumore.

Forme

Ghiandola tiroidea

Quasi tutti i pazienti soffrono di carcinoma midollare della tiroide. Il tumore di solito si sviluppa durante l'infanzia e inizia con  iperplasia della tiroide. I tumori sono spesso multicentrici.

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Ghiandole surrenali

Il feocromocitoma  si presenta solitamente nelle ghiandole surrenali. Il feocromocitoma si verifica nel 40-50% dei pazienti con sindrome di tipo IIA di tipo MEEN nei parenti e, in alcuni casi correlati, il feocromocitoma rappresenta il 30% dei decessi. A differenza dei feocromocitomi sporadici, le varietà familiari della sindrome MEN-IIA iniziano con iperplasia midollare della ghiandola surrenale e sono multicentriche e bilaterali in più del 50% dei casi. I feocromocitomi Vnadr-surrenale sono rari. I feocromocitoma sono quasi sempre benigni, ma alcuni, di regola, si alzano ripetutamente.

I feocromocitomi che si verificano sullo sfondo della sindrome degli UOM producono solitamente adrenalina in modo sproporzionato rispetto alla noradrenalina, a differenza dei casi sporadici.

La crisi ipertensiva sullo sfondo del feocromocitoma è spesso un sintomo osservato. L'ipertensione nei pazienti con il tipo MEEN IIA con feocromocitoma è più spesso parossistica rispetto al solito caso sporadico. I pazienti con feocromocitoma possono presentare palpitazioni parossistiche, ansia, mal di testa o sudorazione, a volte il decorso della malattia è asintomatico.

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Ghiandole paratiroidi

Circa il 20% dei pazienti presenta sintomi di iperparatiroidismo (che possono essere di vecchia data), con ipercalcemia, malattia renale, nefrocalcinosi o insufficienza renale. Nel restante 25% dei casi senza segni clinici o biochimici di iperparatiroidismo, l'iperplasia paratiroidea viene occasionalmente rilevata durante l'intervento chirurgico per un carcinoma paratiroideo midollare. L'iperparatiroidismo spesso colpisce diverse ghiandole, come l'iperplasia diffusa o gli adenomi multipli.

Altre manifestazioni del tipo MEEN IIA

L'incidenza della malattia di Hirschsprung nei bambini con almeno un parente con sindrome MEN-IIA è aumentata; La sindrome di Zollinger-Ellison è rara nei pazienti con sindrome di tipo IIA di tipo MEN.

Diagnostica sindrome MEN IIA

Sindrome Il tipo MEEN IIA è assunto in pazienti con feocromocitoma bilaterale, storia familiare di malattia dell'Uomo o almeno due manifestazioni endocrine caratteristiche. La diagnosi è confermata da test genetici. Molti parenti sono sotto costante sorveglianza, dopo che il caso bilaterale di feocromocitoma è stato identificato nel caso dell'indice.

Il carcinoma midollare della tiroide viene diagnosticato a livello di calcitonina plasmatica dopo pentagastrina e infusione di Ca. Nella maggior parte dei pazienti con disturbi tiroidei palpabili aumenta il livello della calcitonina principale; nella fase iniziale della malattia, i livelli basali possono essere normali e il carcinoma midollare può essere diagnosticato solo con condizioni avverse create artificialmente per l'infusione di Ca e pentagastrina. La diagnosi precoce del carcinoma midollare della tiroide è molto importante, poiché il tumore può essere rimosso mentre può essere localizzato.

Poiché il feocromocitoma può essere asintomatico, la sua diagnosi può essere molto difficile.

Gli studi più sensibili sono analisi di metanuclidi plasmatici liberi e catecolamine urinarie frazionate (in particolare adrenalina). La TC o la risonanza magnetica promuove la localizzazione del feocromocitoma o l'instaurarsi di una lesione bilaterale.

I test genetici utilizzati per confermare la diagnosi sono molto accurati. Anche i parenti della prima generazione e tutti i parenti dell'indice dei casi dei pazienti dovrebbero essere sottoposti a test genetici. I test annuali per l'iperparatiroidismo e il feocromocitoma dovrebbero iniziare nella prima infanzia e continuare fino alla fine della vita di una persona. Il test per l'iperparatiroidismo viene eseguito con la misurazione di Ca nel siero. I test per il feocromocitoma comprendono domande sui sintomi, misurazioni della pressione arteriosa e test di laboratorio.

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Trattamento sindrome MEN IIA

In pazienti con feocromocitoma, sia il carcinoma midollare della ghiandola tiroidea, sia l'iperparatiroidismo del feocromocitoma devono essere rimossi in primo luogo; anche se il decorso della malattia è asintomatico, un tale tumore aumenta significativamente il rischio di altre operazioni. La chemioterapia è in gran parte inefficace nel trattamento dei carcinomi midollari della tiroide residui o metastatici, ma la radioterapia può prolungare la sopravvivenza.
Nel caso del trasferimento genico, la tiroidectomia preventiva è raccomandata nell'infanzia o nella prima infanzia, poiché il carcinoma midollare della tiroide non trattato è una malattia fatale.