Sintomi della malattia di Minkowski-Schoffar.

La microsferocitosi ereditaria si manifesta clinicamente nel 50% dei casi già nel periodo neonatale; nella stragrande maggioranza dei pazienti, la malattia inizia prima dell'adolescenza. È stato dimostrato che la comparsa precoce dei sintomi della malattia predetermina un decorso più grave.

Il posto centrale nel quadro clinico è occupato da tre sintomi principali causati dalla localizzazione intracellulare dell'emolisi: ittero, pallore della pelle e delle mucose, splenomegalia.

L'intensità dell'ittero può variare ed è determinata dal livello di bilirubina indiretta. In alcuni pazienti, l'ittero cutaneo e sclerale può essere l'unico sintomo per cui si richiede assistenza medica. È a questi pazienti che si applica la famosa espressione di Chauffard: "sono più itterici che malati". Una caratteristica distintiva dell'ittero è la sua acoluricità, ovvero l'assenza di pigmenti biliari nelle urine, ma si nota anche urobilinuria.

Il pallore della pelle e delle mucose è causato dalla presenza di anemia e la sua gravità dipende dal grado dell'anemia; al di fuori di una crisi emolitica, il pallore è meno pronunciato, ma durante una crisi è netto.

Il grado di splenomegalia è variabile; al culmine della crisi, la milza è significativamente ingrossata, densa, liscia e dolente alla palpazione. È presente un fegato ingrossato. Durante il periodo di compensazione, la splenomegalia persiste, ma si manifesta in misura minore.

I bambini di età compresa tra 4 e 5 anni presentano spesso calcoli biliari, ma la colelitiasi viene diagnosticata più spesso negli adolescenti. La colelitiasi si verifica in circa il 50% dei pazienti non sottoposti a splenectomia.

I pazienti presentano spesso cranio a torre, palato gotico, radice nasale larga, anomalie dentali, sindattilia, polidattilia ed eterocromia dell'iride. Nei casi gravi e progressivi della malattia, sono possibili ritardo della crescita, ritardo mentale e ipogenitalismo.

A seconda della gravità, si distinguono tre forme della malattia. Nella forma lieve, le condizioni generali sono soddisfacenti, con emolisi e splenomegalia poco evidenti. Nella forma moderata, si osserva anemia lieve o moderata con emolisi non compensata ed episodi di ittero, con splenomegalia marcata. Nella forma grave, si osserva anemia marcata, che richiede ripetute trasfusioni di sangue, possono verificarsi crisi rigenerative e si osserva ritardo della crescita.

Classificazione della sferocitosi ereditaria e indicazioni alla splenectomia

Segnali	Norma	Classificazione della sferocitosi
		Facile	Gravità moderata	Pesante
Emoglobina (g/l)	110-160	110-150	80-120	60-80
Conteggio dei reticolociti (%)	<3	3.1-6	>6	>10
Indice reticolocitario	<1,8	1.8-3	>3
Contenuto di spettrina negli eritrociti (in % del normale) 2	100	80-100	50-80	40-60
Resistenza osmotica	Norma	Normale o leggermente ridotto	Fortemente ridotto	Fortemente ridotto
Autoemolisi senza glucosio (%) in presenza di glucosio	>60 <10	>60 >10	0-80 > 10	50 >10
Splenectomia		Di solito non ce n'è bisogno	Deve essere completato prima della pubertà	Mostrato, migliore da eseguire dopo 3 anni
Sintomi clinici		Nessuno	Pallore, crisi aregenerativa, splenomegalia, colelitiasi	Pallore, crisi aregenerativa, splenomegalia, colelitiasi

La crisi aregeneratrice è una grave complicanza della crisi emolitica, durante la quale compaiono sintomi di ipoplasia del midollo osseo con danno selettivo al germe eritroide. Si ritiene che lo sviluppo della crisi aregeneratrice sia generalmente causato dall'aggiunta di un'infezione virale causata dal parvovirus B19. Gli stati aregeneratori del midollo osseo durano da diversi giorni a 2 settimane, causano grave anemia e possono essere la principale causa di morte del paziente. Clinicamente, si osserva un pallore pronunciato della pelle e delle mucose in completa assenza di ittero cutaneo e sclerale, un ingrossamento della milza è assente o poco significativo e non vi è alcuna corrispondenza tra la gravità della splenomegalia e la gravità della crisi anemica. La reticolocitosi è assente, fino alla completa scomparsa dei reticolociti dal sangue periferico. In alcuni bambini è stata riscontrata trombocitopenia. Le crisi rigenerative si osservano soprattutto nei bambini di età compresa tra 3 e 11 anni e, nonostante la loro gravità, sono reversibili.

Il decorso dell'anemia di Minkowski-Chauffard è ondulante: dopo lo sviluppo di una crisi, i parametri clinici e di laboratorio migliorano e si verifica una remissione, che può durare da diversi mesi a diversi anni.

Complicazioni

La crisi emolitica è un forte aumento dei processi di emolisi, spesso in concomitanza con un'infezione.

La crisi eritroblastopenica (aplastica) - arresto della maturazione delle cellule eritroidi - è spesso associata ad alterazioni megaloblastiche. È solitamente provocata dall'infezione da parvovirus B19, poiché il parvovirus B19 colpisce i normoblasti in via di sviluppo, causando una cessazione transitoria della loro produzione.

La carenza di folati dovuta all'accelerato ricambio dei globuli rossi può portare allo sviluppo di una grave anemia megaloblastica.

La calcolosi biliare colpisce circa la metà dei pazienti non trattati e la probabilità che si sviluppi aumenta con l'età.

Il sovraccarico secondario di ferro è raro.

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