Sintomi della malattia granulomatosa cronica

I pazienti con malattia granulomatosa cronica soffrono gravi infezioni ricorrenti batteriche e fungine, che colpiscono soprattutto gli organi a contatto con l'ambiente esterno (polmoni, tratto gastrointestinale, la pelle e linfonodi drenanti gli organi). Inoltre, a causa della diffusione ematogena dell'infezione, altri organi possono soffrire, il più delle volte il fegato, le ossa, i reni e il cervello.

I primi sintomi in 2/3 dei pazienti con malattia granulomatosa cronica appaiono sul primo anno di vita (linfoadenite, polmonite, ascesso rettale e osteomielite), lesioni cutanee purulenta (a volte dalla nascita) e le complicazioni del tratto gastrointestinale (vomito a causa di un'ostruzione granuloma antral dipartimento dello stomaco, ripetuti sanguinamenti sullo sfondo della colite cronica), sebbene siano descritti casi successivi dell'insorgenza delle manifestazioni cliniche della malattia. A.Lun et al. Abbiamo guardato una donna di 43 anni clinica c tipica con malattia granulomatosa cronica, tra cui l'aspergillosi e formazione di granulomi intestinale, in cui i primi segni della malattia sviluppati in 17 anni di età. Quando esame genetico del paziente gene gp91-phox mutazione è stata identificata con non randomizzato lionizatsiey cromosoma X.

Le manifestazioni cliniche possono essere molto diverse, alcuni bambini con malattia granulomatosa cronica possono soffrire di molte delle complicanze sopra elencate, mentre altri possono avere manifestazioni minime della malattia. In un certo numero di casi, le prime manifestazioni della malattia granulomatosa cronica possono essere scambiate per altre condizioni, ad esempio per stenosi pilorica, allergia alle proteine del latte vaccino, anemia da carenza di ferro. Quando si esaminano i bambini con malattia granulomatosa cronica, è spesso possibile notare un ritardo nello sviluppo fisico e nell'anemia, specialmente con la variante legata alla X della malattia. I bambini con una forma granulomatosa cronica legata all'X si ammalano prima e sono molto più pesanti delle parti con un tipo di trasmissione autosomica recessiva, specialmente con il deficit di p47-phox.

Staphylococcus aureus, funghi del genere Aspergillus, flora gram-negativi enterici, Burkholderia cepacia (precedentemente noto come Pseudomonas cepacia) - i patogeni più comuni che causano complicanze infettive in CGD. La maggior parte di questi germi produce catalasi. La catalasi distrugge il perossido di idrogeno prodotto dal processo vitale microbico, impedendo così ai neutrofili di "prendere in prestito" i radicali liberi per uccidere. Microrganismi così catalasi-negativi come streptococchi, muoiono nei neutrofili di pazienti con malattia granulomatosa cronica distrutta dai propri rifiuti - perossido di idrogeno.

Infezioni fungine sono rilevate nel 20% dei pazienti con malattia granulomatosa cronica e principalmente aspergillosi.

L'infezione polmonare è la complicazione infettiva più tipica che si verifica in tutte le fasce d'età dei pazienti con malattia granulomatosa cronica. Questo polmoniti ricorrenti, linfonodi ilari nodi lesione, pleurite, empiema pleurico, ascesso polmonare, che sono dovute a Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Batteri intestinali gram {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Responsabile per lo sviluppo di infiammazione del patogeno non è sempre possibile individuare nell'espettorato, in relazione al quale la rilevazione delle variazioni radiologiche nei polmoni assegnati terapia antibiotica empirica, sopra spettro sovrapposizione di microrganismi. Di solito questa combinazione di aminoglycosides con ceftazidime. Nel caso in cui non vi sia una risposta al trattamento empirico, ricorrere a metodi di diagnosi più invasivi (broncoscopia, biopsia con ago sottile dei polmoni, biopsia polmonare aperta). Quando si rilevano microrganismi come Nokardia, è necessaria una terapia antibatterica specifica. Uno dei più importanti agenti patogeni di complicanze polmonari nei pazienti con malattia granulomatosa cronica è Burkholderia cepacia e relativo al suo batteri B. Gladioli, B. Mallei, B. Pseudomallei e B. Pickettii. Questi batteri sono insolitamente virulenti nei pazienti con malattia granulomatosa cronica e sono una delle principali cause di polmonite fatale. La maggior parte dei batteri del genere Burkholderia sono resistenti al kaminoglikozidam e al ceftazidima. Inoltre, le colture che sono seminati dal espettorato dei pazienti infettati con Burkholderia, spesso crescono molto lentamente, permettendo al patogeno di proliferare nel corpo del paziente fino allo sviluppo di shock endotossico. Nel caso in cui sia possibile determinare l'agente patogeno prima della disseminazione del processo, è efficace la somministrazione efficace di alte dosi di trimetoprim-sulfametossazolo per via endovenosa.

Ascessi cutanei e linfoadenite - la prossima più frequente comparsa di una complicanza infettiva della malattia granulomatosa cronica, sono più spesso causate da microrganismi S. Aureus e Gram-negativi, tra cui B. Cepatia e Serratia morcescens. Queste infezioni richiedono una terapia antibiotica a lungo termine e spesso anche il drenaggio per una cura completa.

Gli ascessi epatici e sottodiaframmatici sono anche una frequente complicazione della malattia granulomatosa cronica, più spesso causata da S. Aureus. I pazienti di solito hanno febbre, malessere, perdita di peso, diminuzione dell'appetito. Di solito, non c'è dolore, anche quando si palpazione l'organo interessato, e spesso non ci sono disturbi di laboratorio della funzionalità epatica. Queste condizioni fanno anche una terapia antibiotica massiva a lungo termine, in rari casi, è indicato un intervento chirurgico.

La più grave complicanza infettiva della malattia granulomatosa cronica è l'aspergillosi. Protocolli di terapia aspergillosi nei pazienti con malattia granulomatosa cronica comprendono l'uso a lungo termine di amfotericina B, e, se possibile - la rimozione aspergilloma. Tuttavia, la chirurgia non è sempre utilizzato, come un gancio per localizzare la sede nel polmone, il corpo delle vertebre, costole, cervello elimina questo metodo. Pertanto, il metodo principale del trattamento della aspergillosi in pazienti con malattia granulomatosa cronica è prolungata (4-6 mesi). La terapia conservativa utilizzando amfotericina B alla dose di 1,5 mg / kg di peso del paziente e la sua combinazione con farmaci antifungini griazolovyh (itraconazolo, voriconazolo) . Inoltre, è importante stabilire e, se possibile, eliminare la sorgente aspergillosis nell'ambiente circostante del paziente, come può ridurre il rischio di re-infezione.

Osteomielite, ascessi pararettali sono anche caratteristici di pazienti con malattia granulomatosa cronica e, come altre complicazioni infettive, richiedono una terapia prolungata antibatterica e antifungina intensiva.

Le lesioni delle mucose comprendono stomatite ulcerosa, gengivite, rinite persistente e congiuntivite. Enterite e colite, che si trovano spesso in pazienti con cirrosi malattia granulomatosa, possono essere difficili da differenziare dalla malattia di Crohn. Ament and Ochs (1973) descrivono anche fistole perianali, malassorbimento di vitamina B12 e steatori. La maggior parte di questi pazienti mostrava istiociti in campioni bioptici della mucosa del retto e del digiuno.

Oltre alle complicazioni infettive, alcuni pazienti con malattia granulomatosa cronica presentano malattie autoimmuni. Il lupus eritematoso sistemico e discoide è descritto sia nei pazienti con X-linked, sia con tipo autosomico recessivo. L'artrite reumatoide giovanile con un fattore reumatoide positivo è descritta in una ragazza con carenza di p47.

I pazienti con malattia granulomatosa cronica sono di solito inferiori ai loro genitori o fratelli normali. Latenza sviluppo fisico in tali pazienti può essere secondaria a infezioni croniche gravi (e nella fase asintomatica aumenta il tasso di crescita della malattia), con lesioni del tratto gastrointestinale in mezzo carenza nutrizionale e può anche essere una caratteristica genetica della malattia, riflettendo difetto membrana non solo cellule ematopoietiche, ma anche altre cellule in pazienti con malattia granulomatosa cronica.

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