Malattia granulomatosa cronica

La malattia granulomatosa cronica è una malattia ereditaria causata da un difetto nel sistema di formazione dell'anione superossido in neutrofili in risposta alla stimolazione da parte di microrganismi. Questa malattia si basa su cambiamenti geneticamente programmati nella struttura o carenza dell'enzima NADPH ossidasi, che catalizza la riduzione dell'ossigeno nella sua forma attiva - il superossido. Superossido - il componente principale di un'esplosione respiratoria, che porta alla distruzione di microrganismi. A causa di un difetto genetico bloccato distruzione intracellulare di batteri e funghi, sono in grado di sviluppare la propria catalasi (catalasi - . Di Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, di Aspergillus spp). A seconda della gravità del difetto sono 4 tipi di base di malattia granulomatosa cronica: la completa assenza di formazione (modulo X-linked - 75%), deficit parziale, struttura difetti, che porta alla rottura della funzione o regolazione della formazione di NADPH ossidasi. La localizzazione e il carattere dei riarrangiamenti genetici alla base della malattia e le caratteristiche cliniche delle varianti sono noti.

L'incidenza della malattia granulomatosa cronica varia da 1: 1 000 000 a 1: 250 000 abitanti (1 per 200 000-250 000 nati vivi). Per lo più i ragazzi sono malati, molto meno spesso le ragazze.

Storia della malattia granulomatosa cronica

Due anni dopo la descrizione di Bruton nel 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway con un gruppo di colleghi (1954) ha descritto cinque figli con gravi infezioni pericolose per la vita ricorrenti causate da stafilococco, Proteus o Pseudomonas aeruginosa. Allo stesso tempo si è verificato un aumento del livello di immunoglobuline sieriche. Nel 1957, in due messaggi separati (Landing e Shirkey and Good et al), e poi Berendes e Ponti nel 1957, è stato descritto alcuni ragazzi con purulenta linfoadenite, epato-splenomegalia, malattie polmonari gravi, lesioni cutanee purulenta, ipergammaglobulinemia. Una risposta anticorpale specifica era normale in questo caso, ma aumentando la concentrazione di gamma-globuline corrispondeva gravità dell'infezione. La mortalità precoce di tutti i bambini, nonostante il trattamento intensivo, ha dato origine a Bridges et at. Nel 1959, chiamano questa sindrome una "granulomatosi fatale dell'infanzia". Nel 1967 Jonston e McMurry descritti 5 ragazzi e sintetizzati 23 paziente precedentemente descritto con una sindrome clinica di epatosplenomegalia, infezioni ricorrenti e pyogenic ipergammaglobulinemia. Tutti i pazienti erano maschi, 16 di loro aveva un fratello o fratelli con i sintomi clinici simili, suggerendo un'eredità X-linked della malattia. Jonston e McMurry hanno suggerito di chiamare questa sindrome "granulomatosi fatale cronica". Nello stesso anno Quie et al. Descriviamo disturbi di uccisione batterica intracellulare in neytrofilzh, e da allora ha usato il termine "malattia granulomatosa cronica". E 'interessante che in francese questa malattia si chiama «granulomatosi septique Chronique», che significa "granulomatosi settica cronica."

Patogenesi della malattia granulomatosa cronica

La malattia granulomatosa cronica si sviluppa in seguito a un difetto dell'enzima NADP ossidasi, che catalizza una "esplosione respiratoria" che normalmente accompagna la fagocitosi in tutte le cellule della serie mieloide. "Esplosione respiratoria" porta alla formazione di radicali liberi di ossigeno, che svolgono un ruolo fondamentale nell'uccisione intracellulare di batteri e funghi patogeni. In connessione con la violazione della digestione di microrganismi con fagocitosi conservata, si verifica la disseminazione ematogena dell'infezione da parte dei neutrofili. Di conseguenza, i pazienti con malattia granulomatosa cronica soffrono di gravi infezioni ricorrenti causate da agenti patogeni intracellulari. Inoltre, in questo contesto, in pazienti con malattia granulomatosa cronica sviluppa diffuse organi granulomatose interni (esofago, stomaco, vie biliari, uretere, vescica), che è abbastanza spesso causa di sintomi ostruttivi o dolorosi.

NADPH-ossidasi è costituito da 4 subunità: gp91-Phox e p22-rhoh costituente citocromo b558, e 2 componenti citosolici - p47-PHOX e P67-Phox. La causa della malattia granulomatosa cronica può essere un difetto di uno qualsiasi di questi componenti. Una mutazione nel gene per gp91-phox, che è localizzato sul braccio corto del cromosoma X (Hr21.1) porta allo sviluppo della variante di X-linked della malattia e si trova nel 65% dei pazienti con malattia granulomatosa cronica. Il restante 35% dei casi di malattia granulomatosa cronica è ereditato in modo autosomico recessivo (AR). Il gene codificante la subunità p47-phox, localizzato nel cromosoma 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - localizza al cromosoma lq25 (5% AR CGD) e P22-rhoh - localizzato sul cromosoma 16q24 (5% AR CGD ).

Sintomi della malattia granulomatosa cronica

Manifestazioni cliniche della malattia renale cronica - di norma, durante i primi 2 anni di vita, i bambini sviluppano infezioni batteriche o fungine ripetute gravi. La frequenza e la gravità variano a seconda della variante della malattia granulomatosa cronica. Le ragazze si ammalano in età avanzata, il decorso della malattia è lieve e moderato. Il segno clinico principale è la formazione di granuli. Principalmente colpiti sono polmoni, pelle, muco, linfonodi. Caratterizzato da ascessi epatici ed epatici, osteomielite, ascessi perianali e fistole. Ci possono essere meningite, stomatite, sepsi. La polmonite causata da B. Cepatia, è acuta, con un'alta probabilità di morte con trattamento improprio con antibiotici; le infezioni fungine, in particolare l'aspergillosi, sono anche estremamente pericolose, hanno un decorso cronico prolungato con linfoadenite, epatosplenomegalia, colite, danno renale, vescica, esofago.

Sintomi della malattia granulomatosa cronica

Diagnosi della malattia granulomatosa cronica

Il principale criterio diagnostico per la malattia granulomatosa cronica è il test NBT (NitroBlue Tetrazolium - test con tetrasolio nitrosinim) o lo studio di chemiluminescenza dei neutrofili. I metodi sono altamente sensibili, ma richiedono un'attenta ricerca e interpretazione dei risultati per evitare errori diagnostici. Nelle varianti più rare della malattia, gli estratti di neutrofili per il contenuto di citocromo b _{55 8} vengono esaminati mediante immunoblotting o analisi spettrale. I metodi biologici molecolari più precisi, ma meno accessibili, per diagnosticare la malattia granulomatosa cronica con la determinazione di difetti strutturali dei geni corrispondenti.

Diagnosi della malattia granulomatosa cronica

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Trattamento della malattia granulomatosa cronica

Con una diagnosi tempestiva, un'adeguata prevenzione e un trattamento adeguato per i bambini con malattia granulomatosa cronica, è possibile garantire una soddisfacente qualità della vita. In caso di corso grave e rischio di sviluppo di disabilità, un metodo di trattamento radicale è il trapianto allogenico delle cellule staminali ematopoietiche, la decisione di condurla dipende da molti fattori e viene presa collettivamente; tale trattamento viene effettuato in cliniche altamente specializzate. Gli approcci alla terapia genica sono in fase di sviluppo, ma finora questo è un metodo puramente sperimentale.

Trattamento della malattia granulomatosa cronica