Sintomi dell'anemia aplastica

Studi retrospettivi hanno stabilito che l'intervallo medio tra l'esposizione all'agente eziologico e l'insorgenza della pancitopenia è di 6-8 settimane.

I sintomi dell'anemia aplastica sono direttamente correlati al grado di riduzione dei 3 indici più importanti del sangue periferico: emoglobina, piastrine e neutrofili. La stragrande maggioranza dei pazienti con anemia aplastica si rivolge al medico a causa di emorragie, e le emorragie potenzialmente letali come prima manifestazione clinica della malattia sono molto rare. Nei casi tipici, si parla di rash petecchiale, sanguinamento gengivale ed ecchimosi di facile insorgenza. Gravi emorragie viscerali - gastrointestinali, renali e intracraniche - si verificano in seguito. La sindrome anemica si manifesta con lieve affaticamento, tinnito, sensazione di pulsazione alla testa, affaticamento e altri sintomi classici dell'anemia. Di norma, i bambini tollerano bene anche l'anemia molto grave. Secondo la letteratura, le infezioni gravi raramente si presentano come primi sintomi della malattia, tuttavia, secondo i nostri dati, questo non è del tutto vero. Perdita di peso, splenomegalia, linfoadenopatia e dolore non sono tipici dell'anemia aplastica. La comparsa di questi sintomi costringe a ricercare un'altra causa di pancitopenia.

Oltre a un attento esame clinico, la gamma minima di test diagnostici necessari in caso di sospetta anemia aplastica include:

• emogramma con determinazione dei reticolociti e calcolo manuale della formula leucocitaria;
• mielogramma da 2-3 punti anatomicamente diversi;
• biopsia del midollo osseo con trapano;
• test di fragilità cromosomica con diepossibutano o mitomicina (mitomicina C);
• esame biochimico del sangue.

Una diminuzione concordante degli indici dei derivati di tutte e tre le principali linee emopoietiche del midollo osseo (eritrociti, granulociti e trombociti) è tipica delle anemie aplastiche, nonostante la diversa cinetica degli elementi ematici maturi. Nella maggior parte dei pazienti, anche il numero di linfociti e monociti è ridotto. Il numero assoluto di reticolociti è inadeguato alla gravità dell'anemia. Un aumento dell'emoglobina fetale con macrocitosi è tipico delle anemie aplastiche. Un aumento dell'attività delle transaminasi sieriche, ad eccezione dei casi di anemie aplastiche associate a epatite, non è tipico. Una reticolocitosi relativamente elevata, un aumento della bilirubina e della lattato deidrogenasi indicano una sindrome concomitante: l'emoglobinuria parossistica notturna.

Le condizioni del midollo osseo nelle anemie aplastiche devono essere valutate sia mediante aspirato midollare da diversi punti, sia mediante biopsia con trapano. La morfologia degli elementi residenti dell'eritropoiesi, granulopoiesi e megacariocitopoiesi viene valutata mediante l'esame del midollo osseo prelevato con ago. La diseritropoiesi è una caratteristica molto comune delle anemie aplastiche, e sono tipici anche il riscontro di elementi eritroidi "megaloblastoidi" e l'asincronia della maturazione del nucleo e del citoplasma degli eritroblasti: questi segni sono molto difficili da differenziare dalla displasia eritroide riscontrata nelle sindromi mielodisplastiche. Spesso, il midollo osseo prelevato con ago rivela un aumento del numero di plasmacellule e macrofagi con segni di fagocitosi eritrocitaria. Il riscontro di blasti leucemici nell'aspirato ci obbliga a riconsiderare la diagnosi.

Nel 1976 e nel 1979, Bruce Camitta et al. hanno identificato un gruppo di semplici indicatori del sangue periferico e del midollo osseo che determinano la gravità della malattia e la prognosi dei pazienti affetti da anemia aplastica.

Criteri per l'anemia aplastica grave

La cellularità del midollo osseo, determinata mediante biopsia con trapano, è inferiore al 25% (o <50% se la cellularità del midollo osseo non linfoide è <30%) e 2 o più dei seguenti:

• neutrofili inferiori a 500/µl;
• piastrine inferiori a 20.000/µl;
• reticolocitosi corretta inferiore a 40.000/μl (<1%).

Successivamente, è stata identificata una forma super-grave di anemia aplastica, caratterizzata dagli stessi indicatori della forma grave, ma con una conta dei neutrofili inferiore a 200/μl. I casi rimanenti sono classificati come forma non grave di anemia aplastica (moderata, moderata).

Anemia aplastica congenita

Anemia aplastica costituzionale (anemia di Fanconi)

Si manifesta con la soppressione di tutti i germi dell'ematopoiesi e anomalie congenite dello sviluppo. Sono stati descritti almeno 900 casi di anemia di Fanconi. È ereditata con modalità autosomica recessiva e forme familiari della malattia si verificano in fratelli e sorelle. È stato accertato che il gruppo di pazienti con anemia di Fanconi è eterogeneo dal punto di vista genetico: si distinguono almeno 5 gruppi diversi (i cosiddetti gruppi di complementazione): A, B, C, D, E, per 3 dei quali è stata determinata la localizzazione del difetto genetico e per 2 è stata identificata una proteina specifica.

La malattia viene diagnosticata più spesso tra i 4 e i 12 anni, quando compaiono i sintomi ematologici, ma in alcuni pazienti può essere osservata già alla nascita.

Clinicamente caratteristici sono ritardo di crescita intrauterino, riduzione del peso corporeo (< 2500 g) e altezza alla nascita di 45-48 cm, con conseguente ritardo dello sviluppo fisico. L'età ossea è inferiore di 2-5 anni rispetto all'età del passaporto. Le anomalie congenite dello sviluppo più tipiche per i pazienti sono: microcefalia, microftalmia, strabismo, epicanto, ipertelorismo, aplasia o ipoplasia del pollice e del primo osso metacarpale, assenza del radio, sinostosi radio-ulnare, mano tozza, sindattilia, ipoplasia delle articolazioni dell'anca, anomalie dello sviluppo costale, cardiopatie congenite, anomalie congenite delle vie urinarie e dei reni, perdita dell'udito. Circa il 10-33% dei pazienti non presenta anomalie congenite dello sviluppo. Si nota una pigmentazione cutanea bronzo-brunastra (dovuta alla deposizione di melanina nelle cellule dello strato basale dell'epidermide), diffusa, in aumento in corrispondenza delle pieghe naturali, e macchie "caffè-latte". Si osservano spesso disturbi trofici della pelle, delle unghie e dei denti. Le malattie da raffreddamento sono frequenti. Alcuni pazienti presentano alterazioni del sistema nervoso centrale sotto forma di isolamento, "infantilismo mentale" e, meno frequentemente, debolezza. I genitori lamentano il pallore del bambino fin dalla nascita, una costante diminuzione dell'appetito; in seguito, i bambini notano mal di testa, debolezza e una ridotta tolleranza all'attività fisica. Il fegato e la milza non sono ingrossati.

La comparsa di alterazioni ematologiche si riscontra più spesso tra i 4 e i 12 anni; nei ragazzi, la comparsa di alterazioni ematologiche è solitamente precoce rispetto alle ragazze. L'età media di insorgenza della pancitopenia nei ragazzi è di 7,9 anni (da 0 a 32 anni), nelle ragazze di 9 anni (da 0 a 48 anni). Spesso, la sindrome emorragica causata dalla trombocitopenia si manifesta per prima, sotto forma di ecchimosi spontanea e rash petecchiale, epistassi periodiche, a cui si uniscono poi anemia e leucopenia progressive. La malattia può esordire con leucopenia o anemia isolate, oppure con un esordio simultaneo di anemia e trombocitopenia.

Si osserva pancitopenia nel sangue periferico. L'anemia è normocromica, caratterizzata da anisocitosi con tendenza alla macrocitosi e poichilocitosi moderata. I reticolociti inizialmente raggiungono il 2-2,5%, ma con la progressione della malattia la reticolocitosi diminuisce. La leucopenia è persistente e raggiunge la sua massima gravità nella fase terminale (i granulociti raggiungono 0,1 x 10 ⁹ /l). La trombocitopenia raggiunge un grado significativo con la progressione della malattia (fino a singole piastrine in uno striscio). La VES è solitamente aumentata.

Nell'anemia di Fanconi è presente eritropoiesi da stress, caratterizzata da macrocitosi, alti livelli di Hb F, alti livelli di eritropoietina sierica e presenza dell'antigene i.

La punteggiatura sternale nelle fasi precoci della malattia è normo- o ipocellulare. Il numero di blasti è entro i limiti normali. Il contenuto di cellule della linea eritroide è aumentato con un ritardo nella loro maturazione e anomalie morfologiche sotto forma di anisocitosi, puntura basofila nei normoblasti e, talvolta, si nota la comparsa di megaloblasti. La linea granulocitaria è "ristretta", è possibile un ritardo nella maturazione allo stadio di mielociti e metamielociti neutrofili. La linea megacariocitaria è significativamente "ristretta" già nelle fasi precoci della malattia. Con il progredire della malattia, si nota una marcata ipocellularità del midollo osseo con soppressione di tutte le linee e proliferazione del tessuto adiposo. Il numero di cellule reticolari, plasmacellule e mastociti nel midollo osseo è aumentato. L'ipoplasia del midollo osseo è confermata dai risultati della biopsia con trapano.

Tra gli indicatori biochimici dell'anemia aplastica è caratteristico l'aumento del livello di emoglobina fetale al 15% (con una norma del 2%) anche prima dello sviluppo della citopenia; con il progredire dell'aplasia, l'emoglobina fetale raggiunge il 45%.

È stato dimostrato che le cellule dei pazienti affetti da anemia di Fanconi non sono in grado di riparare i legami crociati del DNA causati dai cosiddetti clastogeni: diepossibutano, mitomicina C, ecc. Questo fenomeno è alla base della moderna diagnosi dell'anemia di Fanconi e tutti i pazienti con sospetta anemia di Fanconi dovrebbero sottoporsi a un test con diepossibutano.

Il decorso dell'anemia di Fanconi è caratterizzato da periodi di esacerbazione e remissione. Senza trattamento, l'80% dei pazienti muore entro 2 anni dalla diagnosi di pancitopenia e circa il 100% entro 4 anni. La causa di morte, oltre all'anemia grave, sono le manifestazioni più gravi della sindrome emorragica: emorragia gastrointestinale, emorragia intracranica e varie infezioni.

I pazienti affetti da anemia di Fanconi presentano un rischio elevato di trasformazione in sindrome mielodisplastica, leucemia acuta (soprattutto mieloblastica o monoblastica) e tumori maligni del tratto gastrointestinale.

Anemia aplastica ereditaria con disturbo generale dell'ematopoiesi senza anomalie congenite dello sviluppo (anemia di Estren-Dameshek)

Si tratta di una forma totale di anemia aplastica ereditaria, trasmessa con modalità autosomica recessiva, che si manifesta con pancitopenia e non è accompagnata da malformazioni congenite. La malattia è estremamente rara e i disturbi ematologici si manifestano nella prima infanzia. La prognosi è sfavorevole.

Discheratosi congenita (sindrome di Zinsser-Cole-Engmann)

La sindrome è caratterizzata da segni di displasia ectodermica (cheratinizzazione patologica di singole cellule dello strato spinoso dell'epidermide della pelle e delle mucose) in combinazione con alterazioni ematologiche (l'anemia aplastica si sviluppa in circa il 50% dei pazienti). Nel 75% dei casi, la sindrome è ereditata recessivamente legata al cromosoma X e, di conseguenza, si verifica nei maschi; nel 25% dei bambini affetti dalla malattia è ereditata in modo autosomico dominante (è stato descritto circa lo stesso numero di pazienti). Sono colpiti la pelle e i suoi derivati, le mucose. Sono presenti ipercheratosi multiple sparse con localizzazione predominante su viso, collo, schiena, torace; atrofia della pelle dei palmi delle mani e dei piedi, iperidrosi palmo-plantare; crescita alterata e distrofia delle unghie; ipotricosi delle ciglia; ostruzione dei canali lacrimali e lacrimazione; Leucoplachia delle mucose del cavo orale, principalmente della lingua e delle gengive; danno alle ghiandole endocrine (nanismo, iposviluppo dei caratteri sessuali secondari). Le alterazioni ematologiche sono varie: pancitopenia, anemia isolata, trombocitopenia, neutropenia. L'età di insorgenza dell'anemia aplastica in questa sindrome può essere piuttosto variabile; l'età media di insorgenza dell'anemia aplastica è di 15 anni.

A differenza dei pazienti con anemia di Fanconi, le cellule dei pazienti con discheratosi congenita non presentano una maggiore sensibilità agli antigeni cross-linking, per cui queste sindromi, talvolta fenotipicamente simili, possono essere differenziate in base al test del diepossibutano.

Sindrome di Shwachman-Diamond

Caratterizzata da insufficienza pancreatica esocrina, nanismo, condrodisplasia metafisaria, neutropenia, talvolta anemia, trombocitopenia. Ereditata con modalità autosomica dominante.

La malattia si manifesta clinicamente in età precoce ed è caratterizzata da segni di danno al tratto gastrointestinale e alterazioni ematologiche. Si osservano diarrea, steatorrea, lento aumento di peso e ipotrofia. Sono caratteristiche alterazioni del sistema scheletrico, come condrodistrofia della metafisi e formazione di patologie ortopediche, e ritardo della crescita. Alcuni pazienti possono presentare galattosemia, che porta a epatosplenomegalia e ritardo dello sviluppo psicomotorio. Sono caratteristiche malattie respiratorie ricorrenti, otite, ascessi e osteomielite. In alcuni bambini si osserva un ritardo nell'inizio della pubertà.

Gli esami del sangue fin dalla tenera età mostrano neutropenia assoluta, con una conta dei neutrofili inferiore a 1 x 10 ⁹ /l. I neutrofili maturi sono caratterizzati da iposegmentazione dei nuclei e si osserva una riduzione della chemiotassi dei neutrofili. Oltre alla neutropenia, circa il 50% dei pazienti presenta anemia con reticolocitopenia, il 60-70% dei bambini presenta trombocitopenia e circa il 25% dei pazienti sviluppa anemia aplastica. Nella puntura sternale, il numero di mielocariociti può essere normale, ridotto o aumentato; si osserva un ritardo nella maturazione dei neutrofili allo stadio di metamielociti. La prognosi è più sfavorevole nella prima infanzia, quando circa il 25% dei bambini muore per complicazioni infettive; un esito fatale è possibile anche in caso di emorragie in organi vitali.

Anemia aplastica ereditaria con deficit selettivo dell'eritropoiesi (anemia di Blackfan-Diamond)

L'incidenza della malattia è di 1:1.000.000 di nati vivi; 5-7:1.000.000 in Francia, 10:1.000.000 in Scandinavia; si manifesta in tutti i gruppi etnici, con la stessa incidenza sia nei maschi che nelle femmine. Nella stragrande maggioranza (75%) si tratta di casi sporadici; in alcuni casi è possibile una trasmissione autosomica dominante, autosomica recessiva o legata al cromosoma X.

I primi segni della malattia vengono rilevati nei primi mesi o durante il primo anno di vita: il 35% dei pazienti con anemia alla nascita, il 65% nei primi 6 mesi di vita e nel 90% dei casi la malattia viene diagnosticata prima di un anno di età. La diagnosi di anemia di Blackfan-Diamond nei bambini di età superiore ai 2 anni è improbabile. I bambini nascono solitamente a termine con peso corporeo e altezza normali, lo sviluppo psicomotorio è normale. Il pallore della pelle e delle mucose si nota fin dai primi giorni di vita, ma evidenti segni clinici di ipossia: letargia o agitazione, ansia, sonnolenza, rifiuto di mangiare, fenomeni dispeptici - compaiono quando l'emoglobina scende a 60-30 g / l. Le malformazioni congenite sono meno comuni (nel 25% dei casi) rispetto all'anemia di Fanconi. Alcuni pazienti presentano caratteristiche fenotipiche caratteristiche: capelli color stoppa, naso camuso, labbro superiore grande, ipertelorismo. Con il progredire della malattia, la pelle diventa cerosa e, a 5-6 anni, a causa dello sviluppo di emosiderosi, assume un colorito grigiastro, soprattutto nella zona del collo, delle ascelle, delle pieghe inguinali e dei genitali. La sindrome emorragica è assente. Si osservano epatomegalia e splenomegalia; nel corso della malattia, la milza si contrae e il fegato si ingrossa progressivamente. L'età ossea è inferiore di 4-5 anni rispetto all'età del passaporto, con alterazioni del tasso di ossificazione. La dentizione da latte è ritardata e spesso si riscontrano carie.

Nel sangue periferico, l'anemia normocromica macrocitica ipo- o aregenerativa (reticolociti 0-0,1%) è solitamente grave. Il numero di leucociti e piastrine rimane a un livello normale durante i primi anni di vita; a volte si nota una tendenza alla trombocitosi. Con un decorso prolungato della malattia, può svilupparsi una trombocitopenia moderata. Dopo la prima decade di vita, può comparire anche una neutropenia moderata, probabilmente dovuta a una diminuzione dell'efficacia clonale dei precursori granulocitari.

Dal punto di vista biochimico si nota un elevato livello di attività dell'adenosina deaminasi eritrocitaria; il livello di emoglobina fetale è normale o moderatamente elevato; il contenuto dell'antigene i negli eritrociti è aumentato; il contenuto di eritropoietina nel siero è aumentato.

Nella puntura sternale, il midollo osseo è normocellulare, con ipocellularità osservata con la progressione della malattia. La linea eritroide è nettamente ridotta; il criterio diagnostico è l'assenza o il basso numero di eritroblasti (meno del 5% delle cellule nucleate) nel midollo osseo. Le linee mieloide e megacariocitaria sono immodificate. Il numero di cellule reticolari e linfociti è aumentato, mentre quello delle plasmacellule rimane invariato.

L'anemia di Blackfan-Diamond è cronica, l'80% dei pazienti raggiunge la remissione con l'uso di corticosteroidi; una remissione spontanea è stata descritta nel 20% dei pazienti. "L'ipossia permanente, la ridotta utilizzazione del ferro e la necessità di trasfusioni vitali di globuli rossi portano progressivamente all'emosiderosi, che successivamente diventa la "morte" del bambino malato." È possibile la trasformazione in sindrome mielodisplastica, leucemia acuta (linfoblastica, mieloblastica, promielocitica, megacariocitica), tumori solidi (epatoblastoma, rsteosarcoma, istiocitoma fibroso maligno) e linfogranulomatosi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale dell'anemia di Blackfan-Diamond viene effettuata con altri tipi di anemia, in cui il numero di reticolociti nel sangue periferico diminuisce.

Anemia durante il periodo di recupero dopo malattia emolitica del neonato.

Talvolta può essere associata a una riduzione dell'intensità dell'eritropoiesi. Le crisi aplastiche, caratterizzate da reticolocitopenia e da una riduzione del numero di precursori eritrocitari, possono complicare diversi tipi di malattia emolitica. Tali episodi sono transitori; inoltre, vengono solitamente rilevati segni di pregressa malattia emolitica. Lo sviluppo di crisi aplastiche è associato all'infezione da parvovirus B19. La tattica di gestione del paziente è generalmente di attesa: in caso di significativa riduzione del livello di emoglobina, vengono eseguite trasfusioni di sangue.

Eritroblastopenia transitoria dell'infanzia

Una delle forme più comuni di aplasia eritroide. L'eziologia della malattia è sconosciuta. Nei bambini precedentemente sani di età compresa tra 5 mesi e 6 anni, più spesso all'età di 2 anni, si sviluppa lentamente una grave anemia arigenerativa, causata da una forte diminuzione dei globuli rossi nel midollo osseo.

Lo sviluppo di anemia può essere preceduto da un'infezione virale 1-2 mesi prima, sebbene non sia stata dimostrata l'associazione della malattia con un agente patogeno specifico; spesso si utilizza il parvovirus B19. L'anamnesi e l'esame obiettivo non sono informativi; si nota solo un pallore pronunciato della cute e delle mucose. Nel sangue periferico, il livello di Hb è ridotto a 30-80 g/l, i reticolociti sono assenti, il numero di leucociti e piastrine è solitamente normale, ma il 10% dei pazienti presenta neutropenia (<1,0 x 10 ⁹ /l) e il 5% trombocitopenia (<100 x 10 ⁹ /l). Gli esami di laboratorio rivelano livelli normali di adenosina deaminasi eritrocitaria e attività dell'emoglobina fetale; in base alle caratteristiche enzimatiche, gli eritrociti sono classificati come una popolazione anziana. Il livello di ferro sierico è elevato. L'eritroblastopenia transitoria è anche supportata da risultati normali degli esami del sangue prima della malattia. La punteggiatura sternale mostra un netto restringimento della linea eritroide, senza precursori, ad eccezione di normociti ed eritrociti. Studi colturali del midollo osseo hanno rivelato diversi meccanismi patogenetici: la presenza di inibitori delle cellule staminali nel siero o anomalie di queste ultime, espresse sia nel loro numero che nella capacità di rispondere all'eritropoietina. La genesi autoimmune della malattia è possibile con danno ai precursori eritroidi primari, non agli eritrociti maturi. La remissione spontanea si verifica diversi mesi dopo l'insorgenza della malattia. Possono essere necessarie trasfusioni di sangue fino alla guarigione; non vengono utilizzati corticosteroidi.

Aplasia secondaria (acquisita) della linea eritroide

Si manifestano anche con anemia, accompagnata da reticolocitopenia e da una diminuzione del numero di precursori eritrocitari nel midollo osseo. L'aplasia secondaria del germe eritroide può essere causata da infezioni virali (parotite, virus di Epstein-Barr, parvovirus B19), polmonite tipica e sepsi batterica; farmaci (cloramfenicolo, penicillina, fenobarbitale, difenilidantoina); anticorpi antieritrociti; immunodeficienza; timoma; tumori maligni.

Episodi di insufficienza eritropoietica acuta possono accompagnare diverse infezioni virali. In questo caso, il numero di reticolociti circolanti si riduce significativamente (meno dello 0,1%) e il livello di ferro nel siero aumenta. Il numero di precursori eritrocitari nel midollo osseo si riduce. Questi episodi solitamente si arrestano e non lasciano alcuna conseguenza. Il più delle volte, l'aplasia eritroide secondaria è causata dal parvovirus B19.

In tutti i neonati, i seguenti esami sono necessari per la diagnosi di eritroblastopenia:

1. Contenuto di anticorpi sierici IgM e IgG (madre e figlio).
2. DNA virale nel siero sanguigno.
3. DNA virale nel midollo osseo.

Questi studi possono aiutare a differenziare l'eritroblastopenia dovuta all'infezione da parvovirus B19 dall'eritroblastopenia di altre origini.

Nel trattamento dell'eritroblastopenia secondaria, è importante eliminare la causa della malattia: sospensione del farmaco, trattamento della malattia di base o timectomia. Se vengono rilevati anticorpi antieritroidi, sono indicati i corticosteroidi; se questi risultano inefficaci, gli immunosoppressori (ciclofosfamide o azatioprina). In caso di immunodeficienza, l'infezione da parvovirus può essere cronica; in tal caso, si somministrano immunoglobuline per via endovenosa.

Anemia aplastica acquisita

Il quadro clinico delle anemie aplastiche acquisite varia a seconda del danno totale o selettivo all'ematopoiesi. Nei pazienti con anemia aplastica acquisita, a differenza delle forme ereditarie, non si riscontrano anomalie congenite dello sviluppo, lo sviluppo fisico e mentale dei bambini non subisce alterazioni e l'età ossea corrisponde all'età del passaporto.

Le forme totali di anemia aplastica sono caratterizzate da una combinazione di sindromi emorragiche, anemiche e infettivo-settiche. La sindrome emorragica causata da trombocitopenia si manifesta in modo evidente: ecchimosi e petecchie multiple su cute e mucose, congiuntiva, sanguinamenti ricorrenti nasali, gengivali, uterini, gastrointestinali e renali, emorragie nei siti di iniezione. La causa immediata di morte in questi pazienti è spesso rappresentata da emorragie in organi vitali. Il danno al germe eritroide porta allo sviluppo di una sindrome anemica, in cui il paziente manifesta debolezza generale, diminuzione dell'appetito, vertigini, aumento della stanchezza, pallore della pelle e delle mucose, delle falangi ungueali, alterazioni del sistema cardiovascolare: ingrossamento dei margini cardiaci, toni ovattati, tachicardia, soffio sistolico di varia intensità, possibili extrasistole, dispnea. La presenza di leucogranulocitopenia causa lo sviluppo di una sindrome infettivo-settica: facile insorgenza di infezioni di qualsiasi localizzazione, lesioni ulcerative-necrotiche della pelle e delle mucose. È caratteristico il decorso grave delle infezioni causate non solo dalla flora patogena, ma anche da patogeni opportunisti e fungini. Linfonodi, fegato e milza non sono ingrossati. In caso di danno selettivo al germe eritroide, si manifestano solo manifestazioni di sindrome anemica.

Tutti i sintomi della malattia possono manifestarsi e aggravarsi in modo più o meno acuto.

Le alterazioni ematologiche nell'anemia aplastica consistono in neutropenia (conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1,5 x 10 ⁹ /l), anemia (Hb < 110 g/l), trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 10 ⁹ /l) e reticolocitopenia che non corrisponde alla gravità dell'anemia. Il mielogramma mostra una netta diminuzione della cellularità, riduzione delle linee mieloide ed eritroide, linfocitosi variabile e assenza di megacariociti. Nei pazienti con sviluppo lento dell'aplasia, aree di emopoiesi attiva - "hot pocket" - possono persistere a lungo. Una biopsia con trapano rivela una netta diminuzione della piattaforma emopoietica: predomina il midollo osseo grasso, gli elementi emopoietici sono rappresentati da focolai residui di eritropoiesi e mielopoiesi, i megacariociti sono praticamente assenti.

In base alla gravità, le anemie aplastiche acquisite vengono classificate in base alla profondità della citopenia, alla reticolocitosi e alla cellularità residua del midollo osseo, secondo i dati della biopsia trefina. Vengono utilizzati i criteri di gravità dell'anemia aplastica sviluppati dall'International Group for the Study of Aplastic Anemia - i "criteri di Kamitta":

1. conta dei granulociti inferiore a 500 in 1 µl;
2. conta piastrinica inferiore a 20.000 in 1 µl;
3. conta dei reticolociti inferiore a 40.000/µl (o inferiore all'1% dopo la correzione per ematocrito normale).

L'anemia aplastica è considerata grave se sono presenti due dei parametri ematici sopra indicati in combinazione con una ridotta cellularità. Se la sindrome ematologica soddisfa i criteri per l'anemia aplastica grave, ma la conta dei granulociti è inferiore a 200 in 1 μl, si parla di anemia aplastica super-grave. Tutti gli altri casi sono caratterizzati da anemia aplastica non grave.

La diagnosi differenziale dell'anemia aplastica acquisita viene effettuata principalmente con la leucemia acuta, l'anemia megaloblastica, la sindrome da ipersplenismo e le metastasi tumorali al midollo osseo.

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