Anemia aplastica

L'anemia aplastica è un gruppo di malattie il cui sintomo principale è la depressione dell'emopoiesi midollare, come rilevato dall'aspirato midollare e dalla biopsia, e la pancitopenia periferica (anemia di varia gravità, trombocitopenia, leucogranulocitopenia e reticolocitopenia) in assenza di segni diagnostici di leucemia, sindrome mielodisplastica, mielofibrosi e metastasi tumorali. Nell'anemia aplastica si verifica la perdita di tutti i germi emopoietici (eritroidi, mieloidi, megacariocitici) e la sostituzione del midollo osseo emopoietico con tessuto adiposo.

Il significato del termine "anemia aplastica" è una combinazione di diminuzione dell'emoglobina e della conta dei globuli rossi nel sangue periferico con midollo osseo depleto e inattivo. È ovvio che questo termine, introdotto alla fine del XIX secolo e che riflette solo la fenomenologia esterna e più evidente di un gruppo di malattie piuttosto diverse, non è preciso. Infatti, una caratteristica altrettanto importante dell'anemia aplastica acquisita è il danno ai germi granulocitari e megacariocitari. D'altra parte, termini come "depressione dell'emopoiesi" o "sindromi da insufficienza midollare" sono imprecisi nella sostanza o rappresentano concetti più ampi. Pertanto, questi gruppi includono sindromi che presentano differenze eziologiche e/o patogenetiche fondamentali dall'anemia aplastica, ad esempio le sindromi mielodisplastiche o la leucemia linfatica cronica da grandi linfociti granulari.

È importante notare che nella pratica ematologica il termine "anemia aplastica" viene utilizzato solo per indicare le aplasie trilineari acquisite. Le sindromi da citopenie monolineari in combinazione con aplasia o riduzione del corrispondente germe nel midollo osseo hanno altri nomi.

L'anemia aplastica trilineare fu descritta per la prima volta da Paul Ehrlich nel 1888 in una donna incinta morta a causa di una malattia fulminante caratterizzata da grave anemia, febbre ed emorragie. Ehrlich sottolineò la sorprendente discrepanza tra anemia, leucopenia e deplezione del midollo osseo, privo di precursori eritroidi e mieloidi. Infatti, questi due segni – pancitopenia e deplezione del midollo osseo – costituiscono attualmente i principali criteri diagnostici per l'anemia aplastica. Lo studio di patologie che si accompagnano anch'esse a pancitopenia, ma che non hanno nulla (o poco) in comune con l'anemia aplastica, ha portato all'aggiunta di diversi altri segni ai criteri necessari per la diagnosi di anemia aplastica: l'assenza di ingrossamento di fegato e milza, la mielofibrosi, nonché i segni clinici e morfologici di sindrome mielodisplastica o leucemia acuta.

Attualmente, il termine generalmente accettato è "anemia aplastica", che include tutte le forme o gli stadi di anemia ipoplastica e aplastica, precedentemente identificati da vari autori. La frequenza nei bambini è di 6-10 casi ogni 1.000.000 di bambini all'anno.

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Cause dell'anemia aplastica

La causa dell'anemia aplastica non è ancora del tutto chiara. Si distinguono fattori eziologici esogeni ed endogeni nello sviluppo dell'anemia aplastica. I fattori esogeni svolgono un ruolo prioritario nello sviluppo della malattia, tra cui effetti fisici, chimici (principalmente farmaci) e agenti infettivi (virus, batteri, funghi).

Cause dell'anemia aplastica

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Patogenesi dell'anemia aplastica

Secondo i concetti moderni basati su numerosi metodi di ricerca culturali, microscopici elettronici, istologici, biochimici ed enzimatici, tre meccanismi principali sono importanti nella patogenesi dell'anemia aplastica: danno diretto alle cellule staminali pluripotenti (PSC), modifiche nel microambiente della cellula staminale e, di conseguenza, inibizione o interruzione della sua funzione; e una condizione immunopatologica.

Patogenesi dell'anemia aplastica

Sintomi

Studi retrospettivi hanno stabilito che l'intervallo medio tra l'esposizione all'agente eziologico e l'insorgenza della pancitopenia è di 6-8 settimane.

I sintomi dell'anemia aplastica sono direttamente correlati al grado di riduzione dei 3 indicatori più importanti del sangue periferico: emoglobina, piastrine e neutrofili. La stragrande maggioranza dei pazienti con anemia aplastica consulta un medico in caso di emorragia, e un'emorragia potenzialmente letale come prima manifestazione clinica della malattia è molto rara.

Sintomi dell'anemia aplastica

Classificazione dell'anemia aplastica

A seconda che vi sia una soppressione isolata della linea eritroide o di tutte le linee, si distinguono forme parziali e totali di anemia aplastica. Queste sono accompagnate rispettivamente da anemia isolata o pancitopenia. Si distinguono le seguenti varianti della malattia.

Classificazione dell'anemia aplastica

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Piano di visita per pazienti con anemia aplastica

1. Esame clinico del sangue, con determinazione del numero di reticolociti e cellule dendritiche (DC).
2. Ematocrito.
3. Gruppo sanguigno e fattore Rh.
4. Mielografia da 3 punti anatomicamente diversi e biopsia con trapano, determinazione delle proprietà formanti colonie e analisi citogenetica nelle varianti ereditarie della malattia.
5. Esame immunologico: determinazione degli anticorpi contro eritrociti, piastrine, leucociti, determinazione delle immunoglobuline, tipizzazione secondo il sistema HLA, RBTL.

Diagnosi dell'anemia aplastica

Trattamento dell'anemia aplastica

Il trapianto di midollo osseo da un donatore completamente istocompatibile è considerato il trattamento di scelta per i casi di anemia aplastica grave di recente diagnosi e dovrebbe essere eseguito immediatamente, poiché questo tipo di trattamento è più efficace nei bambini.

Secondo la letteratura, il tasso di sopravvivenza a lungo termine nei bambini sottoposti a trapianto di midollo osseo nelle fasi precoci della malattia da un donatore HLA pienamente compatibile è del 65-90%. Il tipo più comune di trapianto di midollo osseo è l'allogenico, che utilizza il midollo osseo di fratelli o sorelle, ovvero fratelli o sorelle germani che presentano la maggiore prossimità antigenica al ricevente. Se è impossibile ottenere midollo osseo dai fratelli, si cerca di utilizzare midollo osseo di altri parenti o donatori non imparentati HLA-compatibili. Sfortunatamente, solo nel 20-30% dei pazienti è possibile trovare un donatore compatibile. È possibile il trapianto di cellule staminali non completamente compatibili dal sangue del cordone ombelicale di un donatore.

Come si cura l'anemia aplastica?