Taxolo

Diversi farmaci antineoplastici e immunomodulatori includono agenti chemioterapici, i taxani, di cui un tipico rappresentante è il Taxol. Il Taxol è un noto farmaco antitumorale di origine vegetale. Il suo nome internazionale è Paclitaxel.

Indicazioni Taxolo

Il taxolo può essere prescritto per tumori maligni di diversa origine e localizzazione.

• Per la chemioterapia del cancro ovarico:
  • come trattamento iniziale in combinazione con cisplatino nei pazienti con metastasi disseminate o tumore residuo (di dimensioni superiori a 10 mm) dopo la prima laparotomia;
  • come seconda opzione terapeutica più complessa per le pazienti con metastasi disseminate alle ovaie, se la terapia precedente non ha prodotto il risultato atteso.
• Per la chemioterapia per il cancro al seno:
  • come terapia postoperatoria adiuvante per pazienti con metastasi diffuse ai linfonodi;
  • come terapia iniziale per l'ulteriore crescita del tumore dopo trattamento adiuvante con farmaci antraciclinici;
  • come opzione terapeutica più complessa se i precedenti tipi di terapia non hanno prodotto i risultati attesi;
  • come trattamento aggiuntivo dopo l'uso di antracicline e ciclofosfamide;
  • come trattamento iniziale del cancro metastatico, in combinazione con Trastuzumab, se l'immunoistochimica indica un livello di espressione di HER-2 3+, con controindicazioni concomitanti all'uso di antracicline.
• Per la chemioterapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule:
  • come trattamento iniziale in combinazione con cisplatino o per la terapia unilaterale di pazienti non candidabili a intervento chirurgico e radioterapia.
• Per la chemioterapia dell'angiosarcoma di Kaposi associato all'HIV:
  • poiché un trattamento più complesso dopo il ciclo iniziale non ha prodotto risultati positivi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco antitumorale Taxol è un liquido trasparente e viscoso, quasi incolore, concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione.

1 ml di soluzione contiene 6 mg del principio attivo paclitaxel. Gli altri ingredienti sono olio di ricino ed etanolo.

Il Taxol è disponibile in flaconi da 5 ml, 16,7 ml, 25 ml o 50 ml. Ogni flacone è confezionato in una scatola di cartone, che riporta un'annotazione sul farmaco.

Nomi degli analoghi del farmaco Taxol

Il farmaco antitumorale Taxol ha un numero piuttosto elevato di analoghi con lo stesso principio attivo paclitaxel:

• Abitaxel è un preparato concentrato prodotto in Argentina;
• Viztaxel è un farmaco prodotto da una joint venture tra Stati Uniti e India;
• L'Intaxel è un farmaco prodotto in Germania e in India;
• Canataxen è un farmaco concentrato canadese;
• Mitotax è una soluzione prodotta in India;
• Neotaxel è un fluido per infusione concentrato prodotto congiuntamente da India e Cipro;
• Il Paklimedak è un farmaco tedesco;
• Il Paklinor è un prodotto di produzione anglo-indiana;
• Il Paclitax è un farmaco indiano;
• Paclitaxel Ebeve è un medicinale prodotto da un'azienda farmaceutica austriaca;
• Paclitaxel Actavis è un farmaco di un'azienda rumeno-islandese;
• Paclitaxel Amaxa è un farmaco prodotto nel Regno Unito;
• Paclitaxel Maine è un prodotto congiunto di Australia e Regno Unito;
• Paclitaxel Vista è un farmaco italiano;
• Paclitaxel Lens è un concentrato russo;
• Paclitaxel Teva è una soluzione concentrata prodotta in Israele e nei Paesi Bassi;
• Paclitaxel Pharmex è un farmaco ucraino;
• Il paclitero è un prodotto di fabbricazione indiana;
• Il Paklihop è un farmaco prodotto dall'Argentina in collaborazione con l'India;
• Pactalik è un farmaco ucraino;
• Panthium è un medicinale prodotto in India e nel Regno Unito;
• Praxel è un farmaco originario del Messico;
• Stritoxol è un farmaco antitumorale indiano;
• Taxaval – prodotto in Lussemburgo;
• Taxomeda è un farmaco tedesco-svizzero;
• Tapaklet è un medicinale concentrato prodotto in India;
• Egilitax è un farmaco ungherese e tedesco.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodinamica

Il farmaco antitumorale Taxol è prodotto per via biosintetica. Il principio dell'efficacia del farmaco risiede nella sua capacità di attivare il "legame" dei componenti tubulari dalle strutture molecolari dimeriche della tubulina, inibire il processo di depolimerizzazione e bloccare il riarrangiamento dinamico in interfase. Le reazioni elencate portano a un disturbo della funzione mitotica cellulare.

Inoltre, il Taxol induce la formazione di connessioni anomale dei componenti tubulari durante tutto il ciclo cellulare e potenzia la formazione di un gran numero di stelle tubulari durante la mitosi.

In certe dosi il taxolo sopprime i processi emopoietici nel midollo osseo.

Numerosi studi indicano che il Taxol può avere proprietà mutagene ed embriotossiche e può anche contribuire a ridurre le capacità riproduttive dell'organismo.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacocinetica

Le proprietà cinetiche del Taxol sono state studiate dopo somministrazione endovenosa del farmaco in quantità pari a 135 mg/m² e 175 mg/m² per tre ore e un giorno.

Il contenuto di principio attivo nel siero diminuisce rispetto alle due fasi cinetiche. Il Vd medio è determinato nell'intervallo da 198 a 688 l/m².

Le proprietà cinetiche perdono linearità con l'aumentare del dosaggio. Pertanto, con un aumento del dosaggio del 30%, la concentrazione massima aumenta del 75%.

Non è stato osservato alcun effetto cumulativo del farmaco, anche con trattamenti ripetuti con Taxol.

Il grado di legame con le proteine plasmatiche è di circa l'89%.

Il farmaco viene metabolizzato nel fegato.

I valori dell'emivita e della clearance totale possono variare a seconda della quantità di farmaco somministrata e della durata dell'infusione.

Circa l'uno e mezzo - 12% della quantità somministrata di Taxol viene escreta dall'organismo con le urine in forma immodificata, il che può indicare un'intensa clearance extrarenale.

Non sono state determinate le caratteristiche metaboliche del farmaco nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Non è stato rilevato alcun effetto dell'emodialisi sull'eliminazione del farmaco dall'organismo.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco antitumorale Taxol viene somministrato per via endovenosa mediante un sistema a flebo.

• Nel trattamento iniziale del carcinoma ovarico, il dosaggio può essere di 135 mg/m², con successiva aggiunta di cisplatino. L'intervallo tra i cicli di chemioterapia è di 21 giorni.
• La riterapia per il carcinoma ovarico e mammario viene effettuata con 175 mg/m² di farmaco, somministrati in 3 ore con un intervallo di 21 giorni tra i cicli di chemioterapia.
• Il trattamento iniziale per il carcinoma polmonare non a piccole cellule prevede la somministrazione di Taxol alla dose di 175 mg/m² in tre ore. L'intervallo tra i cicli di chemioterapia è di 21 giorni.

Prima del trattamento con Taxol, i pazienti devono sottoporsi a una premedicazione obbligatoria, che include l'uso di corticosteroidi, antistaminici e antagonisti dei recettori H². Uno schema di premedicazione approssimativo potrebbe essere il seguente:

• 20 mg di desametasone per via orale 12 ore e 6 ore prima dell'inizio dell'infusione di Taxol;
• 50 mg di difenidramina come iniezione endovenosa, 300 mg di cimetidina o 50 mg di ranitidina da mezz'ora a un'ora prima dell'inizio dell'infusione di Taxol.

Immediatamente prima dell'inizio dell'infusione, Taxol viene diluito a un livello di 0,3-1,2 mg per ml con le seguenti soluzioni:

• soluzione isotonica di cloruro di sodio;
• 5% glucosio;
• 5% di glucosio in cloruro di sodio allo 0,9%;
• Glucosio al 5% in soluzione iniettabile di Ringer.

L'infusione di Taxol viene effettuata utilizzando uno speciale sistema con filtro a membrana (diametro dei pori: non superiore a 0,22 micron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Utilizzare Taxolo durante la gravidanza

Il farmaco antitumorale Taxol è vietato alle pazienti in gravidanza e in allattamento.

Le donne in età riproduttiva devono prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi affidabili prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Il taxolo ha dimostrato di avere proprietà mutagene ed embriotossiche.

Controindicazioni

Il Taxol non deve essere prescritto:

• donne in gravidanza e in allattamento;
• nei tumori solidi in combinazione con un livello di neutrofili inferiore a 1500 per µl;
• nell'angiosarcoma di Kaposi associato all'HIV in combinazione con un livello di neutrofili inferiore a 1000 per μl;
• nello sviluppo di processi infettivi incontrollati pronunciati sullo sfondo dell'angiosarcoma di Kaposi;
• se esiste un'alta probabilità di sviluppare una reazione allergica ai componenti del Taxol.

Le controindicazioni condizionali sono:

• trombocitopenia (fino a 100.000 per µl);
• funzionalità epatica insufficiente;
• fase acuta delle patologie infettive;
• decorso complicato della cardiopatia ischemica;
• precedente infarto miocardico;
• disturbi del ritmo cardiaco.

Il termine "controindicazione condizionale" significa che l'uso del farmaco è consentito, ma sotto stretto controllo medico e con l'esecuzione regolare degli esami necessari per monitorare le condizioni del paziente.

[ 22 ]

Effetti collaterali Taxolo

Solitamente il Taxol nel dosaggio standard è ben tollerato dai pazienti, indipendentemente dalla loro età.

Tra gli effetti collaterali più gravi si possono evidenziare in particolare i seguenti:

• soppressione dell'ematopoiesi, neutropenia grave;
• l'aggiunta di infezioni (principalmente danni agli organi respiratori);
• diminuzione dei livelli piastrinici;
• diminuzione dei livelli di emoglobina – anemia;
• mielosoppressione.

Il farmaco provoca allergie relativamente raramente, ma talvolta tali reazioni si manifestano con un forte calo della pressione sanguigna, edema di Quincke, mancanza di respiro ed eruzioni cutanee diffuse.

In alcuni pazienti è stato osservato un rallentamento dell'attività cardiaca, accompagnato da alcune alterazioni dell'ECG.

Occasionalmente l'uso di Taxol ha causato neuropatia, parestesia e, molto raramente, encefalopatia.

Molti pazienti hanno segnalato dolori muscolari e articolari.

In quasi tutti i pazienti sottoposti al trattamento con Taxol è stata osservata la caduta dei capelli.

Inoltre, durante il trattamento è possibile:

• fegato ingrossato;
• nausea, diarrea, enterocolite;
• deterioramento della pelle e delle unghie;
• manifestazioni locali nel sito di iniezione.

Il trattamento di eventuali effetti collaterali è sintomatico. Talvolta il farmaco viene sostituito con un altro, a discrezione del medico.

[ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Possibili sintomi di sovradosaggio:

• soppressione della funzione emopoietica del midollo osseo;
• processi infiammatori nel tratto digerente;
• sviluppo di neuropatia periferica.

Poiché non esiste un antidoto specifico in grado di neutralizzare gli effetti del Taxol, in questi casi si raccomanda un trattamento sintomatico.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interazioni con altri farmaci

Il cisplatino provoca una riduzione del 33% della velocità di eliminazione del principio attivo Taxol.

L'uso di doxorubicina in combinazione con taxolo determina un eccesso di doxorubicina e del suo metabolita nel siero. Inoltre, tale combinazione di farmaci può causare neutropenia e stomatite.

Il trattamento concomitante con Cimetidina, Ranitidina, Desametasone e Difenidramina non influenza il legame del principio attivo Taxol alle proteine plasmatiche.

Per non interrompere i processi metabolici del principio attivo Taxol, si sconsiglia la somministrazione contemporanea di farmaci che inducono o inibiscono gli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 (Rifampicina, Fenitoina, Eritromicina, ecc.).

Inoltre, i processi metabolici possono essere soppressi da Ketoconazolo, Ciclosporina, Testosterone, Quercetina, Diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Condizioni di archiviazione

Il Taxol si conserva a temperatura ambiente, in un luogo buio e fuori dalla portata dei bambini.

Se il preparato viene conservato in frigorifero, potrebbe formarsi un sedimento nella soluzione. Portando la temperatura del preparato a temperatura ambiente (circa +20 °C), il sedimento scompare. Questa situazione non influisce in alcun modo sulla qualità del preparato.

Se il sedimento non si dissolve e appare una torbidità visibile, il medicinale deve essere smaltito.

La soluzione diluita non perde le sue proprietà per 27 ore, tuttavia non è consigliabile conservarla in frigorifero, ma utilizzarla il prima possibile.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Data di scadenza

Il farmaco antitumorale Taxol può essere conservato fino a 2 anni.