Taksol

Un certo numero di farmaci antineoplastici e immunomodulatori includono agenti chemioterapici - taxani, di cui Taxol è un tipico rappresentante. Taxol è un farmaco antitumorale noto di origine vegetale. Il suo nome internazionale è Paclitaxel.

Indicazioni Taksol

Taxol può essere prescritto per tumori maligni di varia origine e localizzazione.

• Per la chemioterapia per il carcinoma ovarico:
  • come trattamento iniziale in combinazione con cisplatino, pazienti con metastasi disseminate o processo tumorale residuo (superiore a 10 mm) dopo la prima laparotomia;
  • come seconda opzione di trattamento complicata, i pazienti con metastasi ovariche disseminate se la precedente terapia non ha portato il risultato atteso.
• Per la chemioterapia per il cancro al seno:
  • come terapia postoperatoria ausiliaria, pazienti con la diffusione di metastasi ai linfonodi;
  • come terapia iniziale per un'ulteriore crescita del tumore dopo trattamento ancillare con farmaci antracicline;
  • come opzione di trattamento complicata, se le precedenti terapie non hanno portato i risultati attesi;
  • come trattamento aggiuntivo dopo l'uso di antracicline e ciclofosfamide;
  • come trattamento iniziale per un tumore canceroso con metastasi, in combinazione con il farmaco Trastuzumab, se l'analisi immunoistochimica indicava un livello di espressione 3+ HER-2, con controindicazioni concomitanti all'uso di antracicline.
• Per la chemioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule:
  • come trattamento iniziale in combinazione con cisplatino o per terapia unilaterale di pazienti a cui non viene mostrato l'intervento chirurgico e l'irradiazione.
• Per la chemioterapia per l'angiosarcoma associato all'HIV-Kaposi:
  • come trattamento più complesso dopo il corso iniziale, che non ha portato risultati positivi.

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Modulo per il rilascio

Farmaco antineoplastico Taxol è un liquido viscoso trasparente quasi incolore, che è un concentrato per la produzione di una soluzione per infusione.

In 1 ml di soluzione contiene 6 mg di principio attivo paclitaxel. Altri ingredienti sono olio di ricino e etanolo.

Taxol viene imbottigliato in flaconi da 5 ml, 16,7 ml, 25 ml o 50 ml. Ogni flakonchik confezionato in una scatola di cartone, che è incorporato nell'annotazione al farmaco.

I nomi degli analoghi di Taxol

Farmaco antineoplastico Taxol ha un numero sufficientemente ampio di analoghi con lo stesso principio attivo paclitaxel:

• Abitaxel è un preparato concentrato prodotto dall'Argentina;
• Viztaksel: uno strumento prodotto da una società congiunta statunitense-indiana;
• Intaksel è un preparato fabbricato in Germania e in India;
• Kanataksen è un farmaco concentrato canadese;
• Mitotax è una soluzione di produzione indiana;
• Il neotaxel è un fluido di infusione concentrato di produzione congiunta dall'India e da Cipro;
• Pacimeduck è una preparazione tedesca;
• Paclinor è uno strumento di produzione anglo-indiana;
• Paklitaks è una droga indiana;
• Paclitaxel Ebwee è un medicamento della società farmaceutica austriaca;
• Paclitaxel Aktavis è una preparazione dell'impresa rumeno-islandese;
• Paclitaxel Amax è un farmaco rilasciato nel Regno Unito;
• Paclitaxel Maine è una joint venture tra Australia e Regno Unito;
• Paclitaxel Vista è una droga italiana;
• Paclitaxel Lens è un concentrato russo;
• Paclitaxel Teva è una soluzione concentrata prodotta in Israele e nei Paesi Bassi;
• Paclitaxel Farmex è un farmaco ucraino;
• Paclitero è un prodotto di origine indiana;
• Paklichhop - una preparazione prodotta dall'Argentina insieme all'India;
• La papalite è una droga ucraina;
• Il pantium è un farmaco prodotto in India e nel Regno Unito;
• Praxel: una preparazione dal Messico;
• Lo stritoxolo è un agente antitumorale indiano;
• Taksaval - prodotto in Lussemburgo;
• Taxomede è una droga tedesco-svizzera;
• Tapeclet è un farmaco concentrato prodotto in India;
• Egilitax è un medicinale ungherese e tedesco.

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Farmacodinamica

Farmaco antineoplastico Taxol è ottenuto mediante biosintesi. Il principio dell'efficacia del farmaco consiste nella sua capacità di attivare il "legame" di componenti tubulari dalle strutture molecolari dimeriche della tubulina, inibire il processo di depolimerizzazione e bloccare lo scambio dinamico nell'interfase. Queste reazioni portano a un disturbo della funzione cellulare mitotica.

Inoltre, Taxol provoca la formazione di legami anormali di componenti tubulari durante il ciclo cellulare e potenzia anche la formazione di un gran numero di stelle tubolari durante la mitosi.

Taxol in determinate dosi inibisce i processi di formazione del sangue nel midollo osseo.

Numerosi studi indicano che Taxol può avere una proprietà mutagenica ed embriotossica e anche contribuire a una diminuzione della capacità riproduttiva dell'organismo.

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Farmacocinetica

Le proprietà cinetiche di Taxol sono state studiate dopo somministrazione endovenosa del farmaco in una quantità di 135 mg / m² e 175 mg / m² per tre ore e un giorno.

Il contenuto del principio attivo nel siero è ridotto rispetto alle due fasi cinetiche. Il Vd medio è determinato nell'intervallo da 198 a 688 l / m².

Le proprietà cinetiche con dosaggio crescente perdono linearità. Pertanto, quando il dosaggio viene aumentato del 30%, la concentrazione limite aumenta del 75%.

L'effetto cumulativo del farmaco non è stato osservato, anche con il trattamento ripetuto con Taxol.

Il grado di legame alle proteine plasmatiche è circa dell'89%.

Il metabolismo del farmaco si verifica nel fegato.

L'emivita e la clearance totale possono variare in base alla quantità di farmaco somministrato e alla durata dell'infusione.

Approssimativamente dall'1 al 12% della quantità somministrata di Taxol viene escreto dal corpo con il fluido urinario in uno stato immutato, che può parlare di un'intensa clearance extrarenale.

Le caratteristiche metaboliche del farmaco con funzionalità renale compromessa non sono state determinate.

L'effetto dell'emodialisi sull'escrezione del farmaco dal corpo non è stato rilevato.

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Dosaggio e somministrazione

Farmaco antineoplastico Taxol viene somministrato per via endovenosa, con l'aiuto di un sistema di rilascio.

• Nel trattamento iniziale del carcinoma ovarico, il dosaggio può essere di 135 mg / m², seguito dall'aggiunta di cisplatino. Il divario tra i corsi di chemioterapia è di 21 giorni.
• La terapia ripetuta di carcinoma delle ovaie e ghiandola mammaria viene effettuata 175 mg / m² del farmaco, che viene somministrato 3 ore con un intervallo tra cicli di chemioterapia a 21 giorni.
• Nel trattamento iniziale del carcinoma polmonare non a piccole cellule, viene somministrato Taxol a 175 mg / m², che viene somministrato per tre ore. Il divario tra i corsi di chemioterapia è di 21 giorni.

Prima del trattamento con Taxol, i pazienti sono sottoposti a premedicazione obbligatoria, compreso l'uso di corticosteroidi, antistaminici e antagonisti del recettore H 2. Uno schema esemplare di premeditazione può assomigliare a questo:

• 20 mg di desametasone per via orale entro 12 ore e 6 ore prima dell'inizio dell'infusione di Taxol;
• 50 mg di difenidramina sotto forma di iniezione endovenosa, cimetidina 300 mg o ranitidina 50 mg per mezz'ora prima dell'infusione di Taxol.

 Immediatamente prima dell'inizio dell'infusione, Taxol viene diluito a un livello di 0,3-1,2 mg per ml con le seguenti soluzioni:

• soluzione isotonica di cloruro di sodio;
• Glucosio al 5%;
• Glucosio al 5% in cloruro di sodio allo 0,9%;
• 5% di glucosio nella soluzione di iniezione di Ringer.

Infusion Taxol viene effettuato utilizzando uno speciale sistema con filtro a membrana (diametro dei pori - non più di 0,22 micron).

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Utilizzare Taksol durante la gravidanza

Taxol antitumorale è vietato per l'uso da parte di pazienti in gravidanza e in allattamento.

Le donne in età riproduttiva devono prima pensare all'uso di metodi contraccettivi affidabili prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Taxol ha dimostrato proprietà mutagene ed embriotossiche.

Controindicazioni

Taxol non può essere assegnato:

• donne in gravidanza e in allattamento;
• con tumori solidi in combinazione con il livello di neutrofili inferiore a 1500 per μL;
• con angiosarcoma di Kaposi associato all'HIV in combinazione con livelli di neutrofili inferiori a 1000 per μL;
• con lo sviluppo di gravi processi infettivi incontrollati sullo sfondo dell'angiosarcoma di Kaposi;
• con un'alta probabilità di sviluppare una reazione allergica ai componenti di Taxol.

Controindicazioni contingenti sono:

• trombocitopenia (fino a 100.000 / microlitro);
• insufficienza della funzionalità epatica;
• fase acuta di patologie infettive;
• corso complicato di cardiopatia ischemica;
• ha sofferto di infarto miocardico;
• disturbi di un ritmo caldo.

Il termine "controindicazione condizionale" significa che l'uso del farmaco è consentito, ma sotto la stretta supervisione del medico, con la consegna regolare dei test necessari per monitorare le condizioni del paziente.

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Effetti collaterali Taksol

Solitamente Taxol in un dosaggio standard è tollerato dai pazienti, indipendentemente dalle caratteristiche di età del paziente.

Tra gli eventi avversi più gravi, si possono distinguere in particolare:

• oppressione dell'ematopoiesi, marcata neutropenia;
• attacco di infezione (principalmente la sconfitta del sistema respiratorio);
• abbassamento del conteggio delle piastrine;
• abbassamento di emoglobina - anemia;
• mielosupressiya.

Il farmaco causa un evento relativamente raro del farmaco, ma a volte tali reazioni si manifestano con un brusco calo della pressione sanguigna, il gonfiore di Quinck, la mancanza di respiro e le eruzioni diffuse.

In alcuni pazienti è stato osservato un rallentamento dell'attività cardiaca, accompagnato da alcuni cambiamenti sull'ECG.

A volte l'uso di Taxol ha causato neuropatia, parestesia ed estremamente raramente - encefalopatia.

Molti pazienti avevano dolore ai muscoli e alle articolazioni.

La perdita dei capelli è stata osservata in quasi tutti i pazienti sottoposti a trattamento con Taxol.

Inoltre, durante il trattamento è possibile:

• ingrossamento del fegato;
• nausea, diarrea, enterocolite;
• deterioramento della pelle e delle unghie;
• manifestazioni locali nel sito di iniezione.

 Il trattamento di eventuali sintomi collaterali è sintomatico. A volte un farmaco viene sostituito con un altro, a discrezione del medico.

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Overdose

Possibili sintomi di sovradosaggio:

• soppressione della funzione ematopoietica del midollo osseo;
• processi infiammatori nel tratto digestivo;
• sviluppo della neuropatia periferica.

Poiché non esiste uno speciale antidoto che neutralizzi l'azione di Taxol, si raccomanda di eseguire un trattamento sintomatico in questi casi.

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Interazioni con altri farmaci

Il cisplatino causa una riduzione della clearance del principio attivo Taxol nel 33%.

L'uso di Doxorubicina in combinazione con Taxol porta ad un aumento del livello di doxorubicina e del prodotto del suo metabolismo nel siero. Inoltre, questa combinazione di farmaci può portare a neutropenia e stomatite.

Il trattamento combinato con cimetidina, ranitidina, desametasone e difenidramina non influenza la connessione del principio attivo Taxol con le proteine plasmatiche.

Per non disturbare i processi metabolici del principio attivo di Taxol, allo stesso tempo non è consigliabile effettuare un trattamento con farmaci che inducono o inibiscono isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, eritromicina, ecc).

Inoltre, i processi metabolici possono inibire ketoconazolo, ciclosporina, testosterone, quercetina, diazepam.

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Condizioni di archiviazione

Taxol viene conservato in condizioni di temperatura normale, in un luogo buio, chiuso dall'accesso dei bambini.

Se il farmaco è conservato in frigorifero, una soluzione può apparire nella soluzione. Quando la temperatura del farmaco viene portata a temperatura ambiente (circa + 20 ° C), il precipitato scompare. La qualità del farmaco non influenza in alcun modo questa situazione.

Se il sedimento non si dissolve e la torbidità visibile è comparsa, il medicinale deve essere eliminato.

La soluzione diluita non perde le sue proprietà per 27 ore, ma non dovrebbe essere conservata in frigorifero, ma dovrebbe essere utilizzata nel prossimo futuro.

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Data di scadenza

Il farmaco antitumorale Taxol viene conservato fino a 2 anni.

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