Terapia ormonale per il cancro al seno

La terapia ormonale è utilizzata per trattare il cancro al seno da oltre un secolo. I primi risultati del trattamento di pazienti affette da cancro al seno con ovariectomia (asportazione delle ovaie) furono pubblicati alla fine del XIX secolo e dimostrarono una buona efficacia.

In seguito, gli oncologi hanno proposto vari metodi di terapia ormonale: castrazione mediante radiazioni, somministrazione di androgeni, asportazione delle ghiandole surrenali, distruzione chirurgica dell'ipofisi, antiestrogeni, antiprogestinici e inibitori dell'aromatasi.

Nel corso del tempo sono stati sviluppati metodi efficaci di terapia ormonale: radiologica, chirurgica e farmacologica.

Oggigiorno la terapia ormonale è parte integrante della terapia complessa in qualsiasi fase del tumore al seno.

Questo tipo di trattamento del cancro al seno può essere attuato in due modi: interrompendo (inibendo) la produzione di estrogeni e assumendo farmaci antiestrogenici.

Il trattamento viene selezionato da uno specialista, tenendo conto di diversi fattori: età e condizioni della paziente, stadio della malattia, patologie concomitanti. L'asportazione chirurgica delle ovaie è prescritta solo alle donne con funzione mestruale conservata o in menopausa precoce. In postmenopausa, sono efficaci i farmaci che riducono i livelli di estrogeni, mentre in età riproduttiva si utilizzano gli ormoni di rilascio.

I tumori al seno sono considerati ormono-dipendenti, ma solo circa il 40% delle pazienti riscontra un effetto positivo della terapia ormonale.

Vale la pena notare che alcuni farmaci possono sostituire il trattamento chirurgico, ad esempio l'assunzione di inibitori dell'aromatasi consente di evitare la rimozione delle ghiandole surrenali e la rimozione delle ovaie, che rilasciano ormoni.

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Conseguenze della terapia ormonale per il cancro al seno

Come qualsiasi altro trattamento, la terapia ormonale per il tumore al seno ha delle conseguenze, tra cui aumento di peso, gonfiore, menopausa precoce, aumento della sudorazione e secchezza vaginale.

Inoltre, alcuni pazienti segnalano depressione dell'umore e lo sviluppo di depressione durante il trattamento.

Alcuni farmaci hanno gravi effetti collaterali: ad esempio, il tamoxifene, ampiamente utilizzato, aumenta il rischio di coaguli di sangue e può portare al cancro dell'utero e all'infertilità.

I farmaci che riducono la produzione di estrogeni (inibitori dell'aromatasi), prescritti nel periodo postmenopausale, provocano osteoporosi, aumentano il rischio di coaguli di sangue, malattie gastrointestinali e aumentano i livelli di colesterolo.

L'efficacia del trattamento per i tumori ormono-dipendenti è piuttosto elevata. Se nelle cellule tumorali vengono rilevati sia i recettori del progesterone che degli estrogeni, la terapia ormonale avrà un'efficacia del 70%, mentre se viene rilevato un solo tipo di recettore, del 33%.

Per altri tipi di tumori, l'efficacia della terapia ormonale per il cancro al seno raggiunge solo il 10%.

La terapia ormonale per il cancro al seno è un metodo piuttosto efficace per trattare i tumori mammari ormono-dipendenti. Questo metodo è anche chiamato antiestrogeno e il suo obiettivo principale è prevenire l'effetto dell'ormone femminile sulle cellule tumorali.

Indicazioni per la terapia ormonale

La terapia ormonale per il cancro al seno è indicata per le donne con forme di cancro non invasive (per prevenire la recidiva della malattia o la transizione a un processo canceroso invasivo), dopo un intervento chirurgico, una radioterapia o una chemioterapia per ridurre la probabilità di recidiva, con tumori di grandi dimensioni (prima dell'intervento chirurgico, la terapia consente di ridurre il tumore e aiuta il chirurgo a identificare i tessuti patologici), con metastasi (la terapia ormonale consente di fermare ulteriori metastasi), nonché con una predisposizione genetica.

Farmaci per la terapia ormonale

La terapia ormonale per il tumore al seno oggi avviene in due direzioni: trattamento che tiene conto del ciclo mestruale e trattamento che non lo tiene in considerazione.

I metodi universali di terapia ormonale, indipendenti dal ciclo mestruale, utilizzano antiestrogeni e progestinici.

Il farmaco antiestrogenico più comune e studiato, utilizzato da tempo dagli oncologi, è il tamoxifene. Un uso prolungato del farmaco può aumentare i livelli di estrogeni nel sangue, aumentando il rischio di sviluppare tumori ormono-dipendenti in altri organi e la probabilità di sviluppare complicanze tromboemboliche ed effetti tossici sul fegato, come è stato clinicamente dimostrato.

Oggigiorno, nella maggior parte dei casi, il tamoxifene viene prescritto per non più di 5 anni.

Farmaci non meno popolari di questo gruppo sono il toremifene e il raloxifene.

Il fulvestrant merita una menzione speciale, in quanto occupa un posto speciale nella moderna terapia ormonale per il cancro al seno. Il farmaco distrugge i recettori degli estrogeni tumorali, motivo per cui diversi specialisti lo classificano come un "vero antagonista".

In genere, gli oncologi prescrivono la terapia ormonale secondo uno dei tre schemi principali, che differiscono nel principio di azione: riduzione del livello di estrogeni nel sangue, blocco dei recettori degli estrogeni e riduzione della sintesi di estrogeni.

Dopo l'esame, potrebbe essere prescritto il seguente trattamento:

1. modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni: terapia volta a disattivare i recettori degli estrogeni (sostanze chimiche che hanno un effetto selettivo sulle cellule, producendo un effetto simile agli estrogeni), il farmaco principale in questa direzione è il tamoxifene.
2. Inibitori dell'aromatasi: utilizzati in postmenopausa, riducono la produzione di estrogeni. Gli oncologi utilizzano letrozolo, anastorozolo ed exemestane.
3. blocco e distruzione dei recettori degli estrogeni (Fulvestrant, Faslodex).

I recettori degli estrogeni si trovano sulle cellule tumorali e attraggono gli estrogeni, che promuovono l'ulteriore crescita del tumore. In base al loro livello, il laboratorio giunge a una conclusione sulla dipendenza ormonale del tumore, dopodiché il medico determina il regime terapeutico da seguire.

Il farmaco antitumorale Tamoxifene ha un effetto antiestrogenico. Dopo la somministrazione, il tamoxifene si lega ai recettori degli estrogeni negli organi predisposti allo sviluppo di tumori ormono-dipendenti e inibisce la crescita delle cellule tumorali (se lo sviluppo del tumore è causato dai β-17-estrogeni).

Viene prescritto a uomini e donne (principalmente durante la menopausa) affetti da tumore al seno, tumore alle ovaie, tumore all'endometrio, tumore al rene, tumore alla prostata e dopo interventi chirurgici per correggere i livelli ormonali.

Il dosaggio viene determinato individualmente, tenendo conto delle condizioni del paziente.

Per il cancro al seno, il dosaggio abituale è di 10 mg 1-2 volte al giorno. Se necessario, lo specialista può aumentare il dosaggio a 30-40 mg al giorno.

Il tamoxifene deve essere assunto per un lungo periodo (da 2 mesi a 3 anni) sotto la supervisione di un medico. Il ciclo di trattamento viene stabilito individualmente (di solito il farmaco viene sospeso 1-2 mesi dopo la regressione).

Dopo una pausa di 2 mesi si procede con la ripetizione del corso.

Dopo l'asportazione della ghiandola mammaria, vengono prescritti 20 mg al giorno per correggere i livelli ormonali.

L'assunzione del farmaco può causare nausea, vomito, indigestione, perdita di appetito e, in alcuni casi, porta a un eccessivo accumulo di grassi nel fegato e a epatite. Sono possibili depressione, mal di testa, gonfiore, reazioni allergiche, dolori ossei e febbre. L'uso prolungato può causare danni alla retina, cataratta e patologie corneali.

Nelle donne può causare proliferazione endometriale, sanguinamento, soppressione delle mestruazioni e, negli uomini, impotenza.

Il toremifene ha un'azione simile al tamoxifene: inibisce la produzione di estrogeni da parte dell'organismo. Viene prescritto durante la postmenopausa, in dosi da 60 a 240 mg al giorno per diversi anni.

Durante il trattamento possono verificarsi reazioni negative dell'organismo, in particolare vertigini, aumento della pressione intraoculare e sviluppo di cataratta, infarto del miocardio, occlusione vascolare acuta, diminuzione dei livelli piastrinici, reazioni allergiche, ingrossamento del tessuto endometriale, trombosi, sensazione di calore, aumento della sudorazione.

Il toremifene è tossico per il fegato.

L'uso concomitante di farmaci che riducono l'escrezione urinaria di calcio aumenta il rischio di ipercalcemia.

Il toremifene non deve essere assunto contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Durante il trattamento con rifampicina, fenobarbital, desametasone, fenitoina e altri induttori del CYP3A4, potrebbe essere necessario un aumento del dosaggio di Toremifene.

Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Il raloxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni. È prescritto per il cancro al seno durante la menopausa per prevenire lo sviluppo dell'osteoporosi (riduzione della densità ossea e deterioramento della struttura ossea).

Il farmaco normalizza i livelli di calcio, riducendone l'escrezione dall'organismo attraverso i reni.

Il raloxifene deve essere assunto per un lungo periodo (60 mg al giorno), solitamente in età avanzata il dosaggio non viene aggiustato.

Durante il trattamento, possono verificarsi crampi ai muscoli del polpaccio, tromboembolia, edema e sensazione di calore. In caso di sanguinamento uterino, è necessario contattare il medico e sottoporsi a ulteriori accertamenti.

Durante il trattamento è necessario assumere calcio.

Anche il farmaco antitumorale Fulvestrant inibisce i recettori degli estrogeni. Il farmaco blocca l'azione degli estrogeni, ma non si osserva un'attività estrogeno-simile.

Non ci sono dati sul possibile impatto sull'endometrio, sull'endotelio nel periodo postmenopausale o sul tessuto osseo.

In oncologia viene utilizzato per curare il tumore al seno sotto forma di iniezioni; la dose raccomandata è di 250 mg una volta al mese.

Durante il trattamento potrebbero verificarsi nausea, disturbi intestinali, perdita di appetito, tromboembolia, reazioni allergiche, gonfiore, mal di schiena, secrezioni dai capezzoli e aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario e sanguinamento.

Faslodex contiene lo stesso principio attivo di Fulvestrant e ha un effetto antiestrogeno.

Prescritto per il cancro al seno in fase avanzata nel periodo postmenopausale.

Il farmaco viene utilizzato sotto forma di iniezioni (intramuscolari) una volta al mese alla dose di 250 mg.

In caso di disfunzione epatica moderata non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

La sicurezza del farmaco nei pazienti con compromissione renale non è stata testata.

Il letrozolo sopprime la sintesi degli estrogeni, ha un effetto antiestrogenico e inibisce selettivamente l'aromatasi.

La dose standard è di 2,5 mg al giorno per 5 anni. Il farmaco deve essere assunto quotidianamente, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il letrozolo deve essere interrotto se compaiono i primi sintomi di progressione della malattia.

Negli stadi avanzati, in presenza di metastasi, il farmaco è indicato mentre si osserva la crescita del tumore.

In caso di insufficienza epatica e nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante con altri farmaci antitumorali.

Il letrozolo deve essere somministrato con cautela con farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP2A6 e CYP2C19.

L'anastrozolo è un antagonista degli estrogeni che inibisce selettivamente l'aromatasi.

È indicato per il trattamento degli stadi iniziali dei tumori al seno ormono-dipendenti in postmenopausa e dopo il trattamento con tamoxifene.

Il farmaco deve essere assunto 1 ora prima dei pasti (o 2-3 ore dopo).

Di solito viene prescritto 1 mg al giorno; la durata del trattamento viene determinata individualmente, tenendo conto della gravità e della forma della malattia.

I farmaci ormonali non devono essere assunti contemporaneamente all'anastrozolo.

Durante il trattamento, la densità ossea diminuisce.

Non ci sono dati sull'efficacia del trattamento di combinazione (Anastrozolo + chemioterapia).

L'assunzione del farmaco può causare forti capogiri, mal di testa persistenti, sonnolenza, depressione, perdita di appetito, vomito, secchezza delle fauci, allergie, bronchite, rinite, faringite, dolore al petto, mal di schiena, aumento della sudorazione, diminuzione della mobilità articolare, gonfiore, calvizie, aumento di peso.

La somministrazione concomitante di tomoxifene e anastrozolo è controindicata.

L'exmestane è indicato per il trattamento e la prevenzione del cancro o delle neoplasie maligne della ghiandola mammaria ed è un antagonista degli estrogeni.

L'exmestane viene assunto dopo i pasti alla dose di 25 mg al giorno e la durata della somministrazione è fino a quando il tumore non progredisce nuovamente.

Si sconsiglia di prescrivere il farmaco a donne in premenopausa, poiché non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza del trattamento in questo gruppo di pazienti. In caso di disfunzione epatica, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

L'exmestane viene prescritto dopo aver determinato lo stato postmenopausale della paziente.

Durante il trattamento possono verificarsi affaticamento rapido, vertigini, mal di testa, disturbi del sonno, depressione, vomito, perdita di appetito, disturbi intestinali, allergie, aumento della sudorazione, calvizie e gonfiore.

I preparati contenenti estrogeni sopprimono l'effetto terapeutico dell'Exmestane.