Thienam

Tienam è un farmaco antibatterico sistemico.

Indicazioni Thienam

Viene utilizzato per eliminare lesioni infettive della pelle, delle vie respiratorie inferiori, delle articolazioni con tessuti molli e, inoltre, degli organi della zona pelvica. Viene utilizzato anche nel trattamento della sepsi, delle infezioni peritoneali, delle infezioni nosocomiali, dell'endocardite batterica e anche nei processi infettivi misti e per prevenire l'insorgenza di infiammazioni nel periodo successivo a interventi chirurgici.

Modulo per il rilascio

Viene rilasciato come liofilizzato per una soluzione utilizzata per iniezioni intramuscolari. Il flacone di vetro contiene 1 g di liofilizzato (0,5 g di imipenem e cilastatina sodica). All'interno della confezione è presente 1 flacone di polvere.

Farmacodinamica

I principi attivi del farmaco sono imipenem e cilastatina. Il farmaco ha un ampio spettro di effetti antimicrobici. Tienam ha un effetto battericida sulla flora batterica Gram-negativa, sui microbi Gram-positivi, nonché su batteri aerobi e anaerobi. Agisce inibendo i processi di legame all'interno delle pareti cellulari dei batteri.

L'imipenem appartiene alla categoria dei carbapenemi ed è anch'esso un derivato del componente tienamicina.

La cilastatina sodica rallenta l'attività dell'enzima che espone l'imipenem al metabolismo renale, aumentandone i valori nel sistema urinario in forma immodificata. La cilastatina non influenza l'attività delle β-lattamasi microbiche e non ha un effetto antibatterico proprio.

Il farmaco agisce su stafilococchi con streptococchi, enterobatteri, neisseria, campylobacter, micobatteri, yersinia con gardnerella e listeria con klebsiella. Il farmaco agisce attivamente sulla flora batterica resistente agli aminoglicosidi con penicilline e cefalosporine. Si osserva un'azione sinergica in associazione con aminoglicosidi, in particolare contro Pseudomonas aeruginosa (test in vitro).

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Farmacocinetica

Quando la soluzione è stata somministrata per via intramuscolare con lidocaina all'1% (0,5 g), i livelli plasmatici di picco di imipenem sono stati osservati dopo 2 ore e il loro valore medio è stato di 10 μg/ml. Rispetto alla forma endovenosa del farmaco, l'imipenem ha dimostrato una biodisponibilità di circa il 75%. Il componente è stato assorbito dal sito di iniezione nell'arco di 6-8 ore, con conseguente valore di imipenem nel plasma superiore a 2 μg/ml per circa 6 ore dopo l'iniezione. La somministrazione del farmaco a una dose di 0,5 g ogni 12 ore ha causato un lieve accumulo della sostanza. I valori di imipenem nelle urine sono stati superiori a 10 μg/ml per 12 ore dopo l'iniezione intramuscolare della soluzione. L'escrezione media del componente con le urine è stata del 50%.

I valori plasmatici massimi di cilastatina con l'uso del farmaco per via intramuscolare al dosaggio di 0,5 g erano in media di 24 mcg/ml e sono stati rilevati dopo 1 ora. La biodisponibilità della sostanza rispetto all'iniezione endovenosa era di circa il 95%. L'assorbimento della sostanza dal sito di iniezione era quasi completo dopo 4 ore. Non è stato osservato alcun accumulo della sostanza con l'uso della soluzione 2 volte al giorno (al dosaggio di 0,5 g). Il livello medio di escrezione urinaria di cilastatina era del 75%.

La cilastatina è un inibitore specifico dell'enzima deidropeptidasi-I. La sostanza inibisce efficacemente il processo di metabolismo dell'imipenem, consentendo l'uso combinato di questi componenti per ottenere valori antibatterici di imipenem clinicamente efficaci nel plasma e nelle urine. I livelli plasmatici di picco di cilastatina dopo 20 minuti dalla somministrazione della soluzione (0,5 g) oscillavano tra 21 e 55 μg/ml. L'emivita plasmatica della cilastatina è di circa 1 ora. Circa il 70-80% della dose di sostanza viene escreto immodificato nelle urine 10 ore dopo la somministrazione. Successivamente, la cilastatina non è più presente nelle urine. Circa il 10% è stato rilevato sotto forma di un prodotto di degradazione, una sostanza N-acetil, che ha un effetto soppressivo sulla deidropeptidasi (confrontabile con un effetto simile del componente originale).

L'associazione del farmaco con probenecid raddoppia i livelli plasmatici e l'emivita della cilastatina, ma non ne influenza l'escrezione urinaria. La cilastatina viene sintetizzata con le proteine sieriche per circa il 40%.

Dosaggio e somministrazione

La soluzione può essere somministrata sia per via intramuscolare che endovenosa. Non si possono somministrare più di 4000 mg di farmaco al giorno (calcolati con un rapporto di 50 mg/kg). Il dosaggio può essere modificato tenendo conto della funzionalità renale, della gravità della patologia e del peso del paziente.

Per prevenire lo sviluppo di complicazioni dopo interventi chirurgici: si somministra per via endovenosa una soluzione alla dose di 1000 mg (prima deve essere somministrato un anestetico) e poi, dopo 3 ore, si somministra nuovamente.

Le iniezioni della sostanza per via intramuscolare vengono effettuate nella quantità di 500-750 mg, la procedura viene eseguita due volte al giorno (la dose massima giornaliera consentita è di 1,5 g).

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Utilizzare Thienam durante la gravidanza

L'uso di Tienam nelle donne in gravidanza non è stato adeguatamente studiato, pertanto il suo uso durante questo periodo è consentito solo se si ha la certezza che il beneficio derivante dalla sua somministrazione superi le possibili complicazioni per il feto.

L'imipenem penetra nel latte materno, pertanto quando si assume il farmaco è necessario interrompere temporaneamente l'allattamento al seno del bambino.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• ipersensibilità ai carbapenemi o agli antibiotici β-lattamici;
• neonati di età inferiore a 3 mesi;
• grave malattia renale;
• È vietato l'uso di una soluzione intramuscolare preparata con l'aggiunta di lidocaina nei casi di ipersensibilità agli anestetici ammidici locali (la conduzione cardiaca è compromessa e si sviluppa uno stato di shock).

È richiesta cautela nella prescrizione agli anziani e alle persone con patologie del sistema nervoso centrale. Anche in questo caso, è necessaria una consulenza preliminare con un medico specialista.

Effetti collaterali Thienam

Le iniezioni della soluzione possono causare i seguenti effetti collaterali:

• lesioni dell'apparato urogenitale: occasionalmente si osservano poliuria, oliguria, nonché insufficienza renale acuta e anuria;
• disturbi del sistema nervoso: comparsa di allucinazioni, parestesie, disturbi mentali, sviluppo di mioclono, crisi epilettiche e sensazione di confusione;
• disfunzione gastrointestinale: occasionalmente si osserva epatite indotta da farmaci, così come vomito, pielonefrite, nausea e diarrea;
• Danni all'emostasi e al sistema emopoietico: sviluppo di agranulocitosi, eosinofilia, linfocitosi, basofilia, monocitosi o leuco-, trombocito- o neutropenia. Possono essere osservati anche un risultato positivo al test di Coombs, una riduzione dei livelli di emoglobina e un prolungamento del tempo di protrombina (PT);
• modifiche nei valori degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di creatinina e bilirubina, nonché dell'azoto ureico e degli enzimi epatici AST e ALT;
• sintomi allergici: sviluppo di edema di Quincke, necrolisi epidermica tossica, orticaria, rash cutaneo, eritema multiforme, prurito, febbre e, inoltre, dermatite esfoliativa e manifestazioni di anafilassi;
• Altri: possono verificarsi candidosi, iperemia cutanea, dolore dovuto alla formazione di un infiltrato nel sito di somministrazione del farmaco, nonché tromboflebite e disturbi delle papille gustative.

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Interazioni con altri farmaci

È vietato combinare Tienam con altri antibiotici e con il sale lattato.

In caso di combinazione con penicilline e cefalosporine può verificarsi una reazione allergica crociata.

Mostra antagonismo verso altri β-lattamici (come i monobattami, nonché penicilline e cefalosporine).

L'uso concomitante con ganciclovir può provocare convulsioni generalizzate.

I farmaci bloccanti la secrezione canalicolare possono aumentare i livelli dell'antibiotico nel sangue e prolungare l'emivita dell'imipenem.

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Condizioni di archiviazione

Conservare i Tiens fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Istruzioni speciali

Recensioni

Tienam è considerato un farmaco abbastanza efficace, in base alle recensioni della maggior parte dei pazienti. Tuttavia, è necessario tenere presente che ha un effetto molto potente, per cui è vietato utilizzarlo in modo indipendente, senza la supervisione di un medico.

Data di scadenza

Tienam può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.